Ensayo neoadyuvante de vemurafenib en cáncer de tiroides localmente avanzado
Estudio farmacodinámico de vemurafenib en el entorno neoadyuvante en pacientes con cáncer de tiroides localmente avanzado
El objetivo de este estudio de investigación clínica es conocer cómo vemurafenib puede afectar ciertos biomarcadores en pacientes con PTC. Los biomarcadores se encuentran en la sangre o el tejido y pueden estar relacionados con su reacción al fármaco del estudio. También se estudiará la seguridad de este medicamento.
Vemurafenib está diseñado para bloquear la mutación del gen BRAF. Esta mutación causa cáncer y crecimiento del cáncer. Al bloquear esta mutación, el medicamento puede matar las células cancerosas que tienen la mutación y/o detener el crecimiento del tumor.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Administración y grupos de fármacos del estudio:
Si se determina que es elegible para participar en este estudio, tomará 4 tabletas de vemurafenib por vía oral 2 veces al día durante 56 días. Debe tomar cada dosis con aproximadamente 12 horas de diferencia. Si omite tomar el medicamento a la hora programada por más de 4 horas, debe omitir esa dosis y esperar hasta la siguiente dosis.
Después de 56 días, el tratamiento que recibas dependerá del grupo al que estés asignado:
- Si la enfermedad se ha extendido fuera del cuello, estarás en el Grupo A.
- Si la enfermedad se puede eliminar por completo mediante cirugía, estará en el Grupo B.
- Si la enfermedad no se puede operar, quedará en el Grupo C.
Visitas de estudio:
En todas las visitas, se le preguntará sobre los efectos secundarios que pueda tener y sobre cualquier otro medicamento que esté tomando.
Antes de tomar el fármaco del estudio (valor inicial):
- Le realizarán un procedimiento llamado laringoscopia, en el que se inserta un tubo con una pequeña cámara en la nariz para inspeccionar los senos nasales, la garganta y la laringe.
- Le harán una colonoscopia si tiene antecedentes de crecimiento anormal en el intestino (pólipos o cáncer de colon). Durante este procedimiento, se inserta un tubo con una pequeña cámara en el ano para inspeccionar el intestino grueso.
El día 28:
- Se le realizará un examen físico, que incluirá la medición de sus signos vitales.
- Se registrará su estado de desempeño.
- Le harán un electrocardiograma.
- Se extraerá sangre (aproximadamente 1 cucharada) para análisis de rutina.
Una semana antes del día 56, se le realizarán tomografías computarizadas del cuello, el tórax y el abdomen para verificar el estado de la enfermedad.
El día 56, si está en el Grupo A o B, se le realizará una cirugía para extirpar el tumor. Firmará un formulario de consentimiento por separado que describe esta cirugía y sus riesgos. Si está en el Grupo C, se le realizará una biopsia central. Durante la cirugía/biopsia, también se recolectará sangre (aproximadamente 1 cucharadita) para realizar pruebas de biomarcadores.
Hacer un seguimiento:
Su seguimiento después de la cirugía/biopsia dependerá del grupo de estudio en el que se encuentre.
Grupos A y C:
Si está en el Grupo A, dejará de tomar el fármaco del estudio durante aproximadamente 2 a 4 semanas después de la cirugía. Si está en el Grupo C, no dejará de tomar el fármaco del estudio. Cada 4 semanas (después de reanudar el tratamiento con el fármaco del estudio si pertenece al Grupo A y después de la biopsia si pertenece al Grupo C):
- Se le realizará un examen físico, que incluirá la medición de sus signos vitales y un examen de la piel.
- Se registrará su estado de desempeño.
- Se extraerá sangre (aproximadamente 1 cucharada) para análisis de rutina.
- Se le preguntará sobre otros medicamentos que esté tomando y sobre los efectos secundarios que pueda tener.
- Si está en el Grupo A, estas pruebas también se realizarán el día que comience a tomar nuevamente el fármaco del estudio. También le harán un electrocardiograma.
Además, cada 8 semanas (si está en el Grupo A o C), se le realizarán tomografías computarizadas del cuello, el tórax y el abdomen para verificar el estado de la enfermedad. También se extraerá sangre (aproximadamente 1 cucharadita) para realizar pruebas de biomarcadores en la primera de estas visitas.
Aproximadamente 1 año después de la laringoscopia y la colonoscopia, estos procedimientos se realizarán nuevamente para detectar efectos secundarios relacionados con el fármaco del estudio. Si no recibió una colonoscopia inicial, este procedimiento se realizará aproximadamente 1 año después de comenzar con vemurafenib. Si continúa tomando el fármaco del estudio durante más de un año, se le realizará una laringoscopia cada 12 meses.
