Исследование фазы I адъювантной химиотерапии с GS при раке желчевыводящих путей, подвергающемся резекции без обширной гепатэктомии

Хирургия в настоящее время остается единственным потенциально излечивающим методом лечения рака желчевыводящих путей (РБК), и у большинства пациентов развивается рецидив. Поэтому необходима эффективная адъювантная химиотерапия для повышения излечиваемости хирургического вмешательства и увеличения выживаемости у таких пациентов. Однако на сегодняшний день стандартная адъювантная химиотерапия не установлена, и руководство по лечению BTC рекомендует проводить испытания адъювантной химиотерапии.

Недавно появилось два сообщения о комбинированной химиотерапии гемцитабином (GEM) + S-1 (GS) после хирургической резекции у пациентов с BTC. В Медицинском университете Ивате Такахара и др. провели исследование фазы I, используя режим повторения 28 дней в качестве 1 курса. Пациенты получали GEM в 1-й и 15-й дни, а S-1 — с 1-го по 14-й день. Рекомендуемая доза составляет 1000 мг/м² GEM и S-1 80 мг/м² после панкреатодуоденэктомии. Двухлетняя выживаемость у 34 пациентов, получавших терапию ГС, составила 78,6% (Cancer Chemother Pharmacol. 2012 май; 69(5):1127-33). В Университете Хиросимы курс химиотерапии состоял из внутривенного введения GEM в дозе 700 мг/м² в 1-й день и перорального введения S-1 в дозе 50 мг/м² в течение 7 дней подряд с последующим недельным перерывом в химиотерапии (14 дней как 1 курс). . Пятьдесят пациентов получали ГС-терапию и имели значительно лучшую 3-летнюю выживаемость (57%) по сравнению с 53 случаями только хирургического лечения (30%). Адъювантная химиотерапия GS была осуществима, а нежелательные явления были минимальными (Ann Surg. 2009 декабрь; 250(6):950-6).

Таким образом, схемы этих двух исследований составляли 14 или 28 дней как 1 курс. Не было схемы, состоящей из GEM в 1-й, 8-й день и S-1 в течение 14 дней подряд с последующим 1-недельным перерывом в химиотерапии (21 день как 1 курс), который часто используется при нерезектабельном BTC и раке поджелудочной железы.

Хотя гепатэктомия часто выполняется во время операции по поводу BTC, неясно, влияет ли гепатэктомия на эффект противоракового агента. Поскольку ГЭМ метаболизируется цитидиндезаминазой преимущественно в печени, считается, что способность метаболизировать ГЭМ после гепатэктомии снижается. Некоторые клинические исследования продемонстрировали, что пациенты, перенесшие гепатэктомию, не могут переносить стандартную дозу и график приема ГЭМ. Для адъювантной химиотерапии с ГЭМ необходимо отдельно обследовать, перенесла ли пациент гепатэктомию.

Принимая во внимание эти нынешние условия, мы стремились оценить безопасность и эффективность комбинированной химиотерапии GEM + S-1 (21 день как 1 курс, который часто используется при нерезектабельном BTC) для пациентов, перенесших лечебную резекцию без гепатэктомии.