Badanie neoadiuwantowe wemurafenibu w miejscowo zaawansowanym raku tarczycy
Badanie farmakodynamiczne wemurafenibu w leczeniu neoadiuwantowym u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem tarczycy
Celem tego badania klinicznego jest poznanie wpływu wemurafenibu na niektóre biomarkery u pacjentów z PTC. Biomarkery znajdują się we krwi/tkance i mogą być powiązane z Twoją reakcją na badany lek. Zbadane zostanie również bezpieczeństwo tego leku.
Wemurafenib ma blokować mutację genu BRAF. Ta mutacja powoduje raka i rozwój raka. Blokując tę mutację, lek może zabić komórki nowotworowe z mutacją i/lub zatrzymać rozwój guza.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Badanie Drug Administration i Grupy:
Jeśli kwalifikujesz się do wzięcia udziału w tym badaniu, będziesz przyjmować doustnie 4 tabletki wemurafenibu 2 razy dziennie przez 56 dni. Każdą dawkę należy przyjmować w odstępie około 12 godzin. W przypadku pominięcia przyjęcia leku o zaplanowanej porze o więcej niż 4 godziny, należy pominąć tę dawkę i poczekać do kolejnej dawki.
Po 56 dniach leczenie, które otrzymasz, będzie zależeć od tego, do której grupy zostaniesz przydzielony:
- Jeśli choroba rozprzestrzeniła się poza szyję, znajdziesz się w grupie A.
- Jeżeli chorobę uda się całkowicie usunąć operacyjnie, zostaniesz zaliczony do grupy B.
- Jeżeli choroby nie da się zoperować, zostaniesz zaliczony do grupy C.
Wizyty studyjne:
Podczas każdej wizyty zostaniesz zapytany o wszelkie skutki uboczne, jakie możesz mieć oraz o inne przyjmowane leki.
Przed przyjęciem badanego leku (wartość bazowa):
- Będziesz mieć zabieg zwany laryngoskopią, podczas którego do nosa wprowadzana jest rurka z małą kamerą w celu sprawdzenia zatok, gardła i skrzynki głosowej.
- Jeśli w przeszłości występował u Ciebie nieprawidłowy rozrost jelita (polipy lub rak okrężnicy), zostaniesz poddany kolonoskopii. Podczas tej procedury do odbytu wprowadza się rurkę z małą kamerą, aby sprawdzić jelito grube.
W dniu 28:
- Będziesz mieć badanie fizykalne, w tym pomiar parametrów życiowych.
- Twój status wydajności zostanie zarejestrowany.
- Będziesz miał EKG.
- Do rutynowych badań zostanie pobrana krew (około 1 łyżki stołowej).
W ciągu 1 tygodnia przed 56. dniem pacjent będzie miał wykonane tomografię komputerową szyi, klatki piersiowej i brzucha w celu sprawdzenia stanu choroby.
W 56. dniu, jeśli należysz do grupy A lub B, zostaniesz poddany operacji usunięcia guza. Podpiszesz oddzielny formularz zgody, który opisuje tę operację i związane z nią ryzyko. Jeśli należysz do grupy C, będziesz mieć biopsję rdzeniową. Podczas zabiegu/biopsji zostanie również pobrana krew (około 1 łyżeczki) do badania biomarkerów.
Podejmować właściwe kroki:
Twoja obserwacja po operacji/biopsji będzie zależeć od tego, do której grupy badawczej się zaliczasz.
Grupy A i C:
Jeśli należysz do grupy A, przestaniesz przyjmować badany lek na około 2–4 tygodnie po operacji. Jeśli należysz do grupy C, nie przestaniesz zażywać badanego leku. Co 4 tygodnie (po wznowieniu przyjmowania badanego leku w przypadku grupy A i po biopsji w przypadku grupy C):
- Będziesz mieć badanie fizykalne, w tym pomiar parametrów życiowych i badanie skóry.
- Twój status wydajności zostanie zarejestrowany.
- Do rutynowych badań zostanie pobrana krew (około 1 łyżki stołowej).
- Zostaniesz zapytany o inne leki, które bierzesz i o skutki uboczne, które możesz mieć.
- Jeśli należysz do grupy A, badania te zostaną wykonane również w dniu ponownego rozpoczęcia przyjmowania badanego leku. Będziesz mieć również EKG.
