En studie av sikkerheten og effekten av glimepirid, gliclazid, repaglinid eller akarbose når det legges til Sitagliptin + Metformin kombinasjonsterapi hos kinesiske deltakere med diabetes (MK-0431-313)
23. juli 2018 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC
En multisenter, randomisert, aktivt kontrollert, åpen klinisk studie for å evaluere sikkerheten og effekten av glimepirid, gliclazid, repaglinid eller akarbose som en tredje OAHA på toppen av Sitagliptin+Metformin kombinasjonsterapi hos kinesiske pasienter med type 2 diabetes mellitus
For å vurdere effekten av å legge til akarbose eller repaglinid eller gliclazid til sitagliptin pluss metformin, sammenlignet med å legge til glimepirid, på glykemiske forbedringer hos Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) deltakere som krever tillegg av et tredje oralt antihyperglykemisk middel (OAHA) iht. Kinas retningslinjer for type 2 diabetes.
De tre ko-primære hypotesene er at etter 24 ukers behandling i fase 2, er gjennomsnittlig endring fra baseline i hemoglobin A1c (A1c) hos deltakere som får enten (1)akarbose eller (2)repaglinid eller (3)gliclazid lagt til sitagliptin og metforminkombinasjonen er ikke dårligere enn for deltakere som får glimepirid i kombinasjon med sitagliptin og metformin.
Studien ville bli erklært vellykket hvis minst én av de tre primære hypotesene ble oppfylt.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Deltakere som kommer på studien vil bli stabilisert til en standardisert metformindose: dette kan ta ca. 10 uker, og deretter vil kombinasjonsbehandling med metformin + sitagliptin begynne i fase 1 (uke 0 til uke 20). Hvis en deltaker allerede har vært på en stabilisert metformindose, vil de starte umiddelbart på kombinasjonsbehandling med metformin + sitagliptin i 20 uker (fase 1).
I fase 2 vil deltakere som ikke har oppnådd tilstrekkelig glykemisk kontroll (A1c ≥ 7 % og ≤ 10 % ved uke 16 og fastende fingerstikkglukose ≥130 mg/dL og ≤280 mg/dL ved uke 20) randomisert til å motta tilleggsbehandling med glimepirid, repaglinid, akarbose eller gliclazid i 24 uker (uke 20 til uke 44).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
5570
Fase
- Fase 4
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Har type 2 diabetes mellitus;
- Godtar å bruke en effektiv prevensjonsmetode eller må på annen måte ikke stå i fare for å bli gravid (kvinnelige deltakere).
Ekskluderingskriterier:
- Har en historie med type 1 diabetes mellitus eller en historie med ketoacidose;
- Har blitt behandlet med insulin, en dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4) hemmer, en Glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) mimetikum eller analog tidligere;
- Er på et vekttapsprogram (ikke i vedlikeholdsfase), har startet en vekttapsmedisin eller har gjennomgått fedmeoperasjoner innen 12 måneder;
- Har gjennomgått et kirurgisk inngrep innen 4 uker;
- Har hatt nye eller forverrede tegn eller symptomer på koronar hjertesykdom eller kongestiv hjertesvikt i løpet av de siste 3 månedene, eller har akutt koronarsyndrom, koronararterieintervensjon eller hjerneslag eller forbigående iskemisk nevrologisk lidelse;
- Har en medisinsk historie med aktiv leversykdom, inkludert kronisk aktiv hepatitt B eller C, primær biliær cirrhose eller symptomatisk galleblæresykdom;
- Har dårlig kontrollert hypertensjon;
- Har alvorlig perifer vaskulær sykdom;
- Har humant immunsviktvirus (HIV);
- Har hatt en klinisk viktig hematologisk lidelse;
- Bruker rutinemessig >2 alkoholholdige drinker per dag eller >14 alkoholholdige drinker per uke, eller engasjerer seg i overstadig drikking;
- Har en historie med intoleranse eller overfølsomhet eller noen kontraindikasjon for å studere medisiner (inkludert sitagliptin, metformin, glimepirid, repaglinid, akarbose eller gliclazid) basert på den kinesiske etiketten;
- Er på eller vil sannsynligvis kreve behandling med ≥2 påfølgende uker eller gjentatte kurer med farmakologiske doser av kortikosteroider (annet enn inhalerte, nasale eller topikale kortikosteroider);
- Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller donere egg i løpet av studien, inkludert 14 dager etter siste dose av studiemedikamentet (kvinnelige deltakere).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Metformin + Sitagliptin + Glimepirid
I løpet av fase 2 får deltakerne opptil 6 mg glimepirid daglig som tillegg til metformin + sitagliptin kombinasjonsbehandling i 24 uker (uke 20 til uke 44).
|
Metformin, 500 mg eller 850 mg orale tabletter, to eller tre ganger daglig (BID eller TID) for en total dose på minst 1500 mg daglig; administrert med mat.
Andre navn:
Sitagliptin, 100 mg oral tablett, én gang daglig (QD); administrert med eller uten mat
Andre navn:
Glimepirid, 1 mg og/eller 2 mg orale tabletter, QD (opptil 6 mg daglig); administreres før dagens første hovedmåltid
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Metformin + Sitagliptin + Repaglinid
I løpet av fase 2 får deltakerne opptil 16 mg repaglinid daglig som tillegg til metformin + sitagliptin kombinasjonsbehandling i 24 uker (uke 20 til uke 44).
|
Metformin, 500 mg eller 850 mg orale tabletter, to eller tre ganger daglig (BID eller TID) for en total dose på minst 1500 mg daglig; administrert med mat.
