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Étude de reconduction de l'ivacaftor chez des sujets atteints de fibrose kystique et d'une mutation CFTR non G551D (KONTINUE)

3 avril 2017 mis à jour par: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Une étude de phase 3, à deux bras, reconduite pour évaluer l'innocuité du traitement à long terme par l'ivacaftor chez des sujets de 6 ans et plus atteints de fibrose kystique et d'une mutation CFTR non-G551D

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité du traitement à long terme par l'ivacaftor chez les participants atteints de mucoviscidose (FK) des études 110 (NCT01614457), 111 (NCT01614470) et 113 (NCT01685801).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'ivacaftor est le premier modulateur du régulateur de conductance transmembranaire de la fibrose kystique (CFTR) à montrer une amélioration de la fonction CFTR et un bénéfice clinique chez les participants atteints de mucoviscidose. Les résultats des études de phase 3 (NCT00909532 [étude 102] et NCT00909727 [étude 103]) ont montré que l'ivacaftor est efficace dans le traitement des participants atteints de mucoviscidose porteurs de la mutation G551D-CFTR, comme en témoignent les améliorations durables de la fonction du canal CFTR (mesurées par réduction de la concentration de chlorure dans la sueur) et des améliorations substantielles et durables correspondantes de la fonction pulmonaire, des exacerbations pulmonaires, des symptômes respiratoires et de la prise de poids. L'ivacaftor a également été bien toléré, comme en témoignent les taux et les motifs d'arrêt prématuré et les résultats des évaluations de l'innocuité.

L'ivacaftor (nom commercial Kalydeco; comprimés de 150 mg) a été initialement approuvé aux États-Unis pour le traitement de la mucoviscidose chez les participants âgés de 6 ans et plus qui présentent une mutation G551D du gène CFTR.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

125

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Leuven, Belgique
  • France
      • Montpellier, France
      • Paris, France
  • Royaume-Uni
      • Belfast, Royaume-Uni
      • Edinburgh, Royaume-Uni
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis
    • California
      • Palo Alto, California, États-Unis
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, États-Unis
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis
      • Detroit, Michigan, États-Unis
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, États-Unis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis
      • Syracuse, New York, États-Unis
      • Valhalla, New York, États-Unis
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis
      • Fort Worth, Texas, États-Unis
      • Houston, Texas, États-Unis
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, États-Unis
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

6 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les participants de l'étude 110 ou de l'étude 111 entrant dans le bras ivacaftor doivent avoir terminé la durée de traitement du médicament à l'étude assignée dans l'étude précédente.
  • Les participants de l'étude 113 entrant dans le bras ivacaftor doivent avoir terminé tous les traitements liés à l'étude lors de la visite de suivi et avoir répondu aux critères de répondeur de l'étude 113 au cours de l'étude précédente.
  • Les participants entrant dans le bras observationnel doivent avoir terminé au moins 4 semaines de traitement médicamenteux à l'étude dans leur étude précédente (étude 110 ou étude 111), doivent avoir terminé l'étude précédente mais ne souhaitent pas s'inscrire dans le bras ivacaftor, ou doivent avoir terminé le étude précédente mais ne remplissant pas les critères d'inclusion du bras ivacaftor.
  • Les participantes en âge de procréer entrant dans le bras ivacaftor ne doivent pas être enceintes.
  • Les participants entrant dans le bras ivacaftor doivent être disposés à se conformer aux exigences en matière de contraception.

Critères d'exclusion (bras Ivacaftor uniquement) :