Dodatkowo co 8 tygodni (jeśli należysz do grupy A lub C) będziesz mieć wykonywane tomografię komputerową szyi, klatki piersiowej i brzucha w celu sprawdzenia stanu choroby. Podczas pierwszej z tych wizyt zostanie również pobrana krew (około 1 łyżeczki) do badania biomarkerów.
Około 1 rok po laryngoskopii i kolonoskopii procedury te zostaną wykonane ponownie w celu sprawdzenia, czy nie występują działania niepożądane związane z badanym lekiem. Jeżeli nie wykonano podstawowej kolonoskopii, zabieg ten zostanie wykonany około 1 roku po rozpoczęciu leczenia wemurafenibem. Jeśli będziesz kontynuować przyjmowanie badanego leku przez ponad rok, będziesz mieć wykonywaną laryngoskopię co 12 miesięcy.
W dowolnym momencie, gdy lekarz prowadzący badanie uzna, że jest to konieczne, pacjent zostanie poddany kolonoskopii i laryngoskopii.
Około 1 rok po operacji/biopsji powrócisz do kliniki, aby sprawdzić, czy choroba powróciła. Podczas tej wizyty zostanie Ci wykonana tomografia komputerowa lub USG szyi i zostanie pobrana krew (około 1 łyżki stołowej) w celu sprawdzenia czynności tarczycy.
Jeżeli po 4 miesiącach lekarz prowadzący badanie uzna, że leży to w Twoim najlepszym interesie, wizyty studyjne będą konieczne jedynie co 8 tygodni. Nadal będziesz mieć pobieraną krew (około 1 łyżki stołowej) do rutynowych badań w lokalnym laboratorium, a personel badawczy wezwie Cię, aby sprawdzić, co się z Tobą dzieje. Każde połączenie będzie trwało około 5-10 minut.
Jeśli należysz do Grupy C i jeśli w trakcie obserwacji lekarz prowadzący badanie zdecyduje, że chorobę można poddać operacji, zostaniesz przeniesiony do Grupy A lub B. Zostaniesz poddany operacji i będziesz mieć opisane w tym celu wizyty kontrolne kółko naukowe.
Grupa B:
Jeśli należysz do grupy B, wizyta kontrolna odbędzie się około 2 tygodnie po zabiegu. Przeprowadzone zostaną następujące badania i procedury:
- Będziesz mieć badanie fizykalne, w tym pomiar parametrów życiowych.
- Twój status wydajności zostanie zarejestrowany.
- Do rutynowych badań zostanie pobrana krew (około 1 łyżki stołowej).
- Zostaniesz zapytany o inne leki, które bierzesz i o skutki uboczne, które możesz mieć.
Druga wizyta kontrolna odbędzie się około 8 tygodni po zabiegu. Będziesz mieć wykonane tomografię komputerową szyi, aby sprawdzić stan choroby. Będziesz mieć możliwość kontynuowania leczenia wemurafenibem, jeśli lekarz uzna, że leży to w Twoim najlepszym interesie. Jeśli będziesz kontynuować leczenie wemurafenibem, będziesz postępować zgodnie z harmonogramem wizyt kontrolnych Grupy A (powyżej).
Około 1 rok po laryngoskopii i kolonoskopii procedury te zostaną wykonane ponownie w celu sprawdzenia, czy nie występują działania niepożądane związane z badanym lekiem. Jeżeli nie wykonano podstawowej kolonoskopii, zabieg ten zostanie wykonany około 1 roku po rozpoczęciu leczenia wemurafenibem.
W dowolnym momencie, gdy lekarz prowadzący badanie uzna, że jest to konieczne, pacjent zostanie poddany kolonoskopii i laryngoskopii.
Około 1 rok po operacji/biopsji powrócisz do kliniki, aby sprawdzić, czy choroba powróciła. Podczas tej wizyty zostanie Ci wykonana tomografia komputerowa lub USG szyi i zostanie pobrana krew (około 1 łyżki stołowej) w celu sprawdzenia czynności tarczycy.
Długość studiów:
Jeżeli należysz do grupy A lub C, będziesz kontynuować przyjmowanie badanego leku tak długo, jak lekarz prowadzący badanie uzna, że leży to w Twoim najlepszym interesie. Jeśli należysz do grupy B, będziesz przyjmował badany lek przez 56 dni i nie będziesz go już zażywać po operacji. Nie będziesz mógł już przyjmować badanego leku, jeśli choroba się pogorszy, jeśli wystąpią nietolerowane skutki uboczne lub jeśli nie będziesz mógł postępować zgodnie ze wskazówkami dotyczącymi badania.
