Un estudio de fase I de quimioterapia adyuvante con GS en cáncer de vías biliares sometido a resección sin hepatectomía mayor

Actualmente, la cirugía sigue siendo el único tratamiento potencialmente curativo para el cáncer del tracto biliar (BTC), y la mayoría de los pacientes desarrollan recurrencia. Por lo tanto, se requiere quimioterapia adyuvante eficaz para aumentar la curabilidad de la cirugía y prolongar la supervivencia en estos pacientes. Sin embargo, hasta la fecha, no se ha establecido una quimioterapia adyuvante estándar y una guía para el tratamiento de BTC recomienda que se realicen ensayos de quimioterapia adyuvante.

Recientemente, hay dos informes sobre la quimioterapia combinada con gemcitabina (GEM) + S-1 (GS) después de la resección quirúrgica para pacientes con BTC. En la Universidad Médica de Iwate, Takahara, et al., realizaron un estudio de fase I utilizando un régimen de repetición de 28 días como 1 curso. Los pacientes recibieron GEM el día 1 y el día 15, y S-1 del día 1 al día 14. La dosis recomendada es de 1.000 mg/m² de GEM y S-1 80 mg/m² tras una pancreatoduodenectomía. La tasa de supervivencia a los 2 años de los 34 pacientes que recibieron la terapia GS fue del 78,6 % (Cancer Chemother Pharmacol. 2012 mayo;69(5):1127-33). En la Universidad de Hiroshima, un ciclo de quimioterapia consistió en GEM intravenoso de 700 mg/m² el día 1 y S-1 oral de 50 mg/m² durante 7 días consecutivos, seguido de un descanso de 1 semana de quimioterapia (14 días como 1 curso) . Cincuenta pacientes recibieron tratamiento con GS y tuvieron una tasa de supervivencia a los 3 años significativamente mejor (57 %) en comparación con 53 casos de cirugía sola (30 %). La quimioterapia adyuvante GS fue factible y el evento adverso fue mínimo (Ann Surg. 2009 diciembre; 250 (6): 950-6).

Por lo tanto, los regímenes de estos dos estudios fueron de 14 o 28 días como 1 ciclo. No hubo un régimen que consistiera en GEM en el día 1, 8 y S-1 durante 14 días consecutivos, seguido de un descanso de 1 semana de la quimioterapia (21 días como 1 curso), que se usa con frecuencia para BTC no resecable y cáncer de páncreas.

Aunque con frecuencia se realiza una hepatectomía durante la cirugía para BTC, no está claro si el efecto del agente anticancerígeno se ve afectado por una hepatectomía. Debido a que GEM es metabolizado por la citidina desaminasa principalmente en el hígado, se cree que disminuye la capacidad de metabolizar GEM después de una hepatectomía. Algunos estudios clínicos demostraron que los pacientes que se habían sometido a una hepatectomía no podían tolerar la dosis y el programa estándar de GEM. Para la quimioterapia adyuvante con GEM, es necesario examinar por separado si el paciente se ha sometido o no a una hepatectomía.

Teniendo en cuenta estas condiciones actuales, nuestro objetivo fue evaluar la seguridad y eficacia de la quimioterapia combinada GEM + S-1 (21 días como régimen de 1 curso, que se usa con frecuencia para BTC no resecable) para BTC con los pacientes sometidos a resección curativa sin hepatectomía.