  • Antécédents de toute maladie ou affection susceptible de fausser les résultats de l'étude ou de poser un risque supplémentaire lors de l'administration de l'ivacaftor au participant.
  • Utilisation d'inhibiteurs ou d'inducteurs modérés ou puissants du cytochrome P450 (CYP) 3A.
  • Preuve de cataracte ou d'opacité du cristallin lors ou avant la visite du jour 1.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ivacaftor
Les participants qui ont reçu un comprimé d'Ivacaftor 150 milligrammes (mg) et/ou un placebo correspondant au comprimé d'Ivacaftor par voie orale, toutes les 12 heures (q12h) dans l'étude précédente VX11-770-110 (Étude 110 ; NCT01614457), VX12-770-111 (Étude 111 ; NCT01614470) ou VX12-770-113 (Étude 113 ; NCT01685801) ; ont reçu un comprimé d'ivacaftor 150 mg toutes les 12 heures dans ce VX12-770-112 (étude 112 ; NCT01707290) jusqu'à 104 semaines.
Médicament: Ivacaftor
Comprimé à 150 mg, voie orale, toutes les 12 heures (q12h)
Autres noms:
  • VX-770
  • Kalydéco
Aucune intervention: Observationnel
Les participants qui ont reçu le comprimé d'Ivacaftor à 150 mg et/ou le placebo correspondant au comprimé d'Ivacaftor, par voie orale, toutes les 12 heures dans l'étude précédente 110 (NCT01614457) ou l'étude 111 (NCT01614470), ont été observés (n'ont pas reçu le médicament à l'étude) dans cette étude 112 (NCT01707290) jusqu'à 2 ans.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) ou des événements indésirables graves (EIG) dans le bras Ivacaftor
Délai: Jour 1 jusqu'à la semaine 108 (étude 112)
EI : tout événement médical indésirable chez un participant au cours de l'étude ; l'événement n'a pas nécessairement de lien de causalité avec le traitement. Cela inclut tout nouvel événement ou condition antérieure dont la gravité ou la fréquence a augmenté après la signature du formulaire de consentement éclairé. Les EI comprennent les EI graves et non graves. SAE (sous-ensemble d'EI) : événement ou état médical, qui entre dans l'une des catégories suivantes, quelle que soit sa relation avec le médicament à l'étude : décès, expérience indésirable menaçant le pronostic vital, hospitalisation/prolongation de l'hospitalisation, invalidité persistante/significative ou incapacité, anomalie congénitale/malformation congénitale, événement médical important. Les EIAT ont été définis comme des événements indésirables avec une date de début ou une gravité accrue pendant et après la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la semaine 108.
Jour 1 jusqu'à la semaine 108 (étude 112)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement absolu par rapport au départ en pourcentage du volume expiratoire forcé prévu en 1 seconde (FEV1) aux semaines 2, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 et 104
Délai: Baseline, Semaine 2, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 et 104 (Étude 112)
Le FEV1 est le volume d'air qui peut être expulsé de force en une seconde, après une inspiration complète. Les normes de Hankinson et Wang ont été utilisées pour calculer le pourcentage du VEMS prédit (pour l'âge, le sexe et la taille). La norme de Hankinson a été utilisée pour les hommes de 18 ans et plus et les femmes de 16 ans et plus. La norme de Wang a été utilisée pour les participants masculins âgés de 6 à 17 ans et pour les participantes âgées de 6 à 15 ans. La ligne de base a été définie comme la mesure la plus récente avant la prise de la première dose du médicament à l'étude (Ivacaftor) dans l'étude 112. Les résultats devaient être rapportés pour le bras Ivacaftor et ont été stratifiés par étude parente 110, 111 et 113.
Baseline, Semaine 2, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 et 104 (Étude 112)
Changement absolu par rapport au départ de l'indice de masse corporelle (IMC) aux semaines 2, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 et 104
Délai: Baseline, Semaine 2, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 et 104 (Étude 112)
L'IMC était défini comme le poids en kg divisé par la taille en m^2. La ligne de base a été définie comme la mesure la plus récente avant la prise de la première dose du médicament à l'étude (Ivacaftor) dans l'étude 112. Les résultats devaient être rapportés pour le bras Ivacaftor et ont été stratifiés par étude parente 110, 111 et 113.
Baseline, Semaine 2, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 et 104 (Étude 112)
Changement absolu par rapport à la ligne de base du chlorure de sueur aux semaines 2, 24, 48 et 104
Délai: Baseline, Semaine 2, 24, 48 et 104 (Étude 112)
Les échantillons de sueur ont été prélevés à l'aide d'un dispositif de prélèvement approuvé. La ligne de base a été définie comme la mesure la plus récente avant la prise de la première dose du médicament à l'étude (Ivacaftor) dans l'étude 112. Les résultats devaient être rapportés pour le bras Ivacaftor et ont été stratifiés par étude parente 110, 111 et 113.
Baseline, Semaine 2, 24, 48 et 104 (Étude 112)
Changement absolu par rapport au départ dans le domaine respiratoire du questionnaire révisé sur la fibrose kystique (CFQ-R) aux semaines 2, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 et 104
Délai: Baseline, Semaine 2, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 et 104 (Étude 112)
Le CFQ-R est un résultat validé déclaré par les participants mesurant la qualité de vie liée à la santé des participants atteints de mucoviscidose. Le domaine respiratoire a évalué les symptômes respiratoires (par exemple, toux, congestion, respiration sifflante), plage de scores : 0-100 ; des scores plus élevés indiquant moins de symptômes et une meilleure qualité de vie liée à la santé. La ligne de base a été définie comme la mesure la plus récente avant la prise de la première dose du médicament à l'étude (ivacaftor) dans l'étude 112. Les résultats devaient être rapportés pour le bras Ivacaftor et ont été stratifiés par étude parente 110, 111 et 113.
Baseline, Semaine 2, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 et 104 (Étude 112)
Nombre d'événements d'exacerbations pulmonaires
Délai: Jusqu'à la semaine 104 (étude 112)
Les événements d'exacerbation pulmonaire comprennent les événements qui nécessitent un traitement avec une antibiothérapie nouvelle ou modifiée (intraveineuse, inhalée ou orale) pour un nombre supérieur ou égal à 4 signes/symptômes sino-pulmonaires. Le nombre d'événements a été rapporté. Les résultats devaient être rapportés pour le bras Ivacaftor et ont été stratifiés par étude parente 110, 111 et 113.
Jusqu'à la semaine 104 (étude 112)
Nombre de participants présentant des événements indésirables graves (EIG) dans le groupe d'observation
Délai: jusqu'à 2 ans (étude 112)
L'EIG a été défini comme un événement ou une condition médicale, qui entre dans l'une des catégories suivantes, quelle que soit sa relation avec le médicament à l'étude : décès, expérience indésirable menaçant le pronostic vital, hospitalisation/prolongation de l'hospitalisation, invalidité ou incapacité persistante/significative , anomalie congénitale/anomalie congénitale, événement médical important.
jusqu'à 2 ans (étude 112)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Collaborateurs

Cystic Fibrosis Foundation

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Joseph Pilewski, MD, University of Pittsburgh

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 octobre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 octobre 2012

Première publication (Estimation)

16 octobre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 mai 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 avril 2017

Dernière vérification

1 avril 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • VX12-770-112
  • 2012-000389-39 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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