主要な肝切除なしで切除を受ける胆道癌における GS による補助化学療法の第 I 相試験

手術は現在、胆道がん (BTC) の唯一の潜在的に治癒可能な治療法であり、ほとんどの患者は再発します。 したがって、手術の治癒力を高め、これらの患者の生存を延長するには、効果的な補助化学療法が必要です。 しかし、今日まで、標準的な補助化学療法は確立されておらず、BTC 治療のガイドラインでは、補助化学療法の試験を実施することが推奨されています。

最近、BTC 患者に対する外科的切除後のゲムシタビン (GEM) + S-1 併用 (GS) 化学療法に関する 2 つの報告があります。 岩手医科大学では、高原らが 28 日間を 1 コースとして繰り返すレジメンを用いてフェーズ I 試験を実施しました。 患者は1日目と15日目にGEMを受け、1日目から14日目までS-1を受けました。 推奨用量は、膵頭十二指腸切除後の GEM 1,000 mg/m² および S-1 80 mg/m² です。 GS 療法を受けた 34 人の患者の 2 年生存率は 78.6% でした (Cancer Chemother Pharmacol. 2012 年 5 月;69(5):1127-33)。 広島大学では、1 日目に GEM 700 mg/m2 を静脈内投与し、S-1 50 mg/m2 を 7 日間連続して経口投与した後、化学療法を 1 週間中断する (14 日を 1 コースとして) というサイクルの化学療法が行われました。 . 50 人の患者が GS 療法を受け、手術のみの 53 例 (30%) と比較して有意に良好な 3 年生存率 (57%) が得られました。 GS補助化学療法は実行可能であり、有害事象は最小限でした(Ann Surg. 2009 年 12 月;250(6):950-6)。

したがって、これら 2 つの研究のレジメンは、1 コースとして 14 日または 28 日でした。 1 日目、8 日目、S-1 を連続 14 日間投与し、その後、化学療法を 1 週間中断する（1 コースとして 21 日）という、切除不能な BTC や膵臓癌によく使用されるレジメンはありませんでした。

BTCの手術では肝切除が行われることが多いが、抗がん剤の効果が肝切除によって影響を受けるかどうかは不明である。 GEM は主に肝臓でシチジンデアミナーゼによって代謝されるため、肝切除後に GEM を代謝する能力が低下すると考えられています。 いくつかの臨床研究では、肝切除を受けた患者はGEMの標準的な用量とスケジュールに耐えられないことが示されました. GEM による補助化学療法では、肝切除の有無を別途検討する必要がある。

これらの現状を考慮して、我々は、肝切除を伴わない根治的切除を受ける患者のBTCに対するGEM + S-1併用化学療法（1コースレジメンとして21日間、切除不能なBTCに頻繁に使用される）の安全性と有効性を評価することを目的とした。