Оценка влияния ATX-101 на интервалы QT/QTc (ATX-101-11-24)

Критерии включения:

• Мужчины или небеременные, некормящие женщины в возрасте от 18 до 65 лет (включительно). Женщины должны иметь отрицательный результат теста на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке крови из образца, полученного в период скрининга и после поступления в исследовательский центр, но до введения дозы исследуемого материала. У женщин в постменопаузе не должно быть менструаций в течение как минимум одного года, а в возрасте до 55 лет уровень ФСГ в сыворотке должен быть ≥ 35 мМЕ/мл. Женщины, способные к деторождению, должны дать согласие на применение адекватной контрацепции, по мнению исследователя, в ходе исследования.
• Индекс массы тела (ИМТ) в пределах 20 - 38 кг/м2 (включительно). См. Приложение А.
• Наличие достаточного количества подбородочного жира, в которое можно безопасно ввести 25 подкожных инъекций, расположенных на сетке с шагом 1,0 см, на основании суждения исследователя.

• Нормальные жизненные показатели после 10 минут отдыха в положении лежа на спине:

  • Систолическое артериальное давление: от 90 мм рт. ст. до 140 мм рт. ст.
  • Диастолическое артериальное давление: от 45 мм рт. ст. до 90 мм рт. ст.
  • Частота сердечных сокращений: от 45 до 100 ударов в минуту

• Нормальная ЭКГ покоя

  • Интервал PR: от 120 мс до 220 мс
  • Продолжительность QRS: < 120 мс
  • Продолжительность QTcF: < 450 мс
• Результат анализа сывороточного гемоглобина 11,0 г/дл или выше и отрицательный результат теста на гепатит B, гепатит C и ВИЧ в течение 28 дней до дозы исследуемого материала.
• Желание и способность соблюдать и понимать график посещений и все тесты и процедуры, указанные в протоколе.
• С медицинской точки зрения способный пройти введение исследуемого материала, что определяется клиническими и лабораторными оценками, полученными в течение 28 дней до введения дозы исследуемого материала, для которого исследователь не выявил клинически значимых отклонений.
• Подписанное информированное согласие, полученное до проведения какой-либо процедуры, связанной с исследованием.

Критерий исключения:

• Любые отпускаемые по рецепту лекарства, принимаемые в течение 14 дней (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше) после Дня исследования -2, или прием любых безрецептурных лекарств, включая лекарства для местного применения, травяные или диетические добавки/лекарства, в течение 7 дней после 2-й день исследования или запланированное сопутствующее лечение во время исследования (за исключением ацетаминофена до 2 г/день и гормональных противозачаточных средств).
• История дополнительных факторов риска Torsade de Pointes (например, гипокалиемия, выживание при утоплении в анамнезе, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT, семейный анамнез синдрома короткого интервала QT или семейный анамнез необъяснимой ранней внезапной смерти).
• Участие в исследовании исследуемого препарата или устройства в течение 30 дней до исходной ЭКГ.
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть субъекта неоправданному риску или потенциально поставить под угрозу результаты или интерпретацию исследования.
• Неконтролируемые сердечные аритмии, например, мерцательная аритмия с желудочковой реакцией в покое > 100 ударов в минуту.
• Известная аномалия любого клапана сердца (стеноз или регургитация), степень тяжести которой превышает среднюю.
• Субъекты без синусового ритма при скрининге.
• Повышенная чувствительность к моксифлоксацину.
• История или наличие значительных сердечно-сосудистых, легочных, печеночных, почечных, гематологических, желудочно-кишечных, эндокринных, иммунологических, дерматологических, неврологических или психических заболеваний.
• Употребление табака или никотинсодержащих продуктов в течение 3 месяцев до введения дозы.
• История любых вмешательств по лечению подбородочного жира (например, липосакция, хирургия или липолитические агенты).
• Травмы в области подбородка или шеи в анамнезе, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на оценку безопасности лечения.
• Дряблая кожа в области шеи или подбородка, для которой уменьшение подбородочного жира может, по мнению исследователя, привести к косметически неприемлемому результату.
• Выступающие платизмальные тяжи в покое, которые мешают оценке подбородочного жира.
• Доказательства любой причины увеличения в подподбородочной области, кроме локализованного подкожного жира.
• Любая сдача крови или значительная кровопотеря в течение 56 дней до введения дозы исследуемого материала или сдача плазмы в течение 7 дней с Дня -1.
• Результат тестов на коагуляцию (ПВ, АЧТВ), полученный в течение 28 дней до введения дозы исследуемого материала, который указывает на наличие какого-либо клинически значимого нарушения свертываемости крови.
• Любое медицинское состояние, которое может помешать оценке безопасности в этом исследовании или поставить под угрозу способность субъекта проходить процедуры исследования или давать информированное согласие.
• Лечение пероральными антикоагулянтами (например, варфарин) в течение 30 дней до введения дозы исследуемого материала.
• Лечение радиочастотой, лазерной процедурой, химическим пилингом или кожными наполнителями в области шеи или подбородка в течение 12 месяцев до введения дозы исследуемого материала или инъекции ботулинического токсина в область шеи или подбородка в течение 6 месяцев до введения дозы исследуемого материала.
• История чувствительности к любым компонентам исследуемого материала.
• Злоупотребление наркотиками или алкоголем в анамнезе, по мнению исследователя, в течение двух лет до введения исследуемого материала.
• Наличие положительного результата скринингового теста мочи на наркотики или алкоголь, полученного из образца, полученного в течение периода скрининга и/или после поступления в исследовательское учреждение на период изоляции, но до введения дозы исследуемого материала.
• Предыдущая регистрация в пробной версии ATX-101.
• Лечение исследуемым устройством или агентом в течение 30 дней до исходной ЭКГ.