En fas I-studie av adjuvant kemoterapi med GS vid gallvägscancer som genomgår resektion utan större hepatektomi

Kirurgi är för närvarande den enda potentiellt botande behandlingen för gallvägscancer (BTC), och de flesta patienter utvecklar återfall. Därför krävs effektiv adjuvant kemoterapi för att öka botbarheten av kirurgi och förlänga överlevnaden hos dessa patienter. Hittills har dock ingen standardadjuvant kemoterapi fastställts, och en riktlinje för BTC-behandling rekommenderar att försök med adjuvant kemoterapi genomförs.

Nyligen har det kommit två rapporter om gemcitabin (GEM) + S-1 kombination (GS)kemoterapi efter kirurgisk resektion för patienter med BTC. Vid Iwate Medical University utförde Takahara, et al., en fas I-studie med en kur som upprepade 28 dagar som en kur. Patienterna fick GEM på dag 1 och dag 15, och S-1 från dag 1 till dag 14. Den rekommenderade dosen är 1 000 mg/m² GEM och S-1 80 mg/m² efter en pankreatoduodenektomi. 2-årsöverlevnaden för de 34 patienter som fick GS-behandlingen var 78,6 % (Cancer Chemother Pharmacol. 2012 maj;69(5):1127-33). Vid Hiroshima University bestod en cykel av kemoterapi av intravenös GEM på 700 mg/m² på dag 1 och oral S-1 på 50 mg/m² under 7 dagar i följd, följt av ett 1-veckors uppehåll från kemoterapi (14 dagar som 1 kurs) . Femtio patienter fick GS-behandling och hade en signifikant bättre 3-års överlevnad (57 %) jämfört med 53 fall av enbart operation (30 %). GS adjuvant kemoterapi var genomförbar och biverkningen var minimal (Ann Surg. 2009 Dec;250(6):950-6).

Således var kurerna för dessa två studier 14 eller 28 dagar som en kur. Det fanns ingen regim som bestod av GEM på dag 1, 8 och S-1 under 14 dagar i följd, följt av ett 1-veckors uppehåll från kemoterapi (21 dagar som 1 kur), som ofta används för inoperabel BTC och pankreascancer.

Även om en hepatektomi ofta utförs under operation för BTC, är det oklart om effekten av anticancermedlet påverkas av en hepatektomi. Eftersom GEM metaboliseras av cytidindeaminas främst i levern, tros förmågan att metabolisera GEM efter en hepatektomi minska. Vissa kliniska studier visade att patienter som hade genomgått en hepatektomi inte kunde tolerera standarddosen och standardschemat för GEM. För adjuvant kemoterapi med GEM är det nödvändigt att separat undersöka om patienten har genomgått en hepatektomi eller inte.

Med tanke på dessa nuvarande tillstånd, syftade vi till att bedöma säkerheten och effektiviteten av GEM + S-1 kombinationskemoterapi (21 dagar som 1 kursregim, som ofta används för inoperabel BTC) för BTC med patienter som genomgår kurativ resektion utan en hepatektomi.