Uno studio di fase I sulla chemioterapia adiuvante con GS nel cancro delle vie biliari sottoposto a resezione senza epatectomia maggiore

La chirurgia rimane attualmente l'unico trattamento potenzialmente curativo per il cancro del tratto biliare (BTC) e la maggior parte dei pazienti sviluppa una recidiva. Pertanto, è necessaria un'efficace chemioterapia adiuvante per aumentare la curabilità della chirurgia e prolungare la sopravvivenza in questi pazienti. Tuttavia, ad oggi, non è stata stabilita alcuna chemioterapia adiuvante standard e una linea guida per il trattamento del BTC raccomanda che vengano effettuati studi sulla chemioterapia adiuvante.

Recentemente, ci sono due rapporti sulla chemioterapia con gemcitabina (GEM) + combinazione S-1 (GS) dopo resezione chirurgica per pazienti con BTC. Alla Iwate Medical University, Takahara, et al., Hanno eseguito uno studio di fase I utilizzando un regime di ripetizione di 28 giorni come 1 corso. I pazienti hanno ricevuto GEM il giorno 1 e il giorno 15 e S-1 dal giorno 1 al giorno 14. La dose raccomandata è di 1.000 mg/m² di GEM e S-1 80 mg/m² dopo una pancreatoduodenectomia. Il tasso di sopravvivenza a 2 anni dei 34 pazienti che hanno ricevuto la terapia GS è stato del 78,6% (Cancer Chemother Pharmacol. 2012 maggio;69(5):1127-33). All'Università di Hiroshima, un ciclo di chemioterapia consisteva in GEM endovenoso di 700 mg/m² il giorno 1 e S-1 orale di 50 mg/m² per 7 giorni consecutivi, seguito da una pausa di 1 settimana dalla chemioterapia (14 giorni come 1 ciclo) . Cinquanta pazienti hanno ricevuto la terapia GS e hanno avuto un tasso di sopravvivenza a 3 anni significativamente migliore (57%) rispetto ai 53 casi di sola chirurgia (30%). La chemioterapia adiuvante GS era fattibile e l'evento avverso era minimo (Ann Surg. 2009 dicembre;250(6):950-6).

Pertanto, i regimi di questi due studi erano di 14 o 28 giorni come 1 corso. Non esisteva un regime che consistesse in GEM nei giorni 1, 8 e S-1 per 14 giorni consecutivi, seguito da una pausa di 1 settimana dalla chemioterapia (21 giorni come 1 corso), che viene spesso utilizzata per BTC non resecabile e cancro al pancreas.

Sebbene un'epatectomia venga spesso eseguita durante l'intervento chirurgico per BTC, non è chiaro se l'effetto dell'agente antitumorale sia influenzato da un'epatectomia. Poiché il GEM è metabolizzato dalla citidina deaminasi principalmente nel fegato, si ritiene che la capacità di metabolizzare il GEM dopo un'epatectomia diminuisca. Alcuni studi clinici hanno dimostrato che i pazienti sottoposti a epatectomia non potevano tollerare la dose standard e il programma di GEM. Per la chemioterapia adiuvante con GEM, è necessario esaminare separatamente se il paziente è stato sottoposto o meno a epatectomia.

Considerando queste condizioni attuali, abbiamo mirato a valutare la sicurezza e l'efficacia della chemioterapia combinata GEM + S-1 (21 giorni come regime di 1 ciclo, che viene spesso utilizzato per BTC non resecabile) per BTC con i pazienti sottoposti a resezione curativa senza epatectomia.