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Sperimentazione neoadiuvante con vemurafenib nel cancro della tiroide localmente avanzato

13 aprile 2026 aggiornato da: M.D. Anderson Cancer Center

Studio farmacodinamico su Vemurafenib nel contesto neoadiuvante in pazienti con carcinoma tiroideo localmente avanzato

L'obiettivo di questo studio di ricerca clinica è comprendere come vemurafenib possa influenzare alcuni biomarcatori nei pazienti con PTC. I biomarcatori sono nel sangue/tessuti e potrebbero essere correlati alla sua reazione al farmaco in studio. Verrà studiata anche la sicurezza di questo farmaco.

Vemurafenib è progettato per bloccare la mutazione del gene BRAF. Questa mutazione provoca il cancro e la crescita del cancro. Bloccando questa mutazione, il farmaco può uccidere le cellule tumorali portatrici della mutazione e/o arrestare la crescita del tumore.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Studio Drug Administration e gruppi:

Se risulterà idoneo a partecipare a questo studio, assumerà 4 compresse di vemurafenib per via orale 2 volte al giorno per 56 giorni. Dovresti assumere ciascuna dose a circa 12 ore di distanza. Se si dimentica di assumere il farmaco all'orario previsto per più di 4 ore, è necessario saltare quella dose e attendere la dose successiva.

Dopo 56 giorni, il trattamento che riceverai dipenderà dal gruppo a cui sei assegnato:

  • Se la malattia si è diffusa al di fuori del collo, sarai nel Gruppo A.
  • Se la malattia può essere completamente rimossa chirurgicamente, sarai nel Gruppo B.
  • Se la malattia non è operabile sarai inserito nel Gruppo C.

Visite di studio:

A tutte le visite ti verranno chiesti eventuali effetti collaterali che potresti avere e eventuali altri farmaci che potresti assumere.

Prima di prendere il farmaco in studio (Baseline):

  • Avrai una procedura chiamata laringoscopia, in cui un tubo con una piccola telecamera viene inserito nel naso per ispezionare il seno, la gola e la casella vocale.
  • Avrai una colonscopia se hai una storia di crescita anormale nell'intestino (polipi o cancro al colon). Durante questa procedura viene inserito nell'ano un tubo con una piccola telecamera per ispezionare l'intestino crasso.

Al giorno 28:

  • Avrai un esame fisico, inclusa la misurazione dei tuoi segni vitali.
  • Il tuo stato di prestazione verrà registrato.
  • Avrai un ECG.
  • Verrà prelevato sangue (circa 1 cucchiaio) per i test di routine.

Entro 1 settimana prima del giorno 56, verranno effettuate scansioni TC del collo, del torace e dell'addome per verificare lo stato della malattia.

Al giorno 56, se sei nel Gruppo A o B, subirai un intervento chirurgico per rimuovere il tumore. Firmerai un modulo di consenso separato che descrive questo intervento chirurgico e i suoi rischi. Se sei nel Gruppo C, avrai una biopsia centrale. Durante l'intervento chirurgico/biopsia, verrà raccolto anche il sangue (circa 1 cucchiaino) per il test dei biomarcatori.

Seguito:

Il tuo follow-up dopo l'intervento chirurgico/biopsia dipenderà dal gruppo di studio a cui appartieni.

Gruppi A e C:

Se fai parte del Gruppo A, interromperai l'assunzione del farmaco in studio per circa 2-4 settimane dopo l'intervento chirurgico. Se fai parte del Gruppo C, non interromperai l'assunzione del farmaco in studio. Ogni 4 settimane (dopo aver ripreso ad assumere il farmaco in studio se rientra nel Gruppo A e dopo la biopsia se rientra nel Gruppo C):

  • Farai un esame fisico, inclusa la misurazione dei segni vitali e un esame della pelle.
  • Il tuo stato di prestazione verrà registrato.
  • Verrà prelevato sangue (circa 1 cucchiaio) per i test di routine.
  • Ti verrà chiesto se stai assumendo altri farmaci e se potresti avere effetti collaterali.
  • Se fai parte del Gruppo A, questi test verranno eseguiti anche il giorno in cui inizierai nuovamente a prendere il farmaco in studio. Avrai anche un ECG.

