Studie fáze I adjuvantní chemoterapie s GS u rakoviny žlučových cest podstupující resekci bez velké hepatektomie

Chirurgie v současnosti zůstává jedinou potenciálně kurativní léčbou rakoviny žlučových cest (BTC) a u většiny pacientů dochází k recidivě. Ke zvýšení léčitelnosti operace a prodloužení přežití u těchto pacientů je proto nutná účinná adjuvantní chemoterapie. Dosud však nebyla zavedena žádná standardní adjuvantní chemoterapie a doporučení pro léčbu BTC doporučuje provést zkoušky adjuvantní chemoterapie.

V poslední době existují dvě zprávy o chemoterapii s kombinací gemcitabin (GEM) + S-1 (GS) po chirurgické resekci u pacientů s BTC. Na lékařské univerzitě Iwate provedli Takahara a kol. studii fáze I s použitím režimu opakování 28 dnů jako 1 kúry. Pacienti dostávali GEM v den 1 a den 15 a S-1 ode dne 1 do dne 14. Doporučená dávka je 1 000 mg/m² GEM a S-1 80 mg/m² po pankreatoduodenektomii. Dvouletá míra přežití 34 pacientů, kteří dostávali terapii GS, byla 78,6 % (Cancer Chemother Pharmacol. květen 2012;69(5):1127-33). Na univerzitě v Hirošimě se cyklus chemoterapie skládal z intravenózního GEM 700 mg/m² v den 1 a perorálního S-1 50 mg/m² po dobu 7 po sobě jdoucích dnů, po nichž následovala 1 týdenní přestávka od chemoterapie (14 dní jako 1 cyklus) . 50 pacientů dostalo terapii GS a mělo významně lepší tříleté přežití (57 %) ve srovnání s 53 případy samotné operace (30 %). Adjuvantní chemoterapie GS byla proveditelná a nežádoucí účinky byly minimální (Ann Surg. Prosinec 2009;250(6):950-6).

Režimy těchto dvou studií tedy byly 14 nebo 28 dní jako 1 cyklus. Neexistoval žádný režim, který by sestával z GEM v den 1, 8 a S-1 po dobu 14 po sobě jdoucích dnů, po kterých následovala 1 týdenní přestávka od chemoterapie (21 dní jako 1 cyklus), která se často používá u neresekovatelného BTC a rakoviny pankreatu.

Ačkoli se hepatektomie často provádí během chirurgického zákroku pro BTC, není jasné, zda je účinek protirakovinné látky ovlivněn hepatektomií. Protože GEM je metabolizován cytidindeaminázou primárně v játrech, předpokládá se, že schopnost metabolizovat GEM po hepatektomii klesá. Některé klinické studie prokázaly, že pacienti, kteří podstoupili hepatektomii, nemohli tolerovat standardní dávku a schéma GEM. U adjuvantní chemoterapie s GEM je nutné samostatně vyšetřit, zda pacientka podstoupila či neprodělala hepatektomii.

S ohledem na tyto současné podmínky jsme se zaměřili na posouzení bezpečnosti a účinnosti kombinované chemoterapie GEM + S-1 (21 dní jako režim 1 cyklu, který se často používá u neresekabilních BTC) pro BTC u pacientů podstupujících kurativní resekci bez hepatektomie.