Ensaio neoadjuvante com vemurafenibe em câncer de tireoide localmente avançado
Estudo farmacodinâmico de vemurafenibe em ambiente neoadjuvante em pacientes com câncer de tireoide localmente avançado
O objetivo deste estudo de pesquisa clínica é aprender como o vemurafenibe pode afetar certos biomarcadores em pacientes com PTC. Os biomarcadores estão no sangue/tecido e podem estar relacionados à sua reação ao medicamento do estudo. A segurança deste medicamento também será estudada.
Vemurafenibe foi desenvolvido para bloquear a mutação do gene BRAF. Essa mutação causa câncer e crescimento do câncer. Ao bloquear esta mutação, o medicamento pode matar as células cancerígenas com a mutação e/ou impedir o crescimento do tumor.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Estude Administração e Grupos de Medicamentos:
Se você for considerado elegível para participar deste estudo, você tomará 4 comprimidos de vemurafenibe por via oral, 2 vezes ao dia, durante 56 dias. Você deve tomar cada dose com cerca de 12 horas de intervalo. Se você deixar de tomar o medicamento no horário programado por mais de 4 horas, você deve pular essa dose e esperar até a próxima dose.
Após 56 dias, o tratamento que você receberá dependerá do grupo ao qual você está designado:
- Se a doença se espalhar para fora do pescoço, você estará no Grupo A.
- Se a doença puder ser totalmente removida por meio de cirurgia, você estará no Grupo B.
- Se a doença não puder ser operada, você estará no Grupo C.
Visitas de estudo:
Em todas as consultas, você será questionado sobre quaisquer efeitos colaterais que possa estar tendo e sobre quaisquer outros medicamentos que possa estar tomando.
Antes de tomar o medicamento do estudo (linha de base):
- Você será submetido a um procedimento chamado laringoscopia, no qual um tubo com uma pequena câmera é inserido no nariz para inspecionar os seios da face, a garganta e a caixa vocal.
- Você fará uma colonoscopia se tiver histórico de crescimento anormal no intestino (pólipos ou câncer de cólon). Durante este procedimento, um tubo com uma pequena câmera é inserido no ânus para inspecionar o intestino grosso.
No dia 28:
- Você fará um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais.
- Seu status de desempenho será registrado.
- Você fará um eletrocardiograma.
- Sangue (cerca de 1 colher de sopa) será coletado para exames de rotina.
Dentro de 1 semana antes do dia 56, você fará tomografias computadorizadas do pescoço, tórax e abdômen para verificar o estado da doença.
No dia 56, se você estiver no Grupo A ou B, você fará uma cirurgia para retirada do tumor. Você assinará um formulário de consentimento separado que descreve esta cirurgia e seus riscos. Se você estiver no Grupo C, fará uma biópsia central. Durante a cirurgia/biópsia, sangue (cerca de 1 colher de chá) também será coletado para teste de biomarcadores.
Seguir:
Seu acompanhamento após a cirurgia/biópsia dependerá do grupo de estudo em que você pertence.
Grupos A e C:
Se você estiver no Grupo A, irá parar de tomar o medicamento do estudo por cerca de 2 a 4 semanas após a cirurgia. Se você estiver no Grupo C, não irá parar de tomar o medicamento do estudo. A cada 4 semanas (depois de retomar o uso do medicamento do estudo, se estiver no Grupo A, e após a biópsia, se estiver no Grupo C):
- Você fará um exame físico, incluindo medição de seus sinais vitais e um exame de pele.
- Seu status de desempenho será registrado.
- Sangue (cerca de 1 colher de sopa) será coletado para exames de rotina.
- Você será questionado sobre quaisquer outros medicamentos que possa estar tomando e sobre quaisquer efeitos colaterais que possa estar tendo.
- Se você estiver no Grupo A, esses testes também serão realizados no dia em que você começar a tomar o medicamento do estudo novamente. Você também fará um eletrocardiograma.
Além disso, a cada 8 semanas (se você estiver no Grupo A ou C), você fará tomografias computadorizadas do pescoço, tórax e abdômen para verificar o estado da doença. Sangue (cerca de 1 colher de chá) também será coletado para teste de biomarcadores na primeira dessas visitas.
Cerca de 1 ano após a laringoscopia e colonoscopia, esses procedimentos serão realizados novamente para verificar efeitos colaterais relacionados ao medicamento do estudo. Se você não fez uma colonoscopia inicial, este procedimento será realizado cerca de 1 ano após o início do vemurafenibe. Se continuar com o medicamento do estudo por mais de um ano, você fará uma laringoscopia a cada 12 meses.
A qualquer momento que o médico do estudo achar necessário, você fará uma colonoscopia e uma laringoscopia.
Cerca de 1 ano após a cirurgia/biópsia, você retornará à clínica para verificar se a doença voltou. Nesta consulta, você fará uma tomografia computadorizada ou ultrassonografia do pescoço, e sangue (cerca de 1 colher de sopa) será coletado para testes de função da tireoide.
Se após 4 meses o médico do estudo achar que é do seu interesse, você só precisará fazer visitas do estudo a cada 8 semanas. Você ainda terá sangue (cerca de 1 colher de sopa) coletado para exames de rotina em um laboratório local e será chamado pela equipe do estudo para ver como você está. Cada chamada durará cerca de 5 a 10 minutos.
Se você estiver no Grupo C, e se durante o acompanhamento o médico do estudo decidir que a doença pode ser operada, você será transferido para o Grupo A ou B. Você fará uma cirurgia e terá as consultas de acompanhamento descritas para isso grupo de Estudos.
Grupo B:
Se você estiver no Grupo B, fará uma consulta de acompanhamento cerca de 2 semanas após a cirurgia. Os seguintes testes e procedimentos serão realizados:
- Você fará um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais.
- Seu status de desempenho será registrado.
- Sangue (cerca de 1 colher de sopa) será coletado para exames de rotina.
- Você será questionado sobre quaisquer outros medicamentos que possa estar tomando e sobre quaisquer efeitos colaterais que possa estar tendo.
Você terá uma segunda consulta de acompanhamento cerca de 8 semanas após a cirurgia. Você fará uma tomografia computadorizada do pescoço para verificar o estado da doença. Você terá a opção de continuar a receber vemurafenibe se o seu médico achar que é do seu interesse. Se você continuar com vemurafenib, seguirá o cronograma de acompanhamento do Grupo A (acima).
Cerca de 1 ano após a laringoscopia e colonoscopia, esses procedimentos serão realizados novamente para verificar efeitos colaterais relacionados ao medicamento do estudo. Se você não fez uma colonoscopia inicial, este procedimento será realizado cerca de 1 ano após o início do vemurafenibe.
A qualquer momento que o médico do estudo achar necessário, você fará uma colonoscopia e uma laringoscopia.
Cerca de 1 ano após a cirurgia/biópsia, você retornará à clínica para verificar se a doença voltou. Nesta consulta, você fará uma tomografia computadorizada ou ultrassonografia do pescoço, e sangue (cerca de 1 colher de sopa) será coletado para testes de função da tireoide.
Duração do estudo:
Se você estiver no Grupo A ou C, continuará a tomar o medicamento do estudo enquanto o médico do estudo achar que é do seu interesse. Se você estiver no Grupo B, tomará o medicamento do estudo por 56 dias e não o tomará mais após a cirurgia. Você não poderá mais tomar o medicamento do estudo se a doença piorar, se ocorrerem efeitos colaterais intoleráveis ou se você não conseguir seguir as instruções do estudo.
Sua participação no estudo terminará quando você concluir as visitas de acompanhamento.
Visita/telefonema de final de estudo:
Depois de parar de tomar o medicamento do estudo, você receberá uma consulta de final de estudo ou um telefonema. Você será questionado sobre quaisquer outros medicamentos que possa estar tomando e sobre quaisquer efeitos colaterais que possa ter tido. Se você for chamado, a ligação durará cerca de 5 a 10 minutos.
Este é um estudo investigacional. Vemurafenibe é aprovado pela FDA e está disponível comercialmente para o tratamento de melanoma em estágio avançado. É experimental o uso deste medicamento para tratar o câncer de tireoide.
Até 22 pacientes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no MD Anderson.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Câncer papilar primário de tireoide (CPT), que parece estar em estágio T3 ou T4 na imagem ou com envolvimento macroscópico de linfonodos E requer ressecção cirúrgica.
- PTC persistente ou localmente recorrente com envolvimento macroscópico de linfonodos que requer ressecção cirúrgica.
- Pacientes considerados inoperáveis (sem cirurgia programada) são elegíveis para este estudo, pois poderiam ser candidatos cirúrgicos após tratamento com vemurafenibe. Pacientes inoperáveis devem ser ingênuos às terapias direcionadas à via MAPK.
- Mutação BRAF V600E detectada no tumor primário ou no tumor recorrente/persistente.