Twój udział w badaniu zakończy się po odbyciu wizyt kontrolnych.
Wizyta/telefoniczna wizyta na zakończenie badania:
Po zaprzestaniu przyjmowania badanego leku odbędzie się wizyta końcowa lub rozmowa telefoniczna na zakończenie badania. Zostaniesz zapytany o inne leki, które bierzesz i o ewentualne skutki uboczne. Jeśli ktoś zadzwoni, rozmowa będzie trwała około 5-10 minut.
Jest to badanie eksperymentalne. Wemurafenib jest zatwierdzony przez FDA i dostępny na rynku do leczenia czerniaka w późnym stadium. Stosowanie tego leku w leczeniu raka tarczycy jest przedmiotem badań.
W badaniu weźmie udział maksymalnie 22 pacjentów. Wszyscy zostaną zapisani do MD Anderson.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pierwotny rak brodawkowaty tarczycy (PTC), który w badaniu obrazowym wydaje się być w stadium T3 lub T4 lub z makroskopowym zajęciem węzłów chłonnych ORAZ wymaga resekcji chirurgicznej.
- Uporczywy lub miejscowo nawracający PTC z makroskopowym zajęciem węzłów chłonnych wymagającym chirurgicznej resekcji.
- Do badania kwalifikują się pacjenci uznani za nieoperacyjnych (bez zaplanowanej operacji), ponieważ mogą być kandydatami do leczenia operacyjnego po leczeniu wemurafenibem. Pacjenci nieoperacyjni muszą nie mieć wcześniej kontaktu z terapiami ukierunkowanymi na szlak MAPK.
- Mutacja BRAF V600E wykryta w guzie pierwotnym lub guzie nawrotowym/przetrwałym.
- Bilirubina całkowita </= 1,5 x górna granica normy (GGN). Z tego wymogu wyłączeni są pacjenci z zespołem Gilberta. Transaminaza asparaginianowa (transaminaza glutaminianowo-szczawiooctowa w surowicy) / transaminaza alaninowa (transaminaza glutaminianowo-pirogronowa w surowicy) (AST[SGOT]/ALT[SGPT]) </= 2,5 x GGN, (5 x GGN dla pacjentów ze współistniejącymi przerzutami do wątroby). Kreatynina w surowicy </= w granicach 1,5 x GGN. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >/= 1,0 x 10^9/l; płytki krwi >/= 100 x 10^9/L, HgB>9 mg/dL
- Terapia antyangiogenna, w szczególności inhibitory czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF) i receptora VEGF (VEGFR), może zakłócać gojenie się ran i dlatego będzie dozwolona tylko wtedy, gdy lek zostanie odstawiony na co najmniej 14 dni przed pierwszym dniem. Pacjenci z grupy C muszą nie mieć wcześniej kontaktu z terapiami ukierunkowanymi na kinazę białkową aktywowaną mitogenami (MAPK).
- Możliwość połykania tabletek.
- Stan działania Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2
- Wiek >/= 18 lat
- Możliwość wyrażenia zgody.
Kryteria wyłączenia:
- Diagnostyka histologiczna inna niż PTC. Do badania nie kwalifikują się pacjenci z guzami anaplastycznymi. Jednakże pacjenci, u których nowotwory zawierają obszary o histologii niezróżnicowanej lub odróżnicowanej, mogą zostać włączeni do badania, pod warunkiem że pierwotna diagnoza wskazywała wyraźnie na PTC, a histologia guza w momencie włączenia pozostawała w przeważającej mierze brodawkowata.
- Oporne na leczenie nudności i wymioty, zaburzenia wchłaniania lub znaczna resekcja jelita, która uniemożliwiałaby odpowiednie wchłanianie.
- Znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C (HBV lub HCV), chyba że pacjent został zatwierdzony do chemioterapii od ekspertów w dziedzinie wirusowego zapalenia wątroby (specjalistów chorób zakaźnych lub hepatologów).
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Wszystkie kobiety przed menopauzą poddawane badaniom przesiewowym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem dawkowania. Do badania można włączyć kobiety w wieku niezdolnym do zajścia w ciążę, jeśli są sterylne chirurgicznie lub są po menopauzie od >/= 1 roku
- Nieleczone przerzuty do mózgu.
