Evaluatie van het effect van ATX-101 op QT/QTc-intervallen (ATX-101-11-24)

Inclusiecriteria:

• Mannetjes of niet-zwangere, niet-zogende vrouwtjes in de leeftijd van 18 tot en met 65 jaar. Vrouwtjes moeten een negatief serum humaan choriongonadotrofine (hCG) testresultaat hebben van een monster verkregen tijdens de screeningperiode en na opname in de onderzoeksfaciliteit, maar vóór de dosis onderzoeksmateriaal. Vrouwen in de postmenopauzale status mogen gedurende ten minste één jaar geen menstruatie hebben gehad en als ze jonger zijn dan 55 jaar, moeten ze een serum-FSH-spiegel ≥ 35 mIE/ml hebben. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek naar het oordeel van de onderzoeker adequate anticonceptie toe te passen.
• Body Mass Index (BMI) in het bereik van 20 - 38 kg/m2 (inclusief). Raadpleeg bijlage A.
• Aanwezigheid van voldoende submentaal vet waarin 25 subcutane injecties op een rooster van 1,0 cm veilig kunnen worden toegediend op basis van het oordeel van de onderzoeker.

• Normale vitale functies na 10 minuten rust in rugligging:

  • Systolische bloeddruk: 90 mm Hg tot 140 mm Hg
  • Diastolische bloeddruk: 45 mm Hg tot 90 mm Hg
  • Hartslag: 45 bpm tot 100 bpm

• Normaal rust-ECG

  • PR-interval: 120 msec tot 220 msec
  • QRS-duur: < 120 msec
  • QTcF-duur: < 450 msec
• Serumhemoglobinetestresultaat van 11,0 g/dL of hoger en negatief hepatitis B-, hepatitis C- en HIV-testresultaat binnen 28 dagen vóór de dosis van het onderzoeksmateriaal.
• Bereid en in staat om het bezoekschema en alle in het protocol gespecificeerde tests en procedures na te leven en te begrijpen.
• Medisch in staat om de toediening van onderzoeksmateriaal te ondergaan zoals bepaald door klinische en laboratoriumevaluaties verkregen binnen 28 dagen vóór toediening van onderzoeksmateriaal waarvoor de onderzoeker geen klinisch significante afwijking vaststelt.
• Ondertekende geïnformeerde toestemming verkregen voordat een studiespecifieke procedure wordt uitgevoerd.

Uitsluitingscriteria:

• Elke voorgeschreven medicatie ingenomen binnen 14 dagen (of 5 eliminatiehalfwaardetijden, welke van de twee het langst is) van Studiedag -2, of vrij verkrijgbare medicijnen, waaronder lokale medicatie, kruiden- of voedingssupplementen/remedies binnen 7 dagen na Studiedag 2, of geplande gelijktijdige medicatie tijdens de studie (behalve paracetamol tot 2 g/dag en hormonale anticonceptie).
• Een geschiedenis van bijkomende risicofactoren voor Torsade de Pointes (bijv. hypokaliëmie, geschiedenis van overleven door verdrinking, familiegeschiedenis van Long QT-syndroom, familiegeschiedenis van Short QT-syndroom of familiegeschiedenis van onverklaarbare vroege plotselinge dood).
• Deelname aan een onderzoek naar een geneesmiddel of apparaat in onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan het baseline-ECG.
• Elke omstandigheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, een proefpersoon een onnodig risico zou geven, of mogelijk de resultaten of interpretatie van het onderzoek in gevaar zou brengen.
• Ongecontroleerde hartritmestoornissen, bijvoorbeeld atriumfibrilleren met een ventriculaire respons in rust > 100 slagen per minuut.
• Bekende afwijking van een hartklep (ofwel stenose of regurgitatie) die ernstiger is dan matig.
• Proefpersonen niet in sinusritme bij screening.
• Overgevoeligheid voor Moxifloxacine
• Geschiedenis of aanwezigheid van significante cardiovasculaire, pulmonale, hepatische, nier-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, immunologische, dermatologische, neurologische of psychiatrische aandoeningen.
• Gebruik van tabak of nicotinehoudende producten binnen 3 maanden voorafgaand aan de dosis.
• Geschiedenis van elke interventie om submentaal vet te behandelen (bijv. liposuctie, chirurgie of lipolytische middelen).
• Voorgeschiedenis van trauma in verband met de kin- of nekgebieden, wat naar het oordeel van de onderzoeker van invloed kan zijn op de beoordeling van de veiligheid van de behandeling.
• Losse huid in de nek of kin waarbij vermindering van submentaal vet naar het oordeel van de onderzoeker kan leiden tot een cosmetisch onaanvaardbaar resultaat.
• Prominente platysmale banden in rust die de evaluatie van submentaal vet verstoren.
• Bewijs van een andere oorzaak van vergroting in het submentale gebied dan gelokaliseerd onderhuids vet.
• Elke bloeddonatie of significant bloedverlies binnen 56 dagen vóór de dosis onderzoeksmateriaal of plasmadonatie binnen 7 dagen na Dag -1.
• Een resultaat van stollingstesten (PT, PTT) verkregen binnen 28 dagen vóór de dosis onderzoeksmateriaal dat wijst op de aanwezigheid van een klinisch significante bloedingsstoornis.
• Elke medische aandoening die de beoordeling van de veiligheid in dit onderzoek zou verstoren of het vermogen van de proefpersoon om studieprocedures te ondergaan of om geïnformeerde toestemming te geven in gevaar zou brengen.
• Behandeling met orale anticoagulantia (bijv. warfarine) binnen 30 dagen vóór toediening van studiemateriaal.
• Behandeling met radiofrequentie, laserprocedure, chemische peelings of huidvullers in de nek of kin binnen 12 maanden vóór toediening van het onderzoeksmateriaal, of botulinumtoxine-injecties in het nek- of kingebied binnen 6 maanden vóór toediening van het onderzoeksmateriaal.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor componenten van het studiemateriaal.
• Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik, naar het oordeel van de onderzoeker, binnen twee jaar vóór toediening van het onderzoeksmateriaal.
• Aanwezigheid van een positief urinetestresultaat voor drugs- of alcoholscreening verkregen uit een monster verkregen tijdens de screeningperiode en/of na opname in de onderzoeksfaciliteit voor de quarantaineperiode, maar vóór toediening van het onderzoeksmateriaal.
• Eerdere inschrijving in een proefversie van ATX-101.
• Behandeling met een onderzoeksapparaat of -middel binnen 30 dagen voorafgaand aan het baseline-ECG.