Evaluación del efecto de ATX-101 en los intervalos QT/QTc (ATX-101-11-24)

Criterios de inclusión:

• Hombres o mujeres no embarazadas ni lactantes que tengan entre 18 y 65 años (inclusive). Las mujeres deben tener un resultado negativo en la prueba de gonadotropina coriónica humana (hCG) en suero de una muestra obtenida durante el período de selección y después de la admisión al centro de investigación, pero antes de la dosis del material de estudio. Las mujeres en estado posmenopáusico no deben haber tenido menstruaciones durante al menos un año y si son menores de 55 años deben tener un nivel de FSH en suero ≥ 35 mIU/mL. Las mujeres en edad fértil deben aceptar practicar métodos anticonceptivos adecuados, a juicio del investigador, durante el transcurso del ensayo.
• Índice de Masa Corporal (IMC) en el rango de 20 - 38 kg/m2 (inclusive). Consulte el Apéndice A.
• Presencia de suficiente grasa submentoniana en la que se puedan administrar con seguridad 25 inyecciones subcutáneas espaciadas en una rejilla de 1,0 cm según el criterio del investigador.

• Signos vitales normales después de 10 minutos de reposo en posición supina:

  • Presión arterial sistólica: 90 mm Hg a 140 mm Hg
  • Presión arterial diastólica: 45 mm Hg a 90 mm Hg
  • Frecuencia cardíaca: 45 lpm a 100 lpm

• ECG normal en reposo

  • Intervalo PR: 120 ms a 220 ms
  • Duración QRS: < 120 ms
  • QTcF Duración: < 450 ms
• Resultado de la prueba de hemoglobina sérica de 11,0 g/dl o más y resultado negativo de la prueba de hepatitis B, hepatitis C y VIH dentro de los 28 días anteriores a la dosis del material de estudio.
• Dispuesto y capaz de cumplir y comprender el programa de visitas y todas las pruebas y procedimientos especificados en el protocolo.
• Médicamente capaz de someterse a la administración de material de estudio según lo determinen las evaluaciones clínicas y de laboratorio obtenidas dentro de los 28 días anteriores a la dosificación con material de estudio para el cual el investigador no identifica ninguna anomalía clínicamente significativa.
• Consentimiento informado firmado obtenido antes de realizar cualquier procedimiento específico del estudio.

Criterio de exclusión:

• Cualquier medicamento recetado tomado dentro de los 14 días (o 5 vidas medias de eliminación, lo que sea más largo) del Día del estudio -2, o haber tomado cualquier medicamento de venta libre, incluidos medicamentos tópicos, suplementos/remedios a base de hierbas o dietéticos dentro de los 7 días posteriores Día 2 del estudio, o medicación concomitante planificada durante el estudio (excepto paracetamol hasta 2 g/día y anticonceptivos hormonales).
• Un historial de factores de riesgo adicionales para Torsade de Pointes (p. hipopotasemia, antecedentes de supervivencia por ahogamiento, antecedentes familiares de síndrome de QT largo, antecedentes familiares de síndrome de QT corto o antecedentes familiares de muerte súbita temprana inexplicable).
• Participación en un estudio de un fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días anteriores al ECG de referencia.
• Cualquier condición que, a juicio del investigador, pondría a un sujeto en riesgo indebido o comprometería potencialmente los resultados o la interpretación del estudio.
• Arritmias cardíacas no controladas, por ejemplo, fibrilación auricular con respuesta ventricular en reposo > 100 latidos por minuto.
• Anomalía conocida de cualquier válvula cardíaca (ya sea estenosis o regurgitación) que sea más grave que moderada.
• Sujetos que no estaban en ritmo sinusal en la selección.
• Hipersensibilidad a la moxifloxacina
• Antecedentes o presencia de enfermedad cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, hematológica, gastrointestinal, endocrina, inmunológica, dermatológica, neurológica o psiquiátrica significativa.
• Consumo de tabaco o productos que contienen nicotina en los 3 meses anteriores a la dosis.
• Antecedentes de cualquier intervención para tratar la grasa submentoniana (p. liposucción, cirugía o agentes lipolíticos).
• Historial de trauma asociado con las áreas de la barbilla o el cuello, que a juicio del investigador puede afectar la evaluación de la seguridad del tratamiento.
• Piel floja en el área del cuello o la barbilla para la cual la reducción de la grasa submentoniana puede, a juicio del investigador, resultar en un resultado estéticamente inaceptable.
• Bandas platismales prominentes en reposo que interfieren en la evaluación de la grasa submentoniana.
• Evidencia de cualquier causa de agrandamiento en el área submentoniana que no sea grasa subcutánea localizada.
• Cualquier donación de sangre o pérdida significativa de sangre dentro de los 56 días anteriores a la dosis de material de estudio o donación de plasma dentro de los 7 días del Día -1.
• Un resultado de las pruebas de coagulación (PT, PTT) obtenido dentro de los 28 días anteriores a la dosis del material de estudio que indica la presencia de cualquier trastorno hemorrágico clínicamente significativo.
• Cualquier condición médica que interfiera con la evaluación de la seguridad en este ensayo o comprometa la capacidad del sujeto para someterse a los procedimientos del estudio o para dar su consentimiento informado.
• Tratamiento con anticoagulantes orales (p. warfarina) dentro de los 30 días anteriores a la dosificación con material de estudio.
• Tratamiento con radiofrecuencia, procedimiento con láser, exfoliaciones químicas o rellenos dérmicos en el cuello o la barbilla dentro de los 12 meses anteriores a la dosificación con el material de estudio, o inyecciones de toxina botulínica en el área del cuello o la barbilla dentro de los 6 meses anteriores a la dosificación con el material de estudio.
• Historial de sensibilidad a cualquier componente del material de estudio.
• Antecedentes de abuso de drogas o alcohol, a juicio del investigador, dentro de los dos años anteriores a la dosificación con el material de estudio.
• Presencia de un resultado positivo en la prueba de detección de drogas o alcohol en orina obtenido de una muestra obtenida durante el período de selección y/o después de la admisión al centro de investigación durante el período de confinamiento, pero antes de la dosificación con el material de estudio.
• Inscripción previa en un ensayo de ATX-101.
• Tratamiento con un dispositivo o agente en investigación dentro de los 30 días anteriores al ECG de referencia.