Inoltre, ogni 8 settimane (se appartieni al Gruppo A o C), ti verranno sottoposte delle scansioni TC del collo, del torace e dell'addome per verificare lo stato della malattia. Alla prima di queste visite verrà prelevato anche il sangue (circa 1 cucchiaino da tè) per il test dei biomarcatori.

Circa 1 anno dopo la laringoscopia e la colonscopia, queste procedure verranno eseguite nuovamente per verificare la presenza di effetti collaterali correlati al farmaco in studio. Se non hai ricevuto una colonscopia basale, questa procedura verrà eseguita circa 1 anno dopo l'inizio del trattamento con vemurafenib. Se continua il trattamento con il farmaco in studio per più di un anno, verrà sottoposta a laringoscopia ogni 12 mesi.

Ogni volta che il medico dello studio lo riterrà necessario, lei verrà sottoposto a colonscopia e laringoscopia.

Circa 1 anno dopo l'intervento/biopsia, tornerai in clinica per verificare se la malattia si è ripresentata. Durante questa visita, verrà eseguita una TAC o un'ecografia del collo e verrà prelevato il sangue (circa 1 cucchiaio) per i test sulla funzionalità tiroidea.

Se dopo 4 mesi il medico dello studio ritiene che sia nel tuo migliore interesse, dovrai effettuare visite di studio solo ogni 8 settimane. Ti verrà comunque prelevato il sangue (circa 1 cucchiaio) per i test di routine presso un laboratorio locale e verrai chiamato dal personale dello studio per controllarti. Ogni chiamata durerà circa 5-10 minuti.

Se appartiene al Gruppo C e se durante il follow-up il medico dello studio decide che la malattia può essere operata, verrà trasferito al Gruppo A o B. Verrà sottoposto a un intervento chirurgico e le visite di follow-up saranno descritte a tale scopo. gruppo di studio.

Gruppo B:

Se fai parte del Gruppo B, avrai una visita di controllo circa 2 settimane dopo l'intervento. Verranno eseguiti i seguenti test e procedure:

  • Avrai un esame fisico, inclusa la misurazione dei tuoi segni vitali.
  • Il tuo stato di prestazione verrà registrato.
  • Verrà prelevato sangue (circa 1 cucchiaio) per i test di routine.
  • Ti verrà chiesto se stai assumendo altri farmaci e se potresti avere effetti collaterali.

Avrai una seconda visita di controllo circa 8 settimane dopo l'intervento. Farai una TAC del collo per verificare lo stato della malattia. Avrai la possibilità di continuare a ricevere vemurafenib se il tuo medico ritiene che sia nel tuo migliore interesse. Se continui con vemurafenib, seguirai il programma di follow-up del Gruppo A (sopra).

Circa 1 anno dopo la laringoscopia e la colonscopia, queste procedure verranno eseguite nuovamente per verificare la presenza di effetti collaterali correlati al farmaco in studio. Se non hai ricevuto una colonscopia basale, questa procedura verrà eseguita circa 1 anno dopo l'inizio del trattamento con vemurafenib.

Ogni volta che il medico dello studio lo riterrà necessario, lei verrà sottoposto a colonscopia e laringoscopia.

Circa 1 anno dopo l'intervento/biopsia, tornerai in clinica per verificare se la malattia si è ripresentata. Durante questa visita, verrà eseguita una TAC o un'ecografia del collo e verrà prelevato il sangue (circa 1 cucchiaio) per i test sulla funzionalità tiroidea.

Durata dello studio:

Se rientra nel Gruppo A o C, continuerà a prendere il farmaco in studio per tutto il tempo in cui il medico dello studio lo riterrà nel suo migliore interesse. Se fai parte del Gruppo B, assumerai il farmaco in studio per 56 giorni e non lo assumerai più dopo l'intervento chirurgico. Non potrà più assumere il farmaco oggetto dello studio se la malattia peggiora, se si verificano effetti collaterali intollerabili o se non è in grado di seguire le indicazioni dello studio.

La tua partecipazione allo studio terminerà una volta completate le visite di follow-up.

Visita/Chiamata di fine studio:

Dopo aver interrotto l'assunzione del farmaco oggetto dello studio, avrà una visita o una telefonata di fine studio. Ti verrà chiesto se stai assumendo altri farmaci e se hai avuto effetti collaterali. Se vieni chiamato, la chiamata durerà circa 5-10 minuti.

Questo è uno studio sperimentale. Vemurafenib è approvato dalla FDA e disponibile in commercio per il trattamento del melanoma in stadio avanzato. È in fase di sperimentazione l’utilizzo di questo farmaco per il trattamento del cancro alla tiroide.

Fino a 22 pazienti prenderanno parte a questo studio. Tutti saranno iscritti al MD Anderson.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

24

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Carcinoma papillare primario della tiroide (PTC), che sembra essere allo stadio T3 o T4 all'imaging o con coinvolgimento macroscopico dei linfonodi E richiede resezione chirurgica.
  2. PTC persistente o localmente ricorrente con coinvolgimento macroscopico dei linfonodi che richiede resezione chirurgica.
  3. I pazienti ritenuti inoperabili (senza intervento chirurgico programmato) sono eleggibili per questo studio, poiché potrebbero essere candidati all'intervento chirurgico dopo il trattamento con vemurafenib. I pazienti inoperabili devono essere naïve alle terapie mirate al percorso MAPK.
  4. Mutazione BRAF V600E rilevata nel tumore primario o nel tumore ricorrente/persistente.
  5. Bilirubina totale </= 1,5 x limite superiore della norma (ULN). Sono esclusi da questo obbligo i pazienti affetti dalla sindrome di Gilbert. Aspartato transaminasi (transaminasi glutammico ossalacetica sierica)/transaminasi alanina (transaminasi glutammico piruvica sierica) (AST[SGOT]/ALT[SGPT]) </= 2,5 x ULN, (5 x ULN per pazienti con metastasi epatiche concomitanti). Creatinina sierica </= entro 1,5 x ULN. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >/= 1,0 x 10^9/L; piastrine >/= 100 x 10^9/L, HgB>9 mg/dL
  6. La terapia antiangiogenica, in particolare gli inibitori del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) e del recettore VEGF (VEGFR), può interferire con la guarigione delle ferite e pertanto sarà consentita solo se l'agente è stato interrotto per almeno 14 giorni prima del giorno 1. I pazienti del gruppo C devono essere naïve alle terapie mirate alla proteina chinasi attivata dal mitogeno (MAPK).
  7. Capacità di ingoiare pillole.
  8. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2
  9. Età >/= 18
  10. Capacità di fornire il consenso.

Criteri di esclusione:

  1. Diagnosi istologica diversa da PTC. I pazienti con tumori anaplastici non sono eleggibili. Tuttavia, i pazienti i cui tumori contengono aree di istologia indifferenziata o dedifferenziata possono arruolarsi a condizione che la diagnosi originale fosse chiaramente PTC e che l'istologia del tumore rimanga prevalentemente papillare al momento dell'arruolamento.
  2. Nausea e vomito refrattari, malassorbimento o resezione intestinale significativa che precluderebbe un adeguato assorbimento.
  3. Infezione nota da virus dell'epatite B o C (HBV o HCV), a meno che il paziente non sia stato autorizzato alla chemioterapia da esperti in epatite virale (specialisti in malattie infettive o epatologi).
  4. Donne in gravidanza o in allattamento. Tutte le donne in pre-menopausa sottoposte a screening devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni prima dell'inizio della somministrazione. Le donne in età non fertile possono essere incluse se sono chirurgicamente sterili o sono in postmenopausa da >/= 1 anno
  5. Metastasi cerebrali non trattate.
  6. Chemioterapia o terapia mirata entro 14 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima dell'inizio del trattamento in studio.
  7. Pazienti con storia di sindrome del QT lungo, anomalie elettrolitiche non correggibili o QTc>500 msec.
  8. Storia di malattia cardiaca significativa o aritmie incontrollate.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Vemurafenib - (prechirurgia)
Tutti i gruppi: Vemurafenib 960 mg per via orale 2 volte al giorno per 56 giorni prima dell'intervento chirurgico (i pazienti non pianificati per la resezione chirurgica verranno sottoposti a una biopsia centrale al giorno 56 +/- 7 giorni).
Droga: Vemurafenib (tutti i gruppi)
960 mg per via orale 2 volte al giorno 56 giorni prima dell'intervento chirurgico (i pazienti per cui non è prevista la resezione chirurgica verranno sottoposti a una biopsia centrale al giorno 56.
Altri nomi:
  • PLX4032
  • RO5185426
  • Zelboraf™
Droga: Vemurafenib (post intervento chirurgico) - Gruppo A + C

Gruppo A: 960 mg per via orale due volte al giorno 2 settimane dopo l'intervento chirurgico. Riprogrammato 8 settimane dopo la ripresa del farmaco. Se i pazienti dimostrano una malattia stabile o in regressione, continueranno il trattamento con vemurafenib con una ristadiazione ogni 8 settimane fino a quando non trarranno più beneficio dal farmaco.

Gruppo C: i pazienti non programmati per la resezione chirurgica vengono sottoposti a TC e biopsia centrale al giorno 56. Vemurafenib 960 mg per via orale due volte al giorno, continuato a meno che non vi sia evidenza di progressione della malattia alla TAC del giorno 56. I pazienti vengono sottoposti a rivalutazione ogni 8 settimane e continuano con vemurafenib fino a quando non traggono più beneficio dal farmaco. Pazienti valutati per la resecabilità dopo l'esecuzione di ogni scansione TC. Se è prevista la resezione del paziente, continuerà con vemurafenib fino all'intervento chirurgico e seguirà lo stesso schema di trattamento dei pazienti dei gruppi A e B.

Altri nomi:
  • PLX4032
  • RO5185426
  • Zelboraf™
Altro: Post Chirurgico - Gruppo B
I pazienti che hanno subito una resezione chirurgica completa e che non presentano evidenza di malattia metastatica interromperanno vemurafenib dopo l'intervento chirurgico. Pazienti ristadiati con TC del collo 8 settimane dopo l'intervento chirurgico.
Sperimentale: Vemurafenib (post intervento chirurgico) - Gruppo A
Vemurafenib 960 mg per via orale due volte al giorno 2 settimane dopo l'intervento chirurgico o, se i pazienti non si sono sufficientemente ripresi a quel punto, non appena le loro condizioni lo consentono. I pazienti del Gruppo A hanno ripreso la terapia 8 settimane dopo la ripresa del trattamento. Se i pazienti del Gruppo A dimostrano una malattia stabile o in regressione, continueranno il trattamento con vemurafenib con una ristadiazione ogni 8 settimane fino a quando non trarranno più beneficio dal farmaco.
Droga: Vemurafenib (post intervento chirurgico) - Gruppo A + C

Gruppo A: 960 mg per via orale due volte al giorno 2 settimane dopo l'intervento chirurgico. Riprogrammato 8 settimane dopo la ripresa del farmaco. Se i pazienti dimostrano una malattia stabile o in regressione, continueranno il trattamento con vemurafenib con una ristadiazione ogni 8 settimane fino a quando non trarranno più beneficio dal farmaco.