- Chemioterapia lub terapia celowana w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem.
- Pacjenci z zespołem długiego odstępu QT w wywiadzie, niemożliwymi do skorygowania zaburzeniami elektrolitowymi lub odstępem QTc > 500 ms.
- Historia poważnych chorób serca lub niekontrolowanych arytmii.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Wemurafenib – (przedoperacyjny)
Wszystkie grupy: Wemurafenib 960 mg doustnie 2 razy dziennie przez 56 dni przed operacją (u pacjentów nieprzewidzianych do resekcji chirurgicznej zostanie wykonana biopsja grubopsyjna w 56. +/- 7 dniu).
|
960 mg doustnie 2 razy na dobę 56 dni przed operacją (u pacjentów nieprzewidzianych do resekcji chirurgicznej zostanie wykonana biopsja grubopsyjna w 56. dniu.
Inne nazwy:
Grupa A: 960 mg doustnie dwa razy dziennie 2 tygodnie po zabiegu. Ponowne ustawienie 8 tygodni po wznowieniu podawania leku. Jeśli u pacjentów wykaże się stabilna lub cofająca się choroba, będą kontynuować leczenie wemurafenibem, a ponowna ocena stanu zdrowia będzie przeprowadzana co 8 tygodni do czasu, gdy leczenie przestanie przynosić korzyści. Grupa C: Pacjenci nie zakwalifikowani do resekcji chirurgicznej poddawani są tomografii komputerowej i biopsji gruboigłowej w 56. dniu. Leczenie wemurafenibem w dawce 960 mg doustnie dwa razy na dobę kontynuowano, chyba że w 56. dniu badania tomografii komputerowej wykazano oznaki postępu choroby. Pacjenci przeprowadzali ponowne badania co 8 tygodni i kontynuowali leczenie wemurafenibem do czasu, gdy lek przestał przynosić korzyści. Po każdym wykonaniu tomografii komputerowej pacjenci oceniani są pod kątem resekcyjności. Jeśli u pacjenta zaplanowano resekcję, będzie on kontynuował leczenie wemurafenibem aż do operacji i będzie przestrzegał tego samego schematu leczenia, co pacjenci z grup A i B.
Inne nazwy:
Pacjenci, którzy przeszli całkowitą resekcję chirurgiczną i u których nie występują objawy przerzutów, zaprzestaną stosowania wemurafenibu po operacji.
Pacjenci poddani ponownej ocenie z tomografią komputerową szyi 8 tygodni po operacji.
|
|
Eksperymentalny: Wemurafenib (pooperacyjny) – Grupa A
Wemurafenib 960 mg doustnie dwa razy na dobę 2 tygodnie po operacji lub jeśli stan pacjenta nie powrócił do tego czasu w wystarczającym stopniu, gdy tylko na to pozwala stan.
Pacjenci w grupie A ponownie rozpoczęli leczenie po 8 tygodniach od wznowienia leczenia.
Jeśli u pacjentów w Grupie A choroba będzie stabilna lub cofająca się, będą kontynuować leczenie wemurafenibem, a ponowna ocena będzie przeprowadzana co 8 tygodni, aż do momentu, w którym lek przestanie przynosić korzyści.
|
Grupa A: 960 mg doustnie dwa razy dziennie 2 tygodnie po zabiegu. Ponowne ustawienie 8 tygodni po wznowieniu podawania leku. Jeśli u pacjentów wykaże się stabilna lub cofająca się choroba, będą kontynuować leczenie wemurafenibem, a ponowna ocena stanu zdrowia będzie przeprowadzana co 8 tygodni do czasu, gdy leczenie przestanie przynosić korzyści. Grupa C: Pacjenci nie zakwalifikowani do resekcji chirurgicznej poddawani są tomografii komputerowej i biopsji gruboigłowej w 56. dniu. Leczenie wemurafenibem w dawce 960 mg doustnie dwa razy na dobę kontynuowano, chyba że w 56. dniu badania tomografii komputerowej wykazano oznaki postępu choroby. Pacjenci przeprowadzali ponowne badania co 8 tygodni i kontynuowali leczenie wemurafenibem do czasu, gdy lek przestał przynosić korzyści. Po każdym wykonaniu tomografii komputerowej pacjenci oceniani są pod kątem resekcyjności. Jeśli u pacjenta zaplanowano resekcję, będzie on kontynuował leczenie wemurafenibem aż do operacji i będzie przestrzegał tego samego schematu leczenia, co pacjenci z grup A i B.