En cualquier momento que el médico del estudio considere necesario, se le realizará una colonoscopia y una laringoscopia.
Aproximadamente 1 año después de la cirugía/biopsia, regresará a la clínica para verificar si la enfermedad ha regresado. En esta visita, le realizarán una tomografía computarizada o una ecografía del cuello y le extraerán sangre (aproximadamente 1 cucharada) para realizar pruebas de su función tiroidea.
Si después de 4 meses el médico del estudio cree que es lo mejor para usted, solo necesitará realizar visitas del estudio cada 8 semanas. Aún le extraerán sangre (aproximadamente 1 cucharada) para pruebas de rutina en un laboratorio local y el personal del estudio lo llamará para controlarlo. Cada llamada durará entre 5 y 10 minutos.
Si está en el Grupo C, y si durante el seguimiento el médico del estudio decide que la enfermedad puede ser operada, pasará al Grupo A o B. Se le operará y tendrá las visitas de seguimiento descritas para ello. grupo de estudio.
Grupo B:
Si está en el Grupo B, tendrá una visita de seguimiento aproximadamente 2 semanas después de la cirugía. Se realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:
- Se le realizará un examen físico, que incluirá la medición de sus signos vitales.
- Se registrará su estado de desempeño.
- Se extraerá sangre (aproximadamente 1 cucharada) para análisis de rutina.
- Se le preguntará sobre otros medicamentos que esté tomando y sobre los efectos secundarios que pueda tener.
Tendrá una segunda visita de seguimiento aproximadamente 8 semanas después de la cirugía. Se le realizará una tomografía computarizada del cuello para verificar el estado de la enfermedad. Tendrá la opción de continuar recibiendo vemurafenib si su médico considera que es lo mejor para usted. Si continúa tomando vemurafenib, seguirá el programa de seguimiento del Grupo A (arriba).
Aproximadamente 1 año después de la laringoscopia y la colonoscopia, estos procedimientos se realizarán nuevamente para detectar efectos secundarios relacionados con el fármaco del estudio. Si no recibió una colonoscopia inicial, este procedimiento se realizará aproximadamente 1 año después de comenzar con vemurafenib.
En cualquier momento que el médico del estudio considere necesario, se le realizará una colonoscopia y una laringoscopia.
Aproximadamente 1 año después de la cirugía/biopsia, regresará a la clínica para verificar si la enfermedad ha regresado. En esta visita, le realizarán una tomografía computarizada o una ecografía del cuello y le extraerán sangre (aproximadamente 1 cucharada) para realizar pruebas de su función tiroidea.
Duración de los estudios:
Si está en el Grupo A o C, continuará tomando el fármaco del estudio mientras el médico del estudio considere que es lo mejor para usted. Si está en el Grupo B, tomará el fármaco del estudio durante 56 días y ya no lo tomará después de la cirugía. Ya no podrá tomar el medicamento del estudio si la enfermedad empeora, si se producen efectos secundarios intolerables o si no puede seguir las instrucciones del estudio.
Su participación en el estudio finalizará cuando haya completado las visitas de seguimiento.
Visita/llamada de fin de estudio:
Después de dejar de tomar el medicamento del estudio, tendrá una visita o una llamada telefónica de final del estudio. Se le preguntará sobre cualquier otro medicamento que esté tomando y sobre los efectos secundarios que haya tenido. Si lo llaman, la llamada durará entre 5 y 10 minutos.
Este es un estudio de investigación. Vemurafenib está aprobado por la FDA y está disponible comercialmente para el tratamiento del melanoma en etapa avanzada. Está en investigación el uso de este medicamento para tratar el cáncer de tiroides.
En este estudio participarán hasta 22 pacientes. Todos estarán inscritos en el MD Anderson.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cáncer papilar de tiroides (CPT) primario, que parece estar en estadio T3 o T4 en las imágenes o con afectación macroscópica de los ganglios linfáticos Y requiere resección quirúrgica.
- PTC persistente o localmente recurrente con afectación ganglionar macroscópica que requiere resección quirúrgica.
- Los pacientes considerados inoperables (sin cirugía programada) son elegibles para este ensayo, ya que podrían ser candidatos a cirugía después del tratamiento con vemurafenib. Los pacientes inoperables deben no haber recibido terapias dirigidas a la vía MAPK.
- Mutación BRAF V600E detectada en el tumor primario o en el tumor recurrente/persistente.
