Ocena wpływu ATX-101 na odstępy QT/QTc (ATX-101-11-24)

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni lub nieciężarne i niekarmiące kobiety w wieku od 18 do 65 lat (włącznie). Kobiety muszą mieć ujemny wynik badania surowicy ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) z próbki pobranej w okresie przesiewowym i po przyjęciu do ośrodka badawczego, ale przed podaniem dawki materiału do badań. Kobiety w wieku pomenopauzalnym nie mogą miesiączkować od co najmniej jednego roku, a kobiety w wieku poniżej 55 lat muszą mieć poziom FSH w surowicy ≥ 35 mIU/ml. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji, w ocenie badacza, podczas trwania badania.
• Wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale 20 - 38 kg/m2 (włącznie). Patrz Dodatek A.
• Obecność wystarczającej ilości tkanki tłuszczowej podbródkowej, w którą można bezpiecznie wykonać 25 wstrzyknięć podskórnych rozmieszczonych na siatce co 1,0 cm, w oparciu o ocenę badacza.

• Normalne parametry życiowe po 10 minutach odpoczynku w pozycji leżącej:

  • Skurczowe ciśnienie krwi: 90 mm Hg do 140 mm Hg
  • Rozkurczowe ciśnienie krwi: 45 mm Hg do 90 mm Hg
  • Tętno: od 45 uderzeń na minutę do 100 uderzeń na minutę

• Normalne spoczynkowe EKG

  • Odstęp PR: 120 ms do 220 ms
  • QRS Czas trwania: < 120 ms
  • QTcF Czas trwania: < 450 ms
• Wynik testu hemoglobiny w surowicy 11,0 g/dl lub wyższy oraz ujemny wynik testu na wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C i HIV w ciągu 28 dni przed podaniem dawki materiału do badania.
• Chęć i zdolność do przestrzegania i rozumienia harmonogramu wizyt oraz wszystkich testów i procedur określonych w protokole.
• Medycznie zdolny do poddania się podaniu materiału badawczego, jak określono na podstawie ocen klinicznych i laboratoryjnych przeprowadzonych w ciągu 28 dni przed podaniem materiału badawczego, w przypadku którego badacz nie stwierdzi klinicznie istotnej nieprawidłowości.
• Podpisana świadoma zgoda uzyskana przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

• Wszelkie leki na receptę przyjmowane w ciągu 14 dni (lub 5 okresów półtrwania w fazie eliminacji, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) od Dnia Badania -2 lub przyjmowane jakiekolwiek leki dostępne bez recepty, w tym leki miejscowe, ziołowe lub suplementy diety/leki w ciągu 7 dni od Drugi dzień badania lub planowane jednoczesne przyjmowanie leków podczas badania (z wyjątkiem acetaminofenu w dawce do 2 g/dobę i hormonalnej kontroli urodzeń).
• Historia dodatkowych czynników ryzyka Torsade de Pointes (np. hipokaliemii, historii przeżycia utonięcia, rodzinnej historii zespołu długiego QT, rodzinnej historii zespołu krótkiego QT lub rodzinnej historii niewyjaśnionej przedwczesnej nagłej śmierci).
• Udział w badaniu eksperymentalnego leku lub urządzenia w ciągu 30 dni przed wyjściowym EKG.
• Każdy stan, który w ocenie badacza naraziłby uczestnika na nadmierne ryzyko lub potencjalnie zagroziłby wynikom lub interpretacji badania.
• Niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, na przykład migotanie przedsionków z reakcją komór w spoczynku > 100 uderzeń na minutę.
• Znana nieprawidłowość dowolnej zastawki serca (zwężenie lub niedomykalność) o nasileniu większym niż umiarkowany.
• Pacjenci bez rytmu zatokowego podczas badania przesiewowego.
• Nadwrażliwość na moksyfloksacynę
• Historia lub obecność istotnych chorób sercowo-naczyniowych, płucnych, wątrobowych, nerek, hematologicznych, żołądkowo-jelitowych, endokrynologicznych, immunologicznych, dermatologicznych, neurologicznych lub psychiatrycznych.
• Używanie tytoniu lub produktów zawierających nikotynę w ciągu 3 miesięcy przed przyjęciem dawki.
• Historia jakiejkolwiek interwencji w leczeniu tkanki tłuszczowej podbródkowej (np. liposukcja, zabieg chirurgiczny lub środki lipolityczne).
• Historia urazów okolicy podbródka lub szyi, które w ocenie badacza mogą mieć wpływ na ocenę bezpieczeństwa leczenia.
• Luźna skóra w okolicy szyi lub podbródka, w przypadku której redukcja tkanki tłuszczowej podbródkowej może, w ocenie badacza, skutkować nieakceptowalnymi rezultatami kosmetycznymi.
• Wyraźne pasma platysmalne w stanie spoczynku, które przeszkadzają w ocenie tkanki tłuszczowej podbródkowej.
• Dowody na jakąkolwiek przyczynę powiększenia w obszarze podbródkowym inną niż zlokalizowana podskórna tkanka tłuszczowa.
• Każde oddanie krwi lub znaczna utrata krwi w ciągu 56 dni przed podaniem dawki materiału do badania lub oddanie osocza w ciągu 7 dni od Dnia -1.
• Wynik badań układu krzepnięcia (PT, PTT) uzyskany w ciągu 28 dni przed podaniem dawki materiału do badania, który wskazuje na obecność jakiejkolwiek klinicznie istotnej skazy krwotocznej.
• Każdy stan chorobowy, który mógłby zakłócić ocenę bezpieczeństwa w tym badaniu lub zagrozić zdolności uczestnika do poddania się procedurom badawczym lub wyrażenia świadomej zgody.
• Leczenie doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi (np. warfaryna) w ciągu 30 dni przed podaniem dawki badanego materiału.
• Leczenie częstotliwościami radiowymi, zabiegi laserowe, peelingi chemiczne lub wypełnianie skóry szyi lub podbródka w ciągu 12 miesięcy przed podaniem dawki badanego materiału lub wstrzyknięcia toksyny botulinowej w okolice szyi lub podbródka w ciągu 6 miesięcy przed podaniem dawki badanego materiału.
• Historia wrażliwości na jakiekolwiek składniki badanego materiału.
• Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu, w ocenie badacza, w ciągu dwóch lat przed dawkowaniem materiału badawczego.
• Obecność dodatniego wyniku badania przesiewowego moczu na obecność narkotyków lub alkoholu, uzyskanego z próbki pobranej w okresie badań przesiewowych i/lub po przyjęciu do ośrodka badawczego na okres izolacji, ale przed podaniem materiału do badań.
• Poprzednia rejestracja w próbie ATX-101.
• Leczenie za pomocą eksperymentalnego urządzenia lub środka w ciągu 30 dni przed wyjściowym EKG.