Une étude sur l'innocuité et l'efficacité du glimépiride, du gliclazide, du répaglinide ou de l'acarbose lorsqu'ils sont ajoutés à la thérapie combinée sitagliptine + metformine chez des participants chinois atteints de diabète (MK-0431-313)
23 juillet 2018 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC
Un essai clinique multicentrique, randomisé, à contrôle actif et ouvert pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du glimépiride, du gliclazide, du répaglinide ou de l'acarbose en tant que troisième OAHA en plus de la thérapie combinée sitagliptine + metformine chez des patients chinois atteints de diabète sucré de type 2
Évaluer l'effet de l'ajout d'acarbose ou de répaglinide ou de gliclazide à la sitagliptine plus la metformine, par rapport à l'ajout de glimépiride, sur les améliorations glycémiques chez les participants atteints de diabète sucré de type 2 (DT2) qui nécessitent l'ajout d'un troisième agent antihyperglycémiant oral (OAHA) selon Directive chinoise pour le diabète de type 2.
Les trois hypothèses co-principales sont qu'après 24 semaines de traitement en phase 2, la variation moyenne par rapport au départ de l'hémoglobine A1c (A1c) chez les participants recevant soit (1) de l'acarbose, soit (2) du répaglinide ou (3) du gliclazide ajouté à la sitagliptine et l'association de metformine est non inférieure à celle des participants recevant du glimépiride ajouté à l'association de sitagliptine et de metformine.
L'étude serait déclarée réussie si au moins une des trois hypothèses principales était remplie.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Les participants entrant dans l'étude seront stabilisés à une dose standardisée de metformine : cela peut prendre environ 10 semaines, puis la thérapie combinée metformine + sitagliptine commencera au cours de la phase 1 (semaine 0 à semaine 20). Si un participant a déjà reçu une dose stabilisée de metformine, il commencera immédiatement un traitement combiné avec metformine + sitagliptine pendant 20 semaines (phase 1).
Dans la phase 2, les participants qui n'ont pas réussi à obtenir un contrôle glycémique adéquat (A1c ≥ 7 % et ≤ 10 % à la semaine 16 et glycémie à jeun ≥ 130 mg/dl et ≤ 280 mg/dl à la semaine 20) seront randomisés pour recevoir traitement d'appoint avec glimépiride, répaglinide, acarbose ou gliclazide pendant 24 semaines (semaine 20 à semaine 44).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
5570
Phase
- Phase 4
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- A un diabète sucré de type 2 ;
- Accepte d'utiliser une méthode de contraception efficace ou ne doit pas autrement être à risque de tomber enceinte (participantes).
Critère d'exclusion:
- A des antécédents de diabète sucré de type 1 ou des antécédents d'acidocétose ;
- A déjà été traité avec de l'insuline, un inhibiteur de la dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4), un mimétique ou un analogue du Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) ;
- suit un programme de perte de poids (pas en phase d'entretien), a commencé un traitement amaigrissant ou a subi une chirurgie bariatrique dans les 12 mois ;
- A subi une intervention chirurgicale dans les 4 semaines;
- A présenté des signes ou symptômes nouveaux ou aggravés de maladie coronarienne ou d'insuffisance cardiaque congestive au cours des 3 derniers mois, ou a un syndrome coronarien aigu, une intervention coronarienne, un accident vasculaire cérébral ou un trouble neurologique ischémique transitoire ;
- A des antécédents médicaux de maladie hépatique active, y compris l'hépatite B ou C active chronique, la cirrhose biliaire primitive ou une maladie symptomatique de la vésicule biliaire ;
- A une hypertension mal contrôlée ;
- A une maladie vasculaire périphérique grave ;
- A le virus de l'immunodéficience humaine (VIH);
- A eu un trouble hématologique cliniquement important ;
- Consomme régulièrement > 2 verres d'alcool par jour ou > 14 verres d'alcool par semaine, ou s'adonne à une consommation excessive d'alcool ;
- A des antécédents d'intolérance ou d'hypersensibilité ou toute contre-indication aux médicaments à l'étude (y compris la sitagliptine, la metformine, le glimépiride, le répaglinide, l'acarbose ou le gliclazide) sur la base de l'étiquette chinoise ;
- Est sous ou susceptible de nécessiter un traitement avec ≥ 2 semaines consécutives ou des cycles répétés de doses pharmacologiques de corticostéroïdes (autres que les corticostéroïdes inhalés, nasaux ou topiques) ;
- Est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir ou à donner des ovules pendant l'étude, y compris 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (participantes).
