Essai néoadjuvant sur le vémurafénib dans le cancer de la thyroïde localement avancé
Étude pharmacodynamique du vémurafénib en milieu néoadjuvant chez des patients atteints d'un cancer de la thyroïde localement avancé
Le but de cette étude de recherche clinique est de découvrir comment le vémurafénib peut affecter certains biomarqueurs chez les patients atteints de PTC. Les biomarqueurs se trouvent dans le sang/tissus et peuvent être liés à votre réaction au médicament à l'étude. La sécurité de ce médicament sera également étudiée.
Le vémurafénib est conçu pour bloquer la mutation du gène BRAF. Cette mutation provoque le cancer et la croissance du cancer. En bloquant cette mutation, le médicament peut tuer les cellules cancéreuses porteuses de la mutation et/ou arrêter la croissance de la tumeur.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Administration et groupes des médicaments à l’étude :
Si vous êtes éligible pour participer à cette étude, vous prendrez 4 comprimés de vémurafénib par voie orale 2 fois par jour pendant 56 jours. Vous devez prendre chaque dose à environ 12 heures d'intervalle. Si vous oubliez de prendre le médicament à une heure prévue de plus de 4 heures, vous devez sauter cette dose et attendre la dose suivante.
Après 56 jours, le traitement que vous recevrez dépendra du groupe auquel vous êtes affecté :
- Si la maladie s’est propagée en dehors du cou, vous serez dans le groupe A.
- Si la maladie peut être entièrement éliminée par chirurgie, vous serez dans le groupe B.
- Si la maladie ne peut être opérée, vous serez dans le groupe C.
Visites d'étude :
À toutes les visites, on vous posera des questions sur les effets secondaires que vous pourriez ressentir et sur tout autre médicament que vous pourriez prendre.
Avant de prendre le médicament à l’étude (référence) :
- Vous subirez une procédure appelée laryngoscopie, dans laquelle un tube avec une petite caméra est inséré dans le nez pour inspecter vos sinus, votre gorge et votre boîte vocale.
- Vous subirez une coloscopie si vous avez des antécédents de croissance anormale de l’intestin (polypes ou cancer du côlon). Au cours de cette procédure, un tube doté d'une petite caméra est inséré dans l'anus pour inspecter votre gros intestin.
Au jour 28 :
- Vous passerez un examen physique, comprenant la mesure de vos signes vitaux.
- Votre statut de performance sera enregistré.
- Vous aurez un ECG.
- Du sang (environ 1 cuillère à soupe) sera prélevé pour les tests de routine.
Dans la semaine précédant le jour 56, vous passerez des tomodensitogrammes du cou, de la poitrine et de l'abdomen pour vérifier l'état de la maladie.
Au jour 56, si vous êtes dans le groupe A ou B, vous subirez une intervention chirurgicale pour retirer la tumeur. Vous signerez un formulaire de consentement distinct décrivant cette chirurgie et ses risques. Si vous êtes dans le groupe C, vous subirez une biopsie par carotte. Pendant la chirurgie/biopsie, du sang (environ 1 cuillère à café) sera également collecté pour les tests de biomarqueurs.
Suivi:
Votre suivi après la chirurgie/biopsie dépendra du groupe d'étude auquel vous appartenez.
Groupes A et C :
Si vous appartenez au groupe A, vous arrêterez de prendre le médicament à l'étude pendant environ 2 à 4 semaines après votre intervention chirurgicale. Si vous appartenez au groupe C, vous n'arrêterez pas de prendre le médicament à l'étude. Toutes les 4 semaines (après avoir repris le traitement à l'étude si vous appartenez au groupe A, et après la biopsie si vous appartenez au groupe C) :
- Vous passerez un examen physique comprenant la mesure de vos signes vitaux et un examen cutané.
- Votre statut de performance sera enregistré.
- Du sang (environ 1 cuillère à soupe) sera prélevé pour les tests de routine.
- On vous posera des questions sur les autres médicaments que vous prenez et sur les effets secondaires que vous pourriez ressentir.
- Si vous appartenez au groupe A, ces tests seront également effectués le jour où vous recommencerez à prendre le médicament à l'étude. Vous aurez également un ECG.
De plus, toutes les 8 semaines (si vous appartenez au groupe A ou C), vous passerez des tomodensitogrammes du cou, de la poitrine et de l'abdomen pour vérifier l'état de la maladie. Du sang (environ 1 cuillère à café) sera également prélevé pour tester les biomarqueurs lors de la première de ces visites.
Environ 1 an après votre laryngoscopie et coloscopie, ces procédures seront à nouveau effectuées pour vérifier les effets secondaires liés au médicament à l'étude. Si vous n'avez pas reçu de coloscopie de base, cette procédure sera effectuée environ 1 an après le début du vemurafenib. Si vous continuez à prendre le médicament à l'étude pendant plus d'un an, vous subirez une laryngoscopie tous les 12 mois.
À tout moment que le médecin de l'étude estime que cela est nécessaire, vous subirez une coloscopie et une laryngoscopie.
Environ 1 an après la chirurgie/biopsie, vous retournerez à la clinique pour vérifier si la maladie est réapparue. Lors de cette visite, vous passerez un scanner ou une échographie du cou et du sang (environ 1 cuillère à soupe) sera prélevé pour des tests de votre fonction thyroïdienne.
Si après 4 mois, le médecin de l'étude estime que c'est dans votre meilleur intérêt, vous n'aurez besoin que de visites d'étude toutes les 8 semaines. Vous aurez toujours du sang (environ 1 cuillère à soupe) prélevé pour des tests de routine dans un laboratoire local et vous serez appelé par le personnel de l'étude pour vérifier si vous allez bien. Chaque appel durera environ 5 à 10 minutes.
Si vous êtes dans le groupe C et si lors du suivi le médecin de l'étude décide que la maladie peut être opérée, vous serez transféré dans le groupe A ou B. Vous subirez une intervention chirurgicale et subirez les visites de suivi décrites à cet effet. groupe d'étude.
Groupe B :
Si vous appartenez au groupe B, vous aurez une visite de suivi environ 2 semaines après la chirurgie. Les tests et procédures suivants seront effectués :
- Vous passerez un examen physique, comprenant la mesure de vos signes vitaux.
- Votre statut de performance sera enregistré.
- Du sang (environ 1 cuillère à soupe) sera prélevé pour les tests de routine.
- On vous posera des questions sur les autres médicaments que vous prenez et sur les effets secondaires que vous pourriez ressentir.
Vous aurez une deuxième visite de suivi environ 8 semaines après la chirurgie. Vous passerez un scanner du cou pour vérifier l'état de la maladie. Vous aurez la possibilité de continuer à recevoir du vémurafénib si votre médecin estime que cela est dans votre intérêt. Si vous continuez à prendre du vemurafenib, vous suivrez le calendrier de suivi du groupe A (ci-dessus).
Environ 1 an après votre laryngoscopie et coloscopie, ces procédures seront à nouveau effectuées pour vérifier les effets secondaires liés au médicament à l'étude. Si vous n'avez pas reçu de coloscopie de base, cette procédure sera effectuée environ 1 an après le début du vemurafenib.
À tout moment que le médecin de l'étude estime que cela est nécessaire, vous subirez une coloscopie et une laryngoscopie.
Environ 1 an après la chirurgie/biopsie, vous retournerez à la clinique pour vérifier si la maladie est réapparue. Lors de cette visite, vous passerez un scanner ou une échographie du cou et du sang (environ 1 cuillère à soupe) sera prélevé pour des tests de votre fonction thyroïdienne.
Durée des études :
Si vous appartenez au groupe A ou C, vous continuerez à prendre le médicament à l'étude aussi longtemps que le médecin de l'étude estimera que c'est dans votre intérêt. Si vous appartenez au groupe B, vous prendrez le médicament à l'étude pendant 56 jours et ne le prendrez plus après la chirurgie. Vous ne pourrez plus prendre le médicament à l'étude si la maladie s'aggrave, si des effets secondaires intolérables surviennent ou si vous ne parvenez pas à suivre les instructions de l'étude.
Votre participation à l'étude prendra fin lorsque vous aurez terminé les visites de suivi.
Visite/appel de fin d'études :
Après avoir arrêté de prendre le médicament à l'étude, vous recevrez une visite de fin d'étude ou un appel téléphonique. On vous posera des questions sur les autres médicaments que vous prenez et sur les effets secondaires que vous pourriez avoir. Si vous êtes appelé, l’appel durera environ 5 à 10 minutes.
Il s’agit d’une étude expérimentale. Le vémurafénib est approuvé par la FDA et disponible dans le commerce pour le traitement du mélanome à un stade avancé. L'utilisation de ce médicament pour traiter le cancer de la thyroïde est à l'étude.
Jusqu'à 22 patients participeront à cette étude. Tous seront inscrits à MD Anderson.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Cancer papillaire primitif de la thyroïde (CPT), qui semble être de stade T3 ou T4 à l'imagerie ou avec atteinte macroscopique des ganglions lymphatiques ET nécessite une résection chirurgicale.
- PTC persistante ou localement récurrente avec atteinte macroscopique des ganglions lymphatiques nécessitant une résection chirurgicale.
- Les patients jugés inopérables (pas de chirurgie programmée) sont éligibles pour cet essai, car ils pourraient être candidats chirurgicaux après un traitement par vémurafénib. Les patients inopérables doivent être naïfs des thérapies ciblant la voie MAPK.
- Mutation BRAF V600E détectée dans la tumeur primitive ou la tumeur récurrente/persistante.
- Bilirubine totale </= 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN). Les patients atteints du syndrome de Gilbert sont exclus de cette exigence. Aspartate transaminase (transaminase glutamique oxaloacétique sérique) / alanine transaminase (transaminase glutamique pyruvique sérique) (AST[SGOT]/ALT[SGPT]) </= 2,5 x LSN, (5 x LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques concomitantes). Créatinine sérique </= dans les limites de 1,5 x LSN. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >/= 1,0 x 10^9/L ; plaquettes >/= 100 x 10^9/L, HgB >9 mg/dL
- Le traitement antiangiogénique, en particulier les inhibiteurs du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) et du récepteur du VEGF (VEGFR), peut interférer avec la cicatrisation des plaies et ne sera donc autorisé que si l'agent a été arrêté pendant au moins 14 jours avant le premier jour. Les patients du groupe C doivent être naïfs de thérapies ciblant la protéine kinase activée par un mitogène (MAPK).
- Capacité à avaler des pilules.
- Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2
- Âge >/= 18
- Capacité à donner son consentement.
Critère d'exclusion:
- Diagnostic histologique autre que PTC. Les patients atteints de tumeurs anaplasiques ne sont pas éligibles. Cependant, les patients dont les tumeurs contiennent des zones d'histologie indifférenciée ou dédifférenciée peuvent s'inscrire à condition que le diagnostic initial était clairement PTC et que l'histologie tumorale reste majoritairement papillaire au moment de l'inscription.
- Nausées et vomissements réfractaires, malabsorption ou résection intestinale importante qui empêcherait une absorption adéquate.
- Infection connue par le virus de l'hépatite B ou C (VHB ou VHC), à moins que le patient n'ait été autorisé à subir une chimiothérapie par des experts en hépatite virale (spécialistes des maladies infectieuses ou hépatologues).
- Femmes enceintes ou allaitantes. Toutes les femmes préménopausées soumises au dépistage doivent subir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant le début du traitement. Les femmes en âge de procréer peuvent être incluses si elles sont chirurgicalement stériles ou si elles sont ménopausées depuis >/= 1 an.
- Métastases cérébrales non traitées.
- Chimiothérapie ou thérapie ciblée dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) avant le début du traitement à l'étude.
- Patients ayant des antécédents de syndrome du QT long, d'anomalies électrolytiques non corrigibles ou de QTc> 500 ms.
- Antécédents de maladie cardiaque importante ou d'arythmies incontrôlées.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Vemurafenib - (Préchirurgie)
Tous les groupes : Vemurafenib 960 mg par voie orale 2 fois par jour pendant 56 jours avant la chirurgie (les patients non prévus pour une résection chirurgicale subiront une biopsie au jour 56 +/- 7 jours).
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960 mg par voie orale 2 fois par jour 56 jours avant la chirurgie (les patients non prévus pour une résection chirurgicale subiront une biopsie au jour 56.
Autres noms:
Groupe A : 960 mg par voie orale deux fois par jour 2 semaines après l'opération. Restauré 8 semaines après la reprise du traitement. Si les patients présentent une maladie stable ou en régression, ils continueront à prendre du vémurafénib avec une restauration toutes les 8 semaines jusqu'à ce qu'ils ne bénéficient plus du médicament. Groupe C : les patients pour lesquels une résection chirurgicale n'est pas prévue subissent un scanner et une biopsie au trocart au jour 56. Vemurafenib 960 mg par voie orale deux fois par jour, poursuivi sauf en cas de signe de progression de la maladie au scanner au jour 56. Les patients reprennent leur traitement toutes les 8 semaines et continuent le vemurafenib jusqu'à ce qu'ils ne bénéficient plus du médicament. Patients évalués pour la résécabilité après chaque tomodensitométrie. Si une résection est programmée pour le patient, le patient continuera le vemurafenib jusqu'à la chirurgie et suivra le même schéma de traitement que les patients des groupes A et B.
Autres noms:
Les patients qui ont subi une résection chirurgicale complète et qui ne présentent aucun signe de maladie métastatique arrêteront le vemurafenib après la chirurgie.
Les patients ont été réorganisés avec un scanner du cou 8 semaines après la chirurgie.
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Expérimental: Vemurafenib (post-chirurgie) - Groupe A
Vemurafenib 960 mg par voie orale deux fois par jour 2 semaines après l'intervention chirurgicale, ou si les patients ne se sont pas suffisamment rétablis à ce stade, dès que leur état le permet.
Les patients du groupe A ont repris leur traitement 8 semaines après la reprise du traitement.