Inne nazwy:
|
|
Brak interwencji: Po operacji – Grupa B
Po operacji – Grupa B: Pacjenci przerywają stosowanie wemurafenibu po operacji, ale po 8 tygodniach od operacji zostaną poddani ponownej ocenie za pomocą tomografii komputerowej szyi.
|
|
|
Eksperymentalny: Wemurafenib – Grupa C
U pacjentów, którzy nie są zakwalifikowani do resekcji chirurgicznej, w 56. dniu przeprowadza się tomografię komputerową i biopsję rdzeniową, stosując wemurafenib w dawce 960 mg doustnie dwa razy na dobę, chyba że w tomografii komputerowej w 56 dniu występują objawy postępu choroby.
Po każdym wykonaniu tomografii komputerowej pacjenci oceniani są pod kątem resekcyjności.
W przypadku zaplanowanej resekcji pacjent kontynuuje leczenie wemurafenibem do czasu operacji i stosuje ten sam schemat leczenia, co pacjenci z grup A i B.
|
Grupa A: 960 mg doustnie dwa razy dziennie 2 tygodnie po zabiegu. Ponowne ustawienie 8 tygodni po wznowieniu podawania leku. Jeśli u pacjentów wykaże się stabilna lub cofająca się choroba, będą kontynuować leczenie wemurafenibem, a ponowna ocena stanu zdrowia będzie przeprowadzana co 8 tygodni do czasu, gdy leczenie przestanie przynosić korzyści. Grupa C: Pacjenci nie zakwalifikowani do resekcji chirurgicznej poddawani są tomografii komputerowej i biopsji gruboigłowej w 56. dniu. Leczenie wemurafenibem w dawce 960 mg doustnie dwa razy na dobę kontynuowano, chyba że w 56. dniu badania tomografii komputerowej wykazano oznaki postępu choroby. Pacjenci przeprowadzali ponowne badania co 8 tygodni i kontynuowali leczenie wemurafenibem do czasu, gdy lek przestał przynosić korzyści. Po każdym wykonaniu tomografii komputerowej pacjenci oceniani są pod kątem resekcyjności. Jeśli u pacjenta zaplanowano resekcję, będzie on kontynuował leczenie wemurafenibem aż do operacji i będzie przestrzegał tego samego schematu leczenia, co pacjenci z grup A i B.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Procentowa zmiana ERK (kinazy regulowanej sygnałem zewnątrzkomórkowym) fosforylacji i wielkości guza
Ramy czasowe: 56 dni
|
Fosforylacja ERK i wielkość guza mierzona na początku badania przed pierwszą dawką wemurafenibu i ponownie po 56 dniach leczenia wemurafenibem.
Sprawdzimy, czy korelacja między procentową zmianą fosforylacji ERK a procentową zmianą wielkości guza różni się od 0 za pomocą testu t.
|
56 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi
Ramy czasowe: 56 dni
|
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi zdefiniowany jako odsetek pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź częściowa (PR) lub odpowiedź całkowita (CR) po rozpoczęciu leczenia wemurafenibem, zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
Wszyscy pacjenci, którzy ukończyli badania początkowe i badania w 56. dniu, mogli ocenić ten punkt końcowy.
|
56 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Maria E. Cabanillas, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu hormonalnego
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory gruczołów dokrewnych
- Nowotwory głowy i szyi
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Rak gruczołowy
- Rak
- Choroby tarczycy
- Gruczolakorak, brodawkowaty
- Rak tarczycy, brodawkowaty
- Nowotwory tarczycy
- Związki siarki
- Organiczne chemikalia
- Związki heterocykliczne
- Związki heterocykliczne, 2-ring
- Związki heterocykliczne, sterowanie stopieniem
- Procedury chirurgiczne, operacyjny
- Amides
- Indole
- Opieka nad pacjentem
- Usługi zdrowotne
- Zakłady opieki zdrowotnej i usługi
- Sulfonamidy
- Sulfony
- Okres okołooperacyjny
- Wemurafenib
- Okres pooperacyjny
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2012-0471
- NCI-2012-02171 (Identyfikator rejestru: NCI CTRP)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .