Een fase I-studie van adjuvante chemotherapie met GS bij galwegkanker die resectie ondergaat zonder ingrijpende hepatectomie

Chirurgie blijft momenteel de enige potentieel curatieve behandeling voor galwegkanker (BTC), en de meeste patiënten ontwikkelen een recidief. Daarom is effectieve adjuvante chemotherapie vereist om de geneesbaarheid van chirurgie te vergroten en de overleving bij deze patiënten te verlengen. Tot op heden is er echter geen standaard adjuvante chemotherapie vastgesteld, en een richtlijn voor BTC-behandeling beveelt aan om proeven met adjuvante chemotherapie uit te voeren.

Onlangs zijn er twee rapporten over gemcitabine (GEM) + S-1 combinatie (GS) chemotherapie na chirurgische resectie voor patiënten met BTC. Aan de Iwate Medical University voerden Takahara, et al., een fase I-studie uit met een regime van herhaling van 28 dagen als 1 kuur. Patiënten kregen GEM op dag 1 en dag 15 en S-1 van dag 1 tot dag 14. De aanbevolen dosis is 1.000 mg/m² GEM en S-1 80 mg/m² na een pancreatoduodenectomie. Het overlevingspercentage na 2 jaar van de 34 patiënten die de GS-therapie kregen, was 78,6% (Cancer Chemother Pharmacol. 2012 mei;69(5):1127-33). Aan de Universiteit van Hiroshima bestond een chemokuur uit intraveneuze GEM van 700 mg/m² op dag 1 en orale S-1 van 50 mg/m² gedurende 7 opeenvolgende dagen, gevolgd door een pauze van 1 week van chemotherapie (14 dagen als 1 kuur) . Vijftig patiënten kregen GS-therapie en hadden een significant betere 3-jaarsoverleving (57%) in vergelijking met 53 gevallen van alleen een operatie (30%). De GS-adjuvante chemotherapie was haalbaar en de bijwerking was minimaal (Ann Surg. 2009 dec;250(6):950-6).

De regimes van deze twee onderzoeken waren dus 14 of 28 dagen als 1 kuur. Er was geen regime dat bestond uit GEM op dag 1, 8 en S-1 gedurende 14 opeenvolgende dagen, gevolgd door een pauze van 1 week van chemotherapie (21 dagen als 1 kuur), die vaak wordt gebruikt voor inoperabele BTC en pancreaskanker.

Hoewel een hepatectomie vaak wordt uitgevoerd tijdens een operatie voor BTC, is het onduidelijk of het effect van het antikankermiddel wordt beïnvloed door een hepatectomie. Omdat GEM voornamelijk in de lever wordt gemetaboliseerd door cytidinedeaminase, wordt aangenomen dat het vermogen om GEM te metaboliseren na een hepatectomie afneemt. Sommige klinische onderzoeken toonden aan dat patiënten die een hepatectomie hadden ondergaan de standaarddosis en het standaardschema van GEM niet konden verdragen. Voor adjuvante chemotherapie met GEM moet apart worden onderzocht of de patiënt al dan niet een hepatectomie heeft ondergaan.

Gezien deze huidige omstandigheden, wilden we de veiligheid en werkzaamheid beoordelen van GEM + S-1 combinatiechemotherapie (21 dagen als 1-kuurregime, dat vaak wordt gebruikt voor inoperabele BTC) voor BTC waarbij de patiënten een curatieve resectie zonder hepatectomie ondergingen.