- Bilirrubina total </= 1,5 x límite superior normal (LSN). Quedan excluidos de este requisito los pacientes con síndrome de Gilbert. Aspartato transaminasa (transaminasa glutámico oxalacética sérica)/alanina transaminasa (transaminasa glutámico pirúvica sérica) (AST[SGOT]/ALT[SGPT]) </= 2,5 x LSN, (5 x LSN para pacientes con metástasis hepáticas concurrentes). Creatinina sérica </= dentro de 1,5 x LSN. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >/= 1,0 x 10^9/l; plaquetas >/= 100 x 10^9/L, HgB>9 mg/dL
- La terapia antiangiogénica, específicamente los inhibidores del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y del receptor de VEGF (VEGFR), puede interferir con la cicatrización de heridas y, por lo tanto, solo se permitirá si el agente se ha suspendido durante al menos 14 días antes del día 1. Los pacientes del grupo C deben no haber recibido terapias dirigidas a la proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK).
- Capacidad para tragar pastillas.
- Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) </= 2
- Edad >/= 18
- Capacidad para dar consentimiento.
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico histológico distinto del PTC. Los pacientes con tumores anaplásicos no son elegibles. Sin embargo, los pacientes cuyos tumores contienen áreas de histología no diferenciada o desdiferenciada pueden inscribirse siempre que el diagnóstico original fuera claramente PTC y la histología del tumor siga siendo predominantemente papilar en el momento de la inscripción.
- Náuseas y vómitos refractarios, malabsorción o resección intestinal significativa que impediría una absorción adecuada.
- Infección conocida por el virus de la hepatitis B o C (VHB o VHC), a menos que el paciente haya recibido autorización para recibir quimioterapia por parte de expertos en hepatitis viral (especialistas en enfermedades infecciosas o hepatólogos).
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia. Todas las mujeres premenopáusicas sometidas a pruebas de detección deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días anteriores al inicio de la dosificación. Se pueden incluir mujeres en edad fértil si son quirúrgicamente estériles o han sido posmenopáusicas durante >/= 1 año.
- Metástasis cerebrales no tratadas.
- Quimioterapia o terapia dirigida dentro de los 14 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes del inicio del tratamiento del estudio.
- Pacientes con antecedentes de síndrome de QT largo, anomalías electrolíticas incorregibles o QTc>500 mseg.
- Historia de enfermedad cardíaca significativa o arritmias no controladas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Vemurafenib - (Precirugía)
Todos los grupos: Vemurafenib 960 mg por vía oral 2 veces al día durante 56 días antes de la cirugía (los pacientes no planificados para resección quirúrgica tendrán una biopsia central el día 56 +/- 7 días).
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960 mg por vía oral 2 veces al día 56 días antes de la cirugía (a los pacientes que no estén planificados para una resección quirúrgica se les realizará una biopsia central el día 56.
Otros nombres:
Grupo A: 960 mg por vía oral dos veces al día 2 semanas después de la cirugía. Se volvió a realizar 8 semanas después de reanudar el tratamiento. Si los pacientes demuestran una enfermedad estable o en regresión, continuarán tomando vemurafenib y la reestadificación se realizará cada 8 semanas hasta que ya no se beneficien del fármaco. Grupo C: los pacientes no programados para resección quirúrgica se someten a una tomografía computarizada y una biopsia central el día 56. Vemurafenib 960 mg por vía oral dos veces al día, continuado a menos que haya evidencia de enfermedad progresiva en la tomografía computarizada del día 56. Los pacientes vuelven a estadificar cada 8 semanas y continúan con vemurafenib hasta que ya no se beneficien del fármaco. Pacientes evaluados para resecabilidad después de realizar cada tomografía computarizada. Si el paciente está programado para una resección, continuará con vemurafenib hasta la cirugía y seguirá el mismo esquema de tratamiento que los pacientes de los Grupos A y B.
Otros nombres:
Los pacientes que hayan tenido una resección quirúrgica completa y que no tengan evidencia de enfermedad metastásica suspenderán el tratamiento con vemurafenib después de la cirugía.
Pacientes reestadificados con TC de cuello 8 semanas después de la cirugía.
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Experimental: Vemurafenib (posquirúrgico) - Grupo A
Vemurafenib 960 mg por vía oral dos veces al día 2 semanas después de la cirugía, o si los pacientes no se han recuperado lo suficiente en ese momento, tan pronto como su condición lo permita.
Los pacientes del grupo A volvieron a estadificarse 8 semanas después de reanudar el tratamiento.