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Metformine + Sitagliptine + Glimépiride
Au cours de la phase 2, les participants reçoivent jusqu'à 6 mg de glimépiride par jour en complément de la thérapie combinée metformine + sitagliptine pendant 24 semaines (semaine 20 à semaine 44).
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Metformine, comprimés oraux de 500 mg ou 850 mg, deux ou trois fois par jour (BID ou TID) pour une dose totale d'au moins 1 500 mg par jour ; administré avec de la nourriture.
Autres noms:
Sitagliptine, comprimé oral de 100 mg, une fois par jour (QD); administré avec ou sans nourriture
Autres noms:
Glimépiride, comprimés oraux de 1 mg et/ou 2 mg, une fois par jour (jusqu'à 6 mg par jour) ; administré avant le premier repas principal de la journée
Autres noms:
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Expérimental: Metformine + Sitagliptine + Répaglinide
Au cours de la phase 2, les participants reçoivent jusqu'à 16 mg de répaglinide par jour en complément de la thérapie combinée metformine + sitagliptine pendant 24 semaines (semaine 20 à semaine 44).
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Metformine, comprimés oraux de 500 mg ou 850 mg, deux ou trois fois par jour (BID ou TID) pour une dose totale d'au moins 1 500 mg par jour ; administré avec de la nourriture.
Autres noms:
Sitagliptine, comprimé oral de 100 mg, une fois par jour (QD); administré avec ou sans nourriture
Autres noms:
Répaglinide, comprimés oraux de 0,5 mg et/ou 1 mg, TID (jusqu'à 16 mg par jour) ; administré dans les 30 minutes suivant chaque repas.
Autres noms:
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Expérimental: Metformine + Sitagliptine + Acarbose
Au cours de la phase 2, les participants reçoivent 50 à 100 mg d'acarbose trois fois par jour en complément de la thérapie combinée metformine + sitagliptine pendant 24 semaines (semaine 20 à semaine 44).
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Metformine, comprimés oraux de 500 mg ou 850 mg, deux ou trois fois par jour (BID ou TID) pour une dose totale d'au moins 1 500 mg par jour ; administré avec de la nourriture.
Autres noms:
Sitagliptine, comprimé oral de 100 mg, une fois par jour (QD); administré avec ou sans nourriture
Autres noms:
Acarbose, comprimés oraux de 50 mg, TID (dose quotidienne totale de 150 mg); administré avec la première bouchée de chaque repas principal.
Autres noms:
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Expérimental: Metformine + Sitagliptine + Gliclazide
Au cours de la phase 2, les participants reçoivent 30 à 120 mg de gliclazide par jour en complément de la thérapie combinée metformine + sitagliptine pendant 24 semaines (semaine 20 à semaine 44).
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Metformine, comprimés oraux de 500 mg ou 850 mg, deux ou trois fois par jour (BID ou TID) pour une dose totale d'au moins 1 500 mg par jour ; administré avec de la nourriture.
Autres noms:
Sitagliptine, comprimé oral de 100 mg, une fois par jour (QD); administré avec ou sans nourriture
Autres noms:
Gliclazide, comprimés oraux de 30 mg, QD ou BID (dose quotidienne totale de 30 mg à 120 mg); administré avec le repas.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement des niveaux d'hémoglobine A1c (HbA1c) de la phase 2 à la semaine 44 (phase 2)
Délai: Ligne de base de la phase 2 (semaine 20) et semaine 44
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L'HbA1c est un marqueur sanguin utilisé pour rapporter les niveaux moyens de glucose dans le sang sur des périodes prolongées et est rapporté en pourcentage (%).
