Une étude de phase I sur la chimiothérapie adjuvante avec GS dans le cancer des voies biliaires subissant une résection sans hépatectomie majeure

La chirurgie reste actuellement le seul traitement potentiellement curatif du cancer des voies biliaires (BTC), et la plupart des patients développent une récidive. Par conséquent, une chimiothérapie adjuvante efficace est nécessaire pour augmenter la curabilité de la chirurgie et prolonger la survie de ces patients. Cependant, à ce jour, aucune chimiothérapie adjuvante standard n'a été établie, et une ligne directrice pour le traitement BTC recommande que des essais de chimiothérapie adjuvante soient effectués.

Récemment, il existe deux rapports sur la chimiothérapie combinée gemcitabine (GEM) + S-1 (GS) après résection chirurgicale pour les patients atteints de BTC. À l'Université médicale d'Iwate, Takahara et al. ont réalisé une étude de phase I en utilisant un schéma de répétition de 28 jours en 1 cours. Les patients ont reçu GEM le jour 1 et le jour 15, et S-1 du jour 1 au jour 14. La dose recommandée est de 1 000 mg/m² de GEM et S-1 de 80 mg/m² après une pancréatoduodénectomie. Le taux de survie à 2 ans des 34 patients ayant reçu la thérapie GS était de 78,6 % (Cancer Chemother Pharmacol. 2012 mai;69(5):1127-33). À l'Université d'Hiroshima, un cycle de chimiothérapie consistait en GEM intraveineux de 700 mg/m² au jour 1 et en S-1 oral de 50 mg/m² pendant 7 jours consécutifs, suivis d'une pause de chimiothérapie d'une semaine (14 jours en 1 cours) . Cinquante patients ont reçu une thérapie GS et ont eu un taux de survie à 3 ans significativement meilleur (57%) par rapport à 53 cas de chirurgie seule (30%). La chimiothérapie adjuvante GS était faisable et l'événement indésirable était minime (Ann Surg. 2009 décembre ;250(6):950-6).

Ainsi, les schémas thérapeutiques de ces deux études étaient de 14 ou 28 jours en 1 cure. Il n'y avait pas de schéma thérapeutique consistant en GEM aux jours 1, 8 et S-1 pendant 14 jours consécutifs, suivi d'une pause d'une semaine de chimiothérapie (21 jours en 1 cure), qui est fréquemment utilisée pour le BTC non résécable et le cancer du pancréas.

Bien qu'une hépatectomie soit fréquemment pratiquée lors d'une intervention chirurgicale pour BTC, il n'est pas clair si l'effet de l'agent anticancéreux est affecté par une hépatectomie. Étant donné que le GEM est métabolisé par la cytidine désaminase principalement dans le foie, on pense que la capacité à métaboliser le GEM après une hépatectomie diminue. Certaines études cliniques ont démontré que les patients qui avaient subi une hépatectomie ne pouvaient pas tolérer la dose et le calendrier standard de GEM. Pour la chimiothérapie adjuvante avec GEM, il est nécessaire d'examiner séparément si le patient a subi ou non une hépatectomie.

Compte tenu de ces conditions actuelles, nous avons cherché à évaluer l'innocuité et l'efficacité de la chimiothérapie combinée GEM + S-1 (régime de 21 jours en 1 cycle, qui est fréquemment utilisé pour le BTC non résécable) pour le BTC chez les patients subissant une résection curative sans hépatectomie.