- Bilirrubina total </= 1,5 x limite superior do normal (LSN). Pacientes com síndrome de Gilbert estão excluídos deste requisito. Aspartato transaminase (transaminase glutâmica oxaloacética sérica) / alanina transaminase (transaminase glutâmica pirúvica sérica) (AST[SGOT]/ALT[SGPT]) </= 2,5 x LSN, (5 x LSN para pacientes com metástases hepáticas concomitantes). Creatinina sérica </= dentro de 1,5 x LSN. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >/= 1,0 x 10^9/L; plaquetas >/= 100 x 10^9/L, HgB>9 mg/dL
- A terapia antiangiogênica, especificamente os inibidores do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) e do receptor VEGF (VEGFR), pode interferir na cicatrização de feridas e, portanto, só será permitida se o agente tiver sido descontinuado por pelo menos 14 dias antes do dia 1. Os pacientes do Grupo C devem ser ingênuos a terapias direcionadas à proteína quinase ativada por mitógeno (MAPK).
- Capacidade de engolir comprimidos.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2
- Idade >/= 18
- Capacidade de fornecer consentimento.
Critério de exclusão:
- Diagnóstico histológico diferente de PTC. Pacientes com tumores anaplásicos não são elegíveis. No entanto, os pacientes cujos tumores contêm áreas de histologia indiferenciada ou desdiferenciada podem ser incluídos, desde que o diagnóstico original seja claramente PTC e a histologia do tumor permaneça predominantemente papilar no momento da inscrição.
- Náuseas e vômitos refratários, má absorção ou ressecção intestinal significativa que impediriam a absorção adequada.
- Infecção conhecida pelo vírus da hepatite B ou C (HBV ou HCV), a menos que o paciente tenha sido liberado para quimioterapia por especialistas em hepatite viral (especialistas em doenças infecciosas ou hepatologistas).
- Mulheres grávidas ou lactantes. Todas as mulheres na pré-menopausa examinadas devem ter um teste sérico de gravidez negativo nos 14 dias anteriores ao início da dosagem. Mulheres sem potencial para engravidar podem ser incluídas se forem cirurgicamente estéreis ou estiverem na pós-menopausa há >/= 1 ano
- Metástases cerebrais não tratadas.
- Quimioterapia ou terapia direcionada dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes do início do tratamento do estudo.
- Pacientes com história de síndrome do QT longo, anormalidades eletrolíticas incorrigíveis ou QTc>500 mseg.
- História de doença cardíaca significativa ou arritmias não controladas.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Vemurafenib – (Pré-cirurgia)
Todos os grupos: Vemurafenibe 960 mg por via oral 2 vezes ao dia durante 56 dias antes da cirurgia (pacientes não planejados para ressecção cirúrgica farão uma biópsia central no dia 56 +/- 7 dias).
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960 mg por via oral 2 vezes ao dia 56 dias antes da cirurgia (pacientes não planejados para ressecção cirúrgica farão uma biópsia central no dia 56.
Outros nomes:
Grupo A: 960 mg por via oral duas vezes ao dia 2 semanas após a cirurgia. Reestagiado 8 semanas após retomar o medicamento. Se os pacientes demonstrarem doença estável ou em regressão, eles continuarão com vemurafenibe, com reestadiamento ocorrendo a cada 8 semanas até que não se beneficiem mais do medicamento. Grupo C: Pacientes não programados para ressecção cirúrgica são submetidos a tomografia computadorizada e biópsia central no dia 56. Vemurafenibe 960 mg por via oral duas vezes ao dia, continuado, a menos que haja evidência de doença progressiva no dia 56 na tomografia computadorizada. Os pacientes são reestadiados a cada 8 semanas e continuam com vemurafenibe até não se beneficiarem mais do medicamento. Pacientes avaliados quanto à ressecabilidade após cada tomografia computadorizada ser realizada. Se o paciente estiver agendado para ressecção, o paciente continuará com vemurafenibe até a cirurgia e seguirá o mesmo esquema de tratamento dos pacientes dos Grupos A e B.
Outros nomes:
Pacientes que tiveram uma ressecção cirúrgica completa e que não apresentam evidência de doença metastática irão descontinuar o vemurafenibe após a cirurgia.
Pacientes reestadiados com tomografia computadorizada do pescoço 8 semanas após a cirurgia.
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Experimental: Vemurafenibe (pós-cirurgia) - Grupo A
Vemurafenibe 960 mg por via oral duas vezes ao dia 2 semanas após a cirurgia, ou se os pacientes não tiverem se recuperado suficientemente nesse ponto, assim que sua condição permitir.
Os pacientes do Grupo A foram reestadiados 8 semanas após retomarem o medicamento.
Se os pacientes do Grupo A demonstrarem doença estável ou em regressão, eles continuarão com vemurafenibe, com reestadiamento ocorrendo a cada 8 semanas até não se beneficiarem mais do medicamento.