Gruppo C: i pazienti non programmati per la resezione chirurgica vengono sottoposti a TC e biopsia centrale al giorno 56. Vemurafenib 960 mg per via orale due volte al giorno, continuato a meno che non vi sia evidenza di progressione della malattia alla TAC del giorno 56. I pazienti vengono sottoposti a rivalutazione ogni 8 settimane e continuano con vemurafenib fino a quando non traggono più beneficio dal farmaco. Pazienti valutati per la resecabilità dopo l'esecuzione di ogni scansione TC. Se è prevista la resezione del paziente, continuerà con vemurafenib fino all'intervento chirurgico e seguirà lo stesso schema di trattamento dei pazienti dei gruppi A e B.

Altri nomi:
  • PLX4032
  • RO5185426
  • Zelboraf™
Nessun intervento: Post Chirurgico - Gruppo B
Post operatorio - Gruppo B: i pazienti interrompono vemurafenib dopo l'intervento chirurgico ma verranno ristadiati con TC del collo 8 settimane dopo l'intervento.
Sperimentale: Vemurafenib – Gruppo C
I pazienti non programmati per la resezione chirurgica vengono sottoposti a scansione TC e biopsia centrale al giorno 56, Vemurafenib 960 mg per via orale due volte al giorno a meno che non vi sia evidenza di malattia progressiva alla scansione TC al giorno 56. Pazienti valutati per la resecabilità dopo l'esecuzione di ogni scansione TC. Se programmata per la resezione, il paziente continua vemurafenib fino all'intervento chirurgico e segue lo stesso schema di trattamento dei pazienti dei gruppi A e B.
Droga: Vemurafenib (post intervento chirurgico) - Gruppo A + C

Gruppo A: 960 mg per via orale due volte al giorno 2 settimane dopo l'intervento chirurgico. Riprogrammato 8 settimane dopo la ripresa del farmaco. Se i pazienti dimostrano una malattia stabile o in regressione, continueranno il trattamento con vemurafenib con una ristadiazione ogni 8 settimane fino a quando non trarranno più beneficio dal farmaco.

Gruppo C: i pazienti non programmati per la resezione chirurgica vengono sottoposti a TC e biopsia centrale al giorno 56. Vemurafenib 960 mg per via orale due volte al giorno, continuato a meno che non vi sia evidenza di progressione della malattia alla TAC del giorno 56. I pazienti vengono sottoposti a rivalutazione ogni 8 settimane e continuano con vemurafenib fino a quando non traggono più beneficio dal farmaco. Pazienti valutati per la resecabilità dopo l'esecuzione di ogni scansione TC. Se è prevista la resezione del paziente, continuerà con vemurafenib fino all'intervento chirurgico e seguirà lo stesso schema di trattamento dei pazienti dei gruppi A e B.

Altri nomi:
  • PLX4032
  • RO5185426
  • Zelboraf™

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione percentuale della fosforilazione dell'ERK (chinasi extracellulare regolata dal segnale) e delle dimensioni del tumore
Lasso di tempo: 56 giorni
Fosforilazione di ERK e dimensione del tumore misurate al basale prima della prima dose di Vemurafenib e nuovamente dopo 56 giorni di Vemurafenib. Verificheremo se la correlazione tra la variazione percentuale nella fosforilazione di ERK e la variazione percentuale nella dimensione del tumore è diversa da 0 con un t-test.
56 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: 56 giorni
Tasso di risposta obiettiva definito come percentuale di pazienti che hanno avuto una risposta parziale (PR) o una risposta completa (CR) dopo l'inizio della terapia con Vemurafenib, utilizzando RECIST 1.1. Tutti i pazienti che completano le scansioni al basale e al giorno 56 sono valutabili per questo endpoint.
56 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Collaboratori

Genentech, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Maria E. Cabanillas, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 novembre 2012

Completamento primario (Stimato)

30 settembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

30 settembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 luglio 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 ottobre 2012

Primo Inserito (Stimato)

18 ottobre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2012-0471
  • NCI-2012-02171 (Identificatore di registro: NCI CTRP)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro alla tiroide

Prove cliniche su Vemurafenib (tutti i gruppi)

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