Utvärdering av effekten av ATX-101 på QT/QTc-intervall (ATX-101-11-24)

Inklusionskriterier:

• Hanar eller icke-gravida, icke ammande kvinnor som är i åldern 18 till 65 år (inklusive). Kvinnor måste ha ett negativt serumtestresultat för humant koriongonadotropin (hCG) från ett prov som tagits under screeningsperioden och efter intagning till forskningsanläggningen, men före dosen av studiematerial. Kvinnor med postmenopausal status får inte ha haft mens under minst ett år och om de är yngre än 55 år måste de ha en serumnivå av FSH ≥ 35 mIU/ml. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel, enligt utredarens bedömning, under rättegångens gång.
• Body Mass Index (BMI) i intervallet 20 - 38 kg/m2 (inklusive). Se bilaga A.
• Förekomst av tillräckligt med submentalt fett i vilket 25 subkutana injektioner fördelade på ett 1,0-cm rutnät säkert kan administreras baserat på utredarens bedömning.

• Normala vitala tecken efter 10 minuters vila i ryggläge:

  • Systoliskt blodtryck: 90 mm Hg till 140 mm Hg
  • Diastoliskt blodtryck: 45 mm Hg till 90 mm Hg
  • Puls: 45 slag/min till 100 slag/min

• Normalt vilo-EKG

  • PR-intervall: 120 msek till 220 msek
  • QRS-längd: < 120 msek
  • QTcF-längd: < 450 msek
• Serumhemoglobintestresultat på 11,0 g/dL eller mer och negativa hepatit B-, hepatit C- och HIV-testresultat inom 28 dagar före dosen av studiematerial.
• Villig och kapabel att följa och förstå besöksschemat och alla protokollspecificerade tester och procedurer.
• Medicinskt kunna genomgå administrering av studiematerial som fastställts av kliniska och laboratorieutvärderingar erhållna inom 28 dagar före dosering med studiematerial för vilket utredaren inte identifierar någon kliniskt signifikant abnormitet.
• Undertecknat informerat samtycke erhållits innan någon studiespecifik procedur genomförs.

Exklusions kriterier:

• Alla receptbelagda läkemedel som tagits inom 14 dagar (eller 5 elimineringshalveringstider, beroende på vilken som är längre) efter studiedag -2, eller har tagit några receptfria läkemedel, inklusive aktuella läkemedel, natur- eller kosttillskott/läkemedel inom 7 dagar efter Studiedag 2, eller planerad samtidig medicinering under studien (förutom acetaminophen upp till 2 g/dag och hormonell preventivmedel).
• En historia av ytterligare riskfaktorer för Torsade de Pointes (t.ex. hypokalemi, historia av drunkningsöverlevnad, familjehistoria med långt QT-syndrom, familjehistoria med kort QT-syndrom eller familjehistoria med oförklarlig tidig plötslig död).
• Deltagande i en studie av ett prövningsläkemedel eller enhet inom 30 dagar före baslinje-EKG.
• Varje tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle utsätta en försöksperson för onödig risk, eller potentiellt äventyra resultaten eller tolkningen av studien.
• Okontrollerade hjärtarytmier, till exempel förmaksflimmer med kammarsvar i vila > 100 slag per minut.
• Känd abnormitet i alla hjärtklaffar (antingen stenos eller uppstötningar) som är större än måttlig i svårighetsgrad.
• Försökspersoner inte i sinusrytm vid screening.
• Överkänslighet mot Moxifloxacin
• Historik eller förekomst av betydande kardiovaskulär, pulmonell, lever-, njur-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk eller psykiatrisk sjukdom.
• Användning av tobak eller nikotinhaltiga produkter inom 3 månader före dosering.
• Historik om någon intervention för att behandla submentalt fett (t.ex. fettsugning, kirurgi eller lipolytiska medel).
• Historik med trauma associerat med hakan eller halsområdena, vilket enligt utredarens bedömning kan påverka utvärderingen av behandlingens säkerhet.
• Lös hud i nacken eller hakan för vilken minskning av submentalt fett kan, enligt utredarens bedömning, resultera i ett kosmetiskt oacceptabelt resultat.
• Framträdande platysmala band i vila som stör utvärderingen av submentalt fett.
• Bevis på någon orsak till förstoring i det submentala området förutom lokaliserat subkutant fett.
• Varje bloddonation eller betydande blodförlust inom 56 dagar före dosen av studiematerial eller plasmadonation inom 7 dagar från Dag -1.
• Ett resultat på koagulationstester (PT, PTT) erhållet inom 28 dagar före dosen av studiematerial som indikerar närvaron av någon kliniskt signifikant blödningsrubbning.
• Alla medicinska tillstånd som skulle störa bedömningen av säkerheten i denna prövning eller som skulle äventyra försökspersonens förmåga att genomgå studieprocedurer eller att ge informerat samtycke.
• Behandling med orala antikoagulantia (t. warfarin) inom 30 dagar före dosering med studiematerial.
• Behandling med radiofrekvens, laserprocedur, kemisk peeling eller hudfyllmedel i nacken eller hakan inom 12 månader före dosering med studiematerialet, eller botulinumtoxininjektioner i halsen eller hakan inom 6 månader före dosering med studiematerialet.
• Historien om känslighet för någon del av studiematerialet.
• Historik om drog- eller alkoholmissbruk, enligt utredarens bedömning, inom två år före dosering med studiematerialet.
• Förekomst av positivt testresultat av urinläkemedel eller alkoholscreening som erhållits från ett prov som tagits under screeningsperioden och/eller efter intagning på forskningsanläggningen under förlossningsperioden, men före dosering med studiematerialet.
• Tidigare registrering i en testversion av ATX-101.
• Behandling med en undersökningsenhet eller ett medel inom 30 dagar före baslinje-EKG:et.