Badanie fazy I chemioterapii adjuwantowej z GS w raku dróg żółciowych poddawanym resekcji bez dużej hepatektomii

Chirurgia pozostaje obecnie jedyną potencjalnie leczniczą metodą leczenia raka dróg żółciowych (BTC), a u większości pacjentów dochodzi do nawrotów. Dlatego skuteczna chemioterapia adjuwantowa jest konieczna w celu zwiększenia wyleczalności operacji i przedłużenia przeżycia u tych pacjentów. Jednak do tej pory nie ustalono standardowej chemioterapii adjuwantowej, a wytyczne dotyczące leczenia BTC zalecają przeprowadzenie prób chemioterapii adjuwantowej.

Ostatnio pojawiły się dwa doniesienia o chemioterapii skojarzonej gemcytabiną (GEM) + S-1 (GS) po resekcji chirurgicznej u pacjentów z BTC. Na Uniwersytecie Medycznym w Iwate Takahara i wsp. przeprowadzili badanie fazy I, stosując schemat powtarzania 28 dni jako 1 kurs. Pacjenci otrzymywali GEM w dniu 1 i dniu 15 oraz S-1 od dnia 1 do dnia 14. Zalecana dawka to 1000 mg/m² GEM i S-1 80 mg/m² po pankreatoduodenektomii. 2-letni wskaźnik przeżycia 34 pacjentów, którzy otrzymali terapię GS, wyniósł 78,6% (Cancer Chemother Pharmacol. Maj 2012;69(5):1127-33). Na Uniwersytecie w Hiroszimie cykl chemioterapii składał się z dożylnego GEM w dawce 700 mg/m² pierwszego dnia i doustnego S-1 w dawce 50 mg/m² przez 7 kolejnych dni, po czym nastąpiła 1-tygodniowa przerwa w chemioterapii (14 dni jako 1 kurs) . Pięćdziesięciu pacjentów otrzymało terapię GS i miało znacznie lepszy wskaźnik przeżycia 3-letniego (57%) w porównaniu z 53 przypadkami samej operacji (30%). Chemioterapia uzupełniająca GS była wykonalna, a zdarzenie niepożądane było minimalne (Ann Surg. 2009 grudzień;250(6):950-6).

Tak więc schematy w tych dwóch badaniach trwały 14 lub 28 dni jako 1 kurs. Nie było schematu, który składałby się z GEM w dniu 1, 8 i S-1 przez 14 kolejnych dni, po których następowała 1-tygodniowa przerwa w chemioterapii (21 dni jako 1 kurs), co jest często stosowane w przypadku nieoperacyjnego BTC i raka trzustki.

Chociaż hepatektomia jest często wykonywana podczas operacji BTC, nie jest jasne, czy hepatektomia wpływa na działanie środka przeciwnowotworowego. Ponieważ GEM jest metabolizowany przez deaminazę cytydyny głównie w wątrobie, uważa się, że zdolność do metabolizowania GEM po hepatektomii zmniejsza się. Niektóre badania kliniczne wykazały, że pacjenci, którzy przeszli hepatektomię, nie tolerowali standardowej dawki i schematu GEM. W przypadku chemioterapii adjuwantowej z GEM konieczne jest osobne zbadanie, czy pacjent przeszedł hepatektomię.

Biorąc pod uwagę te obecne warunki, naszym celem była ocena bezpieczeństwa i skuteczności chemioterapii skojarzonej GEM + S-1 (21 dni jako schemat 1 kursu, który jest często stosowany w nieoperacyjnym BTC) dla BTC u pacjentów poddawanych resekcji leczniczej bez hepatektomii.