Si los pacientes del grupo A demuestran una enfermedad estable o en regresión, continuarán con vemurafenib y la reestadificación se realizará cada 8 semanas hasta que ya no se beneficien del fármaco.
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Grupo A: 960 mg por vía oral dos veces al día 2 semanas después de la cirugía. Se volvió a realizar 8 semanas después de reanudar el tratamiento. Si los pacientes demuestran una enfermedad estable o en regresión, continuarán tomando vemurafenib y la reestadificación se realizará cada 8 semanas hasta que ya no se beneficien del fármaco. Grupo C: los pacientes no programados para resección quirúrgica se someten a una tomografía computarizada y una biopsia central el día 56. Vemurafenib 960 mg por vía oral dos veces al día, continuado a menos que haya evidencia de enfermedad progresiva en la tomografía computarizada del día 56. Los pacientes vuelven a estadificar cada 8 semanas y continúan con vemurafenib hasta que ya no se beneficien del fármaco. Pacientes evaluados para resecabilidad después de realizar cada tomografía computarizada. Si el paciente está programado para una resección, continuará con vemurafenib hasta la cirugía y seguirá el mismo esquema de tratamiento que los pacientes de los Grupos A y B.
Otros nombres:
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Sin intervención: Post Cirugía - Grupo B
Postcirugía - Grupo B: los pacientes suspenden el vemurafenib después de la cirugía, pero se les volverá a estadificar con una tomografía computarizada del cuello 8 semanas después de la cirugía.
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Experimental: Vemurafenib - Grupo C
Los pacientes no programados para resección quirúrgica se someten a una tomografía computarizada y una biopsia central el día 56, Vemurafenib 960 mg por vía oral dos veces al día, a menos que haya evidencia de enfermedad progresiva en la tomografía computarizada del día 56.
Pacientes evaluados para resecabilidad después de realizar cada tomografía computarizada.
Si se programa una resección, el paciente continúa con vemurafenib hasta la cirugía y sigue el mismo esquema de tratamiento que los pacientes de los Grupos A y B.
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Grupo A: 960 mg por vía oral dos veces al día 2 semanas después de la cirugía. Se volvió a realizar 8 semanas después de reanudar el tratamiento. Si los pacientes demuestran una enfermedad estable o en regresión, continuarán tomando vemurafenib y la reestadificación se realizará cada 8 semanas hasta que ya no se beneficien del fármaco. Grupo C: los pacientes no programados para resección quirúrgica se someten a una tomografía computarizada y una biopsia central el día 56. Vemurafenib 960 mg por vía oral dos veces al día, continuado a menos que haya evidencia de enfermedad progresiva en la tomografía computarizada del día 56. Los pacientes vuelven a estadificar cada 8 semanas y continúan con vemurafenib hasta que ya no se beneficien del fármaco. Pacientes evaluados para resecabilidad después de realizar cada tomografía computarizada. Si el paciente está programado para una resección, continuará con vemurafenib hasta la cirugía y seguirá el mismo esquema de tratamiento que los pacientes de los Grupos A y B.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio porcentual en la fosforilación de ERK (quinasa regulada por señales extracelulares) y el tamaño del tumor
Periodo de tiempo: 56 días
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La fosforilación de ERK y el tamaño del tumor se midieron al inicio del estudio antes de la primera dosis de Vemurafenib y nuevamente después de 56 días de Vemurafenib.
Probaremos si la correlación entre el cambio porcentual en la fosforilación de ERK y el cambio porcentual en el tamaño del tumor es diferente de 0 con una prueba t.
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56 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: 56 días
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Tasa de respuesta objetiva definida como proporción de pacientes que han tenido una respuesta parcial (PR) o una respuesta completa (CR) después del inicio de la terapia con Vemurafenib, utilizando RECIST 1.1.
Todos los pacientes que completen las exploraciones iniciales y del día 56 son evaluables para este criterio de valoración.
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56 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Maria E. Cabanillas, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Enfermedades de la tiroides
- Adenocarcinoma Papilar
- Cáncer De Tiroides Papilar
- Neoplasias de tiroides
- Compuestos de azufre
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos
- Compuestos heterocíclicos, 2 anillos
- Compuestos heterocíclicos, anillo fusionado
- Procedimientos quirúrgicos, operativo
- Amidas
- Indoles
- Atención al paciente
- Servicios de salud
- Instalaciones de atención médica Fuerza laboral y servicios
- Sulfonamidas
- Sulfonas
- Período perioperatorio
- Vemurafenib
- Período postoperatorio
Otros números de identificación del estudio
- 2012-0471
- NCI-2012-02171 (Identificador de registro: NCI CTRP)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .