En fase I-studie av adjuvant kjemoterapi med GS i galleveiskreft som gjennomgår reseksjon uten større hepatektomi

Kirurgi er fortsatt den eneste potensielt kurative behandlingen for galleveiskreft (BTC), og de fleste pasienter utvikler residiv. Derfor er effektiv adjuvant kjemoterapi nødvendig for å øke kurerbarheten av kirurgi og forlenge overlevelsen hos disse pasientene. Til dags dato er det imidlertid ikke etablert noen standard adjuvant kjemoterapi, og en retningslinje for BTC-behandling anbefaler at det utføres forsøk med adjuvant kjemoterapi.

Nylig er det to rapporter om gemcitabin (GEM) + S-1 kombinasjon (GS) kjemoterapi etter kirurgisk reseksjon for pasienter med BTC. Ved Iwate Medical University utførte Takahara, et al., en fase I-studie ved å bruke et regime med å gjenta 28 dager som 1 kurs. Pasientene fikk GEM på dag 1 og dag 15, og S-1 fra dag 1 til dag 14. Den anbefalte dosen er 1000 mg/m² GEM og S-1 80 mg/m² etter en pankreatoduodenektomi. 2-års overlevelsesraten for de 34 pasientene som fikk GS-behandlingen var 78,6 % (Cancer Chemother Pharmacol. 2012 mai;69(5):1127-33). Ved Hiroshima University besto en syklus med kjemoterapi av intravenøs GEM på 700 mg/m² på dag 1 og oral S-1 på 50 mg/m² i 7 påfølgende dager, etterfulgt av en 1 ukes pause fra kjemoterapi (14 dager som 1 kurs) . Femti pasienter fikk GS-behandling og hadde en signifikant bedre 3-års overlevelse (57 %) sammenlignet med 53 tilfeller av operasjon alene (30 %). GS adjuvant kjemoterapi var mulig og bivirkningen var minimal (Ann Surg. 2009 Des;250(6):950-6).

Derfor var regimene for disse to studiene 14 eller 28 dager som 1 kur. Det var ingen kur som besto av GEM på dag 1, 8 og S-1 i 14 påfølgende dager, etterfulgt av 1 ukes pause fra kjemoterapi (21 dager som 1 kur), som ofte brukes ved uoperabel BTC og kreft i bukspyttkjertelen.

Selv om en hepatektomi ofte utføres under operasjon for BTC, er det uklart om effekten av antikreftmidlet påvirkes av en hepatektomi. Fordi GEM metaboliseres av cytidindeaminase primært i leveren, antas evnen til å metabolisere GEM etter en hepatektomi å reduseres. Noen kliniske studier viste at pasienter som hadde gjennomgått en hepatektomi ikke kunne tolerere standarddosen og tidsplanen for GEM. For adjuvant kjemoterapi med GEM er det nødvendig å undersøke separat om pasienten har gjennomgått en hepatektomi eller ikke.

Tatt i betraktning disse nåværende forholdene, hadde vi som mål å vurdere sikkerheten og effekten av GEM + S-1 kombinasjonskjemoterapi (21 dager som 1 kur, som ofte brukes for ikke-opererbar BTC) for BTC med pasienter som gjennomgår kurativ reseksjon uten hepatektomi.