Et fase I-studie af adjuverende kemoterapi med GS i galdevejskræft, der gennemgår resektion uden større hepatektomi

Kirurgi er i øjeblikket den eneste potentielt helbredende behandling for galdevejskræft (BTC), og de fleste patienter udvikler recidiv. Derfor er effektiv adjuverende kemoterapi påkrævet for at øge helbredelsen af ​​kirurgi og for at forlænge overlevelsen hos disse patienter. Til dato er der dog ikke etableret standard adjuverende kemoterapi, og en retningslinje for BTC-behandling anbefaler, at der udføres forsøg med adjuverende kemoterapi.

For nylig er der to rapporter om gemcitabin (GEM) + S-1 kombination (GS) kemoterapi efter kirurgisk resektion til patienter med BTC. Ved Iwate Medical University udførte Takahara, et al., en fase I-undersøgelse ved at bruge et regime med gentagelse af 28 dage som 1 kursus. Patienterne modtog GEM på dag 1 og dag 15 og S-1 fra dag 1 til dag 14. Den anbefalede dosis er 1.000 mg/m² GEM og S-1 80 mg/m² efter en pancreatoduodenektomi. 2-års overlevelsesraten for de 34 patienter, der modtog GS-behandlingen, var 78,6 % (Cancer Chemother Pharmacol. 2012 maj;69(5):1127-33). På Hiroshima University bestod en kemoterapicyklus af intravenøs GEM på 700 mg/m² på dag 1 og oral S-1 på 50 mg/m² i 7 på hinanden følgende dage, efterfulgt af en 1-uges pause fra kemoterapi (14 dage som 1 kursus) . 50 patienter modtog GS-behandling og havde en signifikant bedre 3-års overlevelsesrate (57 %) sammenlignet med 53 tilfælde af operation alene (30 %). GS adjuverende kemoterapi var mulig, og bivirkningen var minimal (Ann Surg. 2009 Dec;250(6):950-6).

Således var kurene for disse to undersøgelser 14 eller 28 dage som 1 kursus. Der var ingen kur, der bestod af GEM på dag 1, 8 og S-1 i 14 på hinanden følgende dage, efterfulgt af en 1-uges pause fra kemoterapi (21 dage som 1 kursus), som hyppigt bruges til uoperabel BTC og bugspytkirtelkræft.

Selvom en hepatektomi ofte udføres under operation for BTC, er det uklart, om effekten af ​​anticancermidlet er påvirket af en hepatektomi. Fordi GEM metaboliseres af cytidindeaminase primært i leveren, menes evnen til at metabolisere GEM efter en hepatektomi at falde. Nogle kliniske undersøgelser viste, at patienter, der havde gennemgået en hepatektomi, ikke kunne tolerere standarddosis og skema for GEM. Ved adjuverende kemoterapi med GEM er det nødvendigt særskilt at undersøge, om patienten har gennemgået en hepatektomi eller ej.

I betragtning af disse nuværende forhold, sigtede vi på at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​GEM + S-1 kombinationskemoterapi (21 dage som 1 kursus regime, som ofte bruges til uoperabel BTC) for BTC med patienter, der gennemgår kurativ resektion uden en hepatektomi.