Bewertung der Wirkung von ATX-101 auf QT/QTc-Intervalle (ATX-101-11-24)

Einschlusskriterien:

• Männer oder nicht schwangere, nicht stillende Frauen im Alter von 18 bis 65 Jahren (einschließlich). Frauen müssen ein negatives Serum-Human-Choriongonadotropin (hCG)-Testergebnis aus einer Probe haben, die während des Screening-Zeitraums und nach der Aufnahme in die Forschungseinrichtung, aber vor der Dosis des Studienmaterials entnommen wurde. Frauen im postmenopausalen Status dürfen seit mindestens einem Jahr keine Menstruation mehr gehabt haben, und wenn sie jünger als 55 Jahre sind, müssen sie einen Serum-FSH-Spiegel ≥ 35 mIU/ml haben. Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, während der Studie nach Einschätzung des Prüfarztes eine angemessene Verhütungsmethode zu praktizieren.
• Body Mass Index (BMI) im Bereich von 20 - 38 kg/m2 (inklusive). Siehe Anhang A.
• Vorhandensein von ausreichend submentalem Fett, in das 25 subkutane Injektionen im Abstand von 1,0 cm nach Einschätzung des Prüfarztes sicher verabreicht werden können.

• Normale Vitalzeichen nach 10 Minuten Ruhe in Rückenlage:

  • Systolischer Blutdruck: 90 mm Hg bis 140 mm Hg
  • Diastolischer Blutdruck: 45 mm Hg bis 90 mm Hg
  • Herzfrequenz: 45 bpm bis 100 bpm

• Normales Ruhe-EKG

  • PR-Intervall: 120 ms bis 220 ms
  • QRS-Dauer: < 120 ms
  • QTcF-Dauer: < 450 ms
• Serum-Hämoglobin-Testergebnis von 11,0 g/dl oder mehr und negatives Hepatitis-B-, Hepatitis-C- und HIV-Testergebnis innerhalb von 28 Tagen vor der Dosis des Studienmaterials.
• Bereit und in der Lage, den Besuchsplan und alle protokollspezifischen Tests und Verfahren einzuhalten und zu verstehen.
• Medizinisch in der Lage, sich der Verabreichung von Studienmaterial zu unterziehen, wie durch klinische und Laborbewertungen bestimmt, die innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung von Studienmaterial erhalten wurden, für das der Prüfarzt keine klinisch signifikanten Anomalien feststellt.
• Unterschriebene Einverständniserklärung, die vor der Durchführung eines studienspezifischen Verfahrens eingeholt wurde.

Ausschlusskriterien:

• Alle verschreibungspflichtigen Medikamente, die innerhalb von 14 Tagen (oder 5 Eliminationshalbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Studientag -2 eingenommen wurden oder rezeptfreie Medikamente, einschließlich topischer Medikamente, Kräuter- oder Nahrungsergänzungsmittel/Heilmittel, innerhalb von 7 Tagen eingenommen haben Studientag 2 oder geplante Begleitmedikation während der Studie (außer Paracetamol bis zu 2 g/Tag und hormonelle Empfängnisverhütung).
• Eine Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsade de Pointes (z. Hypokaliämie, Überleben durch Ertrinken, Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom, Familienanamnese mit Short-QT-Syndrom oder Familienanamnese mit unerklärlichem frühen plötzlichen Tod).
• Teilnahme an einer Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät innerhalb von 30 Tagen vor dem Ausgangs-EKG.
• Jede Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes einen Probanden einem unangemessenen Risiko aussetzen oder die Ergebnisse oder die Interpretation der Studie potenziell beeinträchtigen würde.
• Unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, zum Beispiel Vorhofflimmern mit einer ventrikulären Reaktion in Ruhe > 100 Schläge pro Minute.
• Bekannte Anomalie einer Herzklappe (entweder Stenose oder Regurgitation), die mehr als mittelschwer ist.
• Probanden, die sich beim Screening nicht im Sinusrhythmus befinden.
• Überempfindlichkeit gegen Moxifloxacin
• Vorgeschichte oder Vorhandensein einer signifikanten kardiovaskulären, pulmonalen, hepatischen, renalen, hämatologischen, gastrointestinalen, endokrinen, immunologischen, dermatologischen, neurologischen oder psychiatrischen Erkrankung.
• Verwendung von Tabak oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 3 Monaten vor der Dosis.
• Vorgeschichte jeglicher Intervention zur Behandlung von submentalem Fett (z. Fettabsaugung, Operation oder lipolytische Mittel).
• Vorgeschichte von Traumata im Zusammenhang mit den Kinn- oder Halsbereichen, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Bewertung der Sicherheit der Behandlung beeinflussen können.
• Lockere Haut im Hals- oder Kinnbereich, bei der die Verringerung des submentalen Fettgewebes nach Einschätzung des Prüfarztes zu einem kosmetisch inakzeptablen Ergebnis führen kann.
• Auffällige Platysmabänder im Ruhezustand, die die Beurteilung des submentalen Fettgewebes beeinträchtigen.
• Nachweis einer anderen Ursache für eine Vergrößerung im submentalen Bereich als lokalisiertes subkutanes Fett.
• Jede Blutspende oder signifikanter Blutverlust innerhalb von 56 Tagen vor der Dosis des Studienmaterials oder Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen nach Tag -1.
• Ein Ergebnis von Gerinnungstests (PT, PTT), das innerhalb von 28 Tagen vor der Gabe von Studienmaterial erhalten wurde und auf das Vorhandensein einer klinisch signifikanten Blutungsstörung hinweist.
• Jeder medizinische Zustand, der die Bewertung der Sicherheit in dieser Studie beeinträchtigen oder die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würde, sich Studienverfahren zu unterziehen oder eine Einverständniserklärung abzugeben.
• Behandlung mit oralen Antikoagulanzien (z. Warfarin) innerhalb von 30 Tagen vor Verabreichung des Studienmaterials.
• Behandlung mit Radiofrequenz, Laserverfahren, chemischen Peelings oder Hautfüllern im Nacken oder Kinn innerhalb von 12 Monaten vor Verabreichung des Studienmaterials oder Botulinumtoxin-Injektionen im Nacken- oder Kinnbereich innerhalb von 6 Monaten vor Verabreichung des Studienmaterials.
• Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber Komponenten des Studienmaterials.
• Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch nach Einschätzung des Prüfarztes innerhalb von zwei Jahren vor der Verabreichung des Studienmaterials.
• Vorhandensein eines positiven Urin-Drogen- oder Alkohol-Screening-Testergebnisses, das aus einer Probe erhalten wurde, die während des Screening-Zeitraums und / oder nach der Aufnahme in die Forschungseinrichtung für die Haftzeit, jedoch vor der Verabreichung des Studienmaterials, erhalten wurde.
• Vorherige Teilnahme an einer Testversion von ATX-101.
• Behandlung mit einem Prüfgerät oder Wirkstoff innerhalb von 30 Tagen vor dem Ausgangs-EKG.