Andre navn:
Sitagliptin, 100 mg oral tablett, én gang daglig (QD); administrert med eller uten mat
Andre navn:
Repaglinid, 0,5 mg og/eller 1 mg orale tabletter, TID (opptil 16 mg daglig); administreres innen 30 minutter etter hvert måltid.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Metformin + Sitagliptin + Akarbose
I løpet av fase 2 får deltakerne 50-100 mg akarbose tre ganger daglig som tillegg til metformin + sitagliptin kombinasjonsbehandling i 24 uker (uke 20 til uke 44).
|
Metformin, 500 mg eller 850 mg orale tabletter, to eller tre ganger daglig (BID eller TID) for en total dose på minst 1500 mg daglig; administrert med mat.
Andre navn:
Sitagliptin, 100 mg oral tablett, én gang daglig (QD); administrert med eller uten mat
Andre navn:
Akarbose, 50 mg orale tabletter, TID (150 mg total daglig dose); administreres med den første biten av hvert hovedmåltid.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Metformin + Sitagliptin + Gliclazid
I løpet av fase 2 får deltakerne 30-120 mg gliclazid daglig som tillegg til metformin + sitagliptin kombinasjonsbehandling i 24 uker (uke 20 til uke 44).
|
Metformin, 500 mg eller 850 mg orale tabletter, to eller tre ganger daglig (BID eller TID) for en total dose på minst 1500 mg daglig; administrert med mat.
Andre navn:
Sitagliptin, 100 mg oral tablett, én gang daglig (QD); administrert med eller uten mat
Andre navn:
Gliclazid, 30 mg orale tabletter, QD eller BID (30 mg til 120 mg total daglig dose); administreres med måltid.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra fase 2 baseline til uke 44 i hemoglobin A1c (HbA1c) nivåer (fase 2)
Tidsramme: Fase 2 grunnlinje (uke 20) og uke 44
|
HbA1c er blodmarkør som brukes til å rapportere gjennomsnittlige blodsukkernivåer over lengre perioder og rapporteres som en prosentandel (%).
Endring fra baseline reflekterer uke 44 A1C minus baseline A1C.
Baseline er definert som besøk 6/uke 20.
Hvis denne målingen ikke var tilgjengelig, ble uke 16-verdien brukt.
Endring fra baseline var basert på den begrensede longitudinelle dataanalyse-modellen (cLDA) inkludert alle tilgjengelige målinger fra baseline til siste besøk.
Begrepene i cLDA-modellen inkluderer behandling, tid i uker (kategorisk), regioner og interaksjon mellom behandling og tid.
|
Fase 2 grunnlinje (uke 20) og uke 44
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra fase 2 baseline til uke 44 i deltakerens kroppsvekt (fase 2)
Tidsramme: Fase 2 grunnlinje (uke 20), uke 44
|
Endring fra baseline i kroppsvekt i fase 2 ble rapportert.
Endring fra baseline reflekterer uke 44 kroppsvekt minus baseline kroppsvekt.
Baseline er definert som besøk 6/uke 20.
Hvis denne målingen ikke var tilgjengelig, ble uke 16-verdien brukt.
|
Fase 2 grunnlinje (uke 20), uke 44
|
|
Prosentandel av deltakere med hypoglykemihendelser (fase 2)
Tidsramme: Fra uke 20 til uke 44
|
Hypoglykemi-hendelser representerer epidsoder som er symptomatisk for hypoglykemi (f.eks. svakhet, svimmelhet, skjelving, økt svette, hjertebank eller forvirring) og/eller glukoseverdier på ≤70 mg/dL (3,9 mmol/L).
Prosentandelen av deltakere med hypoglykemi-hendelser ble rapportert.
|
Fra uke 20 til uke 44
|
|
Prosentandel av deltakere med en gastrointestinal (GI) AE av kvalme (fase 2)
Tidsramme: Fra uke 20 til uke 44
|
Prosentandelen av deltakere med en GI AE på "kvalme" ble rapportert.
|
Fra uke 20 til uke 44
|
|
Prosentandel av deltakere med GI AE av oppkast (fase 2)
Tidsramme: Fra uke 20 til uke 44
|
Prosentandelen av deltakere med en GI AE av "oppkast" ble rapportert.
|
Fra uke 20 til uke 44
|
|
Prosentandel av deltakere med en GI AE av diaré (fase 2)
Tidsramme: Fra uke 20 til uke 44
|
Prosentandelen av deltakere med en GI AE av "diaré" ble rapportert.
|
Fra uke 20 til uke 44
|
|
Prosentandel av deltakere med GI AE av magesmerter (fase 2)
Tidsramme: Fra uke 20 til uke 44
|
Prosentandelen av deltakere med en GI AE av "abdominal smerte" ble rapportert.
|
Fra uke 20 til uke 44
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
8. november 2012
Primær fullføring (Faktiske)
17. april 2015
Studiet fullført (Faktiske)
17. april 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. oktober 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. oktober 2012
Først lagt ut (Anslag)
18. oktober 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
21. august 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. juli 2018
Sist bekreftet
1. juli 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metabolske sykdommer
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Sukkersyke
- Diabetes mellitus, type 2
- Hypoglykemiske midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-arytmimidler
- Enzymhemmere
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Proteasehemmere
- Inkretiner
- Dipeptidyl-Peptidase IV-hemmere
- Glykosidhydrolasehemmere
- Metformin
- Sitagliptinfosfat
- Glimepirid
- Akarbose
- Gliclazid
- Repaglinid
Andre studie-ID-numre
- 0431-313
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .