Avaliação do efeito do ATX-101 nos intervalos QT/QTc (ATX-101-11-24)

Critério de inclusão:

• Homens ou mulheres não grávidas e não lactantes com idade entre 18 e 65 anos (inclusive). As mulheres devem ter um resultado negativo no teste de gonadotrofina coriônica humana (hCG) sérico de uma amostra obtida durante o período de triagem e após a admissão no centro de pesquisa, mas antes da dose do material de estudo. As mulheres na pós-menopausa não devem ter menstruado por pelo menos um ano e, se tiverem menos de 55 anos, devem ter um nível sérico de FSH ≥ 35 mIU/mL. As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em praticar métodos contraceptivos adequados, a critério do investigador, durante o estudo.
• Índice de Massa Corporal (IMC) na faixa de 20 - 38 kg/m2 (inclusive). Consulte o Apêndice A.
• Presença de gordura submentual suficiente na qual 25 injeções subcutâneas espaçadas em uma grade de 1,0 cm podem ser administradas com segurança com base no julgamento do investigador.

• Sinais vitais normais após 10 minutos de repouso em decúbito dorsal:

  • Pressão arterial sistólica: 90 mm Hg a 140 mm Hg
  • Pressão arterial diastólica: 45 mm Hg a 90 mm Hg
  • Frequência cardíaca: 45 bpm a 100 bpm

• ECG de repouso normal

  • Intervalo PR: 120 ms a 220 ms
  • Duração do QRS: < 120 ms
  • Duração QTcF: < 450 mseg
• Resultado do teste de hemoglobina sérica de 11,0 g/dL ou superior e resultado negativo para hepatite B, hepatite C e teste de HIV dentro de 28 dias antes da dose do material de estudo.
• Disposto e capaz de cumprir e entender o cronograma de visitas e todos os exames e procedimentos especificados no protocolo.
• Medicamente capaz de se submeter à administração de material de estudo conforme determinado por avaliações clínicas e laboratoriais obtidas dentro de 28 dias antes da dosagem com material de estudo para o qual o investigador não identifica nenhuma anormalidade clinicamente significativa.
• Consentimento informado assinado obtido antes da realização de qualquer procedimento específico do estudo.

Critério de exclusão:

• Qualquer medicamento prescrito tomado dentro de 14 dias (ou 5 meias-vidas de eliminação, o que for mais longo) do Dia do Estudo -2, ou tomou qualquer medicamento sem receita, incluindo medicamentos tópicos, ervas ou suplementos/remédios dietéticos dentro de 7 dias após Dia 2 do estudo ou medicação concomitante planejada durante o estudo (exceto paracetamol até 2 g/dia e controle de natalidade hormonal).
• Uma história de fatores de risco adicionais para Torsade de Pointes (por exemplo, hipocalemia, história de sobrevivência a afogamento, história familiar de síndrome do QT longo, história familiar de síndrome do QT curto ou história familiar de morte súbita precoce inexplicável).
• Participação em um estudo de um medicamento ou dispositivo experimental dentro de 30 dias antes do ECG inicial.
• Qualquer condição que, no julgamento do investigador, colocaria um sujeito em risco indevido ou potencialmente comprometeria os resultados ou a interpretação do estudo.
• Arritmias cardíacas não controladas, por exemplo, fibrilação atrial com resposta ventricular em repouso > 100 batimentos por minuto.
• Anormalidade conhecida de qualquer válvula cardíaca (seja estenose ou regurgitação) de gravidade maior que moderada.
• Indivíduos que não estão em ritmo sinusal na triagem.
• Hipersensibilidade à Moxifloxacina
• História ou presença de doenças cardiovasculares, pulmonares, hepáticas, renais, hematológicas, gastrointestinais, endócrinas, imunológicas, dermatológicas, neurológicas ou psiquiátricas significativas.
• Uso de tabaco ou produtos que contenham nicotina dentro de 3 meses antes da dose.
• História de qualquer intervenção para tratar a gordura submentoniana (por exemplo, lipoaspiração, cirurgia ou agentes lipolíticos).
• História de trauma associado às áreas do queixo ou pescoço, que, na opinião do investigador, pode afetar a avaliação da segurança do tratamento.
• Pele flácida no pescoço ou na área do queixo para a qual a redução da gordura submentoniana pode, na opinião do investigador, resultar em um resultado cosmeticamente inaceitável.
• Bandas platismais proeminentes em repouso que interferem na avaliação da gordura submentoniana.
• Evidência de qualquer causa de aumento na área submentoniana que não seja gordura subcutânea localizada.
• Qualquer doação de sangue ou perda significativa de sangue dentro de 56 dias antes da dose do material de estudo ou doação de plasma dentro de 7 dias do Dia -1.
• Um resultado nos testes de coagulação (PT, PTT) obtido 28 dias antes da dose do material de estudo que indica a presença de qualquer distúrbio hemorrágico clinicamente significativo.
• Qualquer condição médica que interfira na avaliação da segurança neste estudo ou comprometa a capacidade do sujeito de se submeter aos procedimentos do estudo ou de dar consentimento informado.
• O tratamento com anticoagulantes orais (por ex. varfarina) dentro de 30 dias antes da dosagem com material de estudo.
• Tratamento com radiofrequência, procedimento a laser, peelings químicos ou preenchimentos dérmicos no pescoço ou queixo dentro de 12 meses antes da dosagem com o material do estudo, ou injeções de toxina botulínica na área do pescoço ou queixo dentro de 6 meses antes da dosagem com o material do estudo.
• Histórico de sensibilidade a quaisquer componentes do material de estudo.
• História de abuso de drogas ou álcool, na opinião do investigador, dentro de dois anos antes da administração do material de estudo.
• Presença de resultado positivo do teste de triagem de drogas ou álcool na urina obtido de uma amostra obtida durante o período de triagem e/ou após a admissão no centro de pesquisa para o período de confinamento, mas antes da dosagem com o material de estudo.
• Inscrição anterior em um teste de ATX-101.
• Tratamento com um dispositivo ou agente experimental dentro de 30 dias antes do ECG inicial.