Combinaison déférasirox et défériprone pour la surcharge en fer sévère dans la thalassémie
13 février 2019 mis à jour par: Children's Hospital of Philadelphia
Étude pilote sur la chélation orale combinée du déférasirox et de la défériprone chez les personnes atteintes de thalassémie dépendante des transfusions et d'une forte charge en fer
Nous émettons l'hypothèse que le traitement combiné avec le déférasirox et la défériprone sera bien toléré et entraînera une amélioration significative des taux de fer cardiaque et hépatique.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Intervention / Traitement
Description détaillée
La mort et l'invalidité dues aux lésions cardiaques liées au fer restent le problème le plus grave auquel sont confrontés les patients thalassémiques dépendants des transfusions.
Cependant, au cours de la dernière décennie, plusieurs rapports ont fait état d'une amélioration de la survie et d'une diminution des complications cardiaques.
Cette amélioration peut être liée à la disponibilité de trois chélateurs et également à la mesure précise des réserves de fer dans divers organes (par ex.
cœur et foie) avec l'imagerie par résonance magnétique, qui permet une prise en charge médicale personnalisée et sur mesure des patients.
Les caractéristiques des chélateurs, les profils d'effets secondaires et la capacité à éliminer le fer d'organes spécifiques diffèrent selon les chélateurs, ce qui suggère que la thérapie combinée peut être bénéfique.
L'utilisation de deux médicaments à des doses plus faibles peut être plus tolérable que l'augmentation des doses d'un seul médicament et peut améliorer l'élimination du fer.
L'association de la déféroxamine et de la défériprone s'est révélée particulièrement bénéfique pour réduire le fer cardiaque, mais elle nécessite une injection/perfusion douloureuse, ce qui nuit à l'observance.
Cette étude pilote vise à étudier l'innocuité d'un régime de chélateurs combinés par voie orale uniquement (déférasirox et défériprone) chez des personnes atteintes de thalassémie majeure avec une surcharge en fer mal contrôlée et à évaluer dans quelle mesure cette combinaison de chélateurs réduit les réserves de fer sur un an.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
9
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Thalassémie alpha ou bêta
- Recevoir des transfusions chroniques (au moins 20 transfusions dans la vie) avec une surcharge en fer nécessitant un traitement par chélation
- Ferritine sérique > 500 ng/ml
- Concentration hépatique en fer égale ou supérieure à 10 mg/g ps (par R2 IRM) ou 7 à 10 mg/g ps (par R2 IRM) et ne s'améliorant pas OU T2* cardiaque entre 6 et < 20 ms
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif
- Accepter d'utiliser la méthode de contraception approuvée pendant la durée de l'étude
- Les sujets doivent avoir une bonne compréhension de l'étude et être disposés à se conformer aux procédures d'étude
Critère d'exclusion:
- Sujets ayant des antécédents de neutropénie inexpliquée (ANC < 1 500/mcL), maladie rénale cliniquement significative (créatinine supérieure à la limite supérieure de la normale), protéinurie > 300 mg/L, maladie hépatique cliniquement significative (ALT > 5 x la limite supérieure de la normale), maladie pulmonaire ou cardiovasculaire
- Antécédents d'autres troubles oraux, endocriniens, neurologiques, psychiatriques, immunologiques, de la moelle osseuse ou de la peau cliniquement pertinents qui contre-indiquent l'administration de déférasirox ou de défériprone
- Antécédents de réaction indésirable ou allergie connue au déférasirox ou à la défériprone nécessitant l'arrêt du médicament
- Reçoit actuellement un traitement pour une hépatite active
- Utilisation de tout agent expérimental au cours des 30 derniers jours
- T2 cardiaque* < 6 ms, fraction d'éjection ventriculaire gauche < 56 % et/ou arythmie (certains sujets peuvent être éligibles s'ils ont déjà eu un essai de déféroxamine et de défériprone). Les sujets qui refusent d'utiliser la déféroxamine après une consultation approfondie avec au moins 2 prestataires de soins de santé seront également autorisés à participer.
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Refus ou incapacité de se conformer aux procédures liées à l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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EXPÉRIMENTAL: Déférasirox et défériprone
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Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec une amélioration de la concentration de fer dans le foie
Délai: 12 mois
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Déterminer l'innocuité de l'association de déférasirox et de défériprone pour le traitement des sujets atteints de thalassémie majeure et de surcharge en fer sévère en évaluant le changement de la concentration de fer dans le foie entre le départ et le suivi
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12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants avec une amélioration de l'IRM cardiaque T2*
Délai: 12 mois
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Amélioration de l'IRM cardiaque T2* par rapport au départ pour déterminer s'il y a une réduction de la charge cardiaque en fer.
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Janet L Kwiatkowski, MD, MSCE, Children's Hospital of Philadlephia
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
1 septembre 2012
Achèvement primaire (RÉEL)
1 août 2015
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 août 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
16 octobre 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 octobre 2012
Première publication (ESTIMATION)
17 octobre 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
6 mars 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
13 février 2019
Dernière vérification
1 février 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies métaboliques
- Maladies hématologiques
- Maladies génétiques, innées
- Anémie
- Troubles du métabolisme du fer
- Anémie, hémolytique, congénitale
- Anémie, hémolytique
- Hémoglobinopathies
- Surcharge de fer
- Thalassémie
- bêta-thalassémie
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents chélatants
- Agents séquestrants
- Agents chélateurs du fer
- Déférasirox
- Défériprone
Autres numéros d'identification d'étude
- 12-009449
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