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Grupo A: 960 mg por via oral duas vezes ao dia 2 semanas após a cirurgia. Reestagiado 8 semanas após retomar o medicamento. Se os pacientes demonstrarem doença estável ou em regressão, eles continuarão com vemurafenibe, com reestadiamento ocorrendo a cada 8 semanas até que não se beneficiem mais do medicamento. Grupo C: Pacientes não programados para ressecção cirúrgica são submetidos a tomografia computadorizada e biópsia central no dia 56. Vemurafenibe 960 mg por via oral duas vezes ao dia, continuado, a menos que haja evidência de doença progressiva no dia 56 na tomografia computadorizada. Os pacientes são reestadiados a cada 8 semanas e continuam com vemurafenibe até não se beneficiarem mais do medicamento. Pacientes avaliados quanto à ressecabilidade após cada tomografia computadorizada ser realizada. Se o paciente estiver agendado para ressecção, o paciente continuará com vemurafenibe até a cirurgia e seguirá o mesmo esquema de tratamento dos pacientes dos Grupos A e B.
Outros nomes:
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Sem intervenção: Pós Cirurgia - Grupo B
Pós-cirurgia - Grupo B: os pacientes descontinuam o vemurafenibe após a cirurgia, mas serão reestadiados com tomografia computadorizada do pescoço 8 semanas após a cirurgia.
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Experimental: Vemurafenibe - Grupo C
Os pacientes não programados para ressecção cirúrgica são submetidos a uma tomografia computadorizada e biópsia central no dia 56, Vemurafenibe 960 mg por via oral duas vezes ao dia, a menos que haja evidência de doença progressiva no dia 56 na tomografia computadorizada.
Pacientes avaliados quanto à ressecabilidade após cada tomografia computadorizada ser realizada.
Se agendada para ressecção, o paciente continua com vemurafenibe até a cirurgia e segue o mesmo esquema de tratamento dos pacientes dos Grupos A e B.
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Grupo A: 960 mg por via oral duas vezes ao dia 2 semanas após a cirurgia. Reestagiado 8 semanas após retomar o medicamento. Se os pacientes demonstrarem doença estável ou em regressão, eles continuarão com vemurafenibe, com reestadiamento ocorrendo a cada 8 semanas até que não se beneficiem mais do medicamento. Grupo C: Pacientes não programados para ressecção cirúrgica são submetidos a tomografia computadorizada e biópsia central no dia 56. Vemurafenibe 960 mg por via oral duas vezes ao dia, continuado, a menos que haja evidência de doença progressiva no dia 56 na tomografia computadorizada. Os pacientes são reestadiados a cada 8 semanas e continuam com vemurafenibe até não se beneficiarem mais do medicamento. Pacientes avaliados quanto à ressecabilidade após cada tomografia computadorizada ser realizada. Se o paciente estiver agendado para ressecção, o paciente continuará com vemurafenibe até a cirurgia e seguirá o mesmo esquema de tratamento dos pacientes dos Grupos A e B.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração percentual na fosforilação de ERK (quinase regulada por sinal extracelular) e tamanho do tumor
Prazo: 56 dias
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Fosforilação de ERK e tamanho do tumor medidos no início do estudo antes da primeira dose de Vemurafenibe e novamente após 56 dias de Vemurafenibe.
Testaremos se a correlação entre a alteração percentual na fosforilação de ERK e a alteração percentual no tamanho do tumor é diferente de 0 com um teste t.
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56 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta objetiva
Prazo: 56 dias
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Taxa de resposta objetiva definida como a proporção de pacientes que tiveram uma resposta parcial (PR) ou resposta completa (CR) após o início da terapia com Vemurafenibe, usando RECIST 1.1.
Todos os pacientes que completaram os exames de base e do dia 56 são avaliáveis para este endpoint.
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56 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Maria E. Cabanillas, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Doenças da Tireoide
- Adenocarcinoma Papilar
- Câncer de Tireóide Papilar
- Neoplasias da Tireóide
- Compostos de enxofre
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos
- Compostos heterocíclicos, 2 anel
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Procedimentos cirúrgicos, operatórios
- Amidas
- Indoles
- Atendimento ao paciente
- Serviços de Saúde
- Instalações de saúde Força e serviços de trabalho
- Sulfonamidas
- Sulfonas
- Período perioperatório
- Vemurafenibe
- Período pós -operatório
Outros números de identificação do estudo
- 2012-0471
- NCI-2012-02171 (Identificador de registro: NCI CTRP)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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