Si les patients du groupe A présentent une maladie stable ou en régression, ils continueront à prendre du vémurafénib avec une nouvelle classification toutes les 8 semaines jusqu'à ce qu'ils ne bénéficient plus du médicament.
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Groupe A : 960 mg par voie orale deux fois par jour 2 semaines après l'opération. Restauré 8 semaines après la reprise du traitement. Si les patients présentent une maladie stable ou en régression, ils continueront à prendre du vémurafénib avec une restauration toutes les 8 semaines jusqu'à ce qu'ils ne bénéficient plus du médicament. Groupe C : les patients pour lesquels une résection chirurgicale n'est pas prévue subissent un scanner et une biopsie au trocart au jour 56. Vemurafenib 960 mg par voie orale deux fois par jour, poursuivi sauf en cas de signe de progression de la maladie au scanner au jour 56. Les patients reprennent leur traitement toutes les 8 semaines et continuent le vemurafenib jusqu'à ce qu'ils ne bénéficient plus du médicament. Patients évalués pour la résécabilité après chaque tomodensitométrie. Si une résection est programmée pour le patient, le patient continuera le vemurafenib jusqu'à la chirurgie et suivra le même schéma de traitement que les patients des groupes A et B.
Autres noms:
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Aucune intervention: Post-chirurgie - Groupe B
Post-chirurgie - Groupe B : Les patients arrêtent le vemurafenib après la chirurgie mais seront reclassés avec un scanner du cou 8 semaines après la chirurgie.
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Expérimental: Vemurafenib - Groupe C
Les patients non programmés pour une résection chirurgicale subissent une tomodensitométrie et une biopsie au jour 56, Vemurafenib 960 mg par voie orale deux fois par jour, sauf s'il y a des signes de progression de la maladie au tomodensitogramme au jour 56.
Patients évalués pour la résécabilité après chaque tomodensitométrie.
S'il est prévu une résection, le patient continue le vemurafenib jusqu'à la chirurgie et suit le même schéma de traitement que les patients des groupes A et B.
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Groupe A : 960 mg par voie orale deux fois par jour 2 semaines après l'opération. Restauré 8 semaines après la reprise du traitement. Si les patients présentent une maladie stable ou en régression, ils continueront à prendre du vémurafénib avec une restauration toutes les 8 semaines jusqu'à ce qu'ils ne bénéficient plus du médicament. Groupe C : les patients pour lesquels une résection chirurgicale n'est pas prévue subissent un scanner et une biopsie au trocart au jour 56. Vemurafenib 960 mg par voie orale deux fois par jour, poursuivi sauf en cas de signe de progression de la maladie au scanner au jour 56. Les patients reprennent leur traitement toutes les 8 semaines et continuent le vemurafenib jusqu'à ce qu'ils ne bénéficient plus du médicament. Patients évalués pour la résécabilité après chaque tomodensitométrie. Si une résection est programmée pour le patient, le patient continuera le vemurafenib jusqu'à la chirurgie et suivra le même schéma de traitement que les patients des groupes A et B.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage de changement dans la phosphorylation de l'ERK (kinase régulée par signal extracellulaire) et la taille de la tumeur
Délai: 56 jours
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Phosphorylation de l'ERK et taille de la tumeur mesurées au départ avant la première dose de Vemurafenib et à nouveau après 56 jours de Vemurafenib.
Nous testerons si la corrélation entre le pourcentage de changement dans la phosphorylation de ERK et le pourcentage de changement dans la taille de la tumeur est différent de 0 avec un test t.
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56 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objectif
Délai: 56 jours
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Taux de réponse objective défini comme la proportion de patients ayant eu une réponse partielle (RP) ou une réponse complète (RC) après le début du traitement par Vemurafenib, en utilisant RECIST 1.1.
Tous les patients qui terminent les analyses de base et au jour 56 sont évaluables pour ce critère d'évaluation.
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56 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Maria E. Cabanillas, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système endocrinien
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs des glandes endocrines
- Tumeurs de la tête et du cou
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Adénocarcinome
- Carcinome
- Maladies thyroïdiennes
- Adénocarcinome papillaire
- Cancer de la thyroïde, papillaire
- Tumeurs thyroïdiennes
- Composés de soufre
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques
- Composés hétérocycliques, 2 anneaux
- Composés hétérocycliques, anneau fusionné
- Procédures chirurgicales, opératoires
- Amides
- Indoles
- Soins aux patients
- Services de santé
- Conseils de soins de santé
- Sulfonamides
- Sulfones
- Période périopératoire
- Vémurafénib
- Période postopératoire
Autres numéros d'identification d'étude
- 2012-0471
- NCI-2012-02171 (Identificateur de registre: NCI CTRP)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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