Le changement par rapport à la ligne de base reflète l'A1C de la semaine 44 moins l'A1C de base.
La ligne de base est définie comme Visite 6/Semaine 20.
Si cette mesure n'était pas disponible, la valeur de la semaine 16 a été utilisée.
Le changement par rapport au départ était basé sur le modèle d'analyse des données longitudinales contraintes (cLDA), y compris toutes les mesures disponibles depuis le départ jusqu'à la dernière visite.
Les termes du modèle cLDA incluent le traitement, le temps en semaines (catégoriel), les régions et l'interaction traitement-temps.
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Ligne de base de la phase 2 (semaine 20) et semaine 44
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement de la ligne de base de la phase 2 à la semaine 44 du poids corporel des participants (phase 2)
Délai: Ligne de base de la phase 2 (semaine 20), semaine 44
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Un changement du poids corporel par rapport à la ligne de base dans la phase 2 a été signalé.
Le changement par rapport à la ligne de base reflète le poids corporel de la semaine 44 moins le poids corporel de base.
La ligne de base est définie comme Visite 6/Semaine 20.
Si cette mesure n'était pas disponible, la valeur de la semaine 16 a été utilisée.
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Ligne de base de la phase 2 (semaine 20), semaine 44
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Pourcentage de participants présentant des événements d'hypoglycémie (phase 2)
Délai: De la semaine 20 à la semaine 44
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Les événements d'hypoglycémie représentent des épisodes symptomatiques d'hypoglycémie (par exemple, faiblesse, étourdissements, tremblements, augmentation de la transpiration, palpitations ou confusion) et/ou des valeurs de glycémie ≤ 70 mg/dL (3,9 mmol/L).
Le pourcentage de participants avec des événements d'hypoglycémie a été rapporté.
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De la semaine 20 à la semaine 44
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Pourcentage de participants présentant un EI gastro-intestinal (GI) de nausée (phase 2)
Délai: De la semaine 20 à la semaine 44
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Le pourcentage de participants avec un EI GI de « nausée » a été signalé.
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De la semaine 20 à la semaine 44
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Pourcentage de participants avec un EI GI de vomissements (Phase 2)
Délai: De la semaine 20 à la semaine 44
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Le pourcentage de participants avec un EI GI de "vomissements" a été rapporté.
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De la semaine 20 à la semaine 44
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Pourcentage de participants avec un EI GI de diarrhée (phase 2)
Délai: De la semaine 20 à la semaine 44
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Le pourcentage de participants avec un EI GI de « diarrhée » a été signalé.
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De la semaine 20 à la semaine 44
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Pourcentage de participants avec un EI GI de douleur abdominale (phase 2)
Délai: De la semaine 20 à la semaine 44
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Le pourcentage de participants avec un EI GI de "douleur abdominale" a été rapporté.
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De la semaine 20 à la semaine 44
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
8 novembre 2012
Achèvement primaire (Réel)
17 avril 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
17 avril 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
16 octobre 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 octobre 2012
Première publication (Estimation)
18 octobre 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
21 août 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
23 juillet 2018
Dernière vérification
1 juillet 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles du métabolisme du glucose
- Maladies métaboliques
- Maladies du système endocrinien
- Diabète sucré
- Diabète sucré, Type 2
- Agents hypoglycémiants
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-arythmie
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Inhibiteurs de protéase
- Incrétines
- Inhibiteurs de dipeptidyl-peptidase IV
- Inhibiteurs de la glycoside hydrolase
- Metformine
- Phosphate de sitagliptine
- Glimépiride
- Acarbose
- Gliclazide
- Répaglinide
Autres numéros d'identification d'étude
- 0431-313
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Oui
Description du régime IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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