Um estudo de fase I de quimioterapia adjuvante com GS em câncer de vias biliares submetido a ressecção sem hepatectomia maior

Atualmente, a cirurgia continua sendo o único tratamento potencialmente curativo para o câncer do trato biliar (BTC), e a maioria dos pacientes desenvolve recorrência. Portanto, a quimioterapia adjuvante eficaz é necessária para aumentar a curabilidade da cirurgia e prolongar a sobrevida desses pacientes. No entanto, até o momento, nenhuma quimioterapia adjuvante padrão foi estabelecida, e uma diretriz para o tratamento de BTC recomenda que sejam realizados ensaios de quimioterapia adjuvante.

Recentemente, há dois relatos sobre a quimioterapia com combinação de gencitabina (GEM) + S-1 (GS) após ressecção cirúrgica para pacientes com BTC. Na Iwate Medical University, Takahara, et al., realizou um estudo de fase I usando um regime de repetição de 28 dias como 1 curso. Os pacientes receberam GEM no dia 1 e no dia 15, e S-1 do dia 1 ao dia 14. A dose recomendada é de 1.000 mg/m² de GEM e S-1 80 mg/m² após pancreatoduodenectomia. A taxa de sobrevivência de 2 anos dos 34 pacientes que receberam a terapia GS foi de 78,6% (Cancer Chemother Pharmacol. 2012 maio;69(5):1127-33). Na Universidade de Hiroshima, um ciclo de quimioterapia consistia em GEM intravenoso de 700 mg/m² no dia 1 e S-1 oral de 50 mg/m² por 7 dias consecutivos, seguido por uma pausa de 1 semana da quimioterapia (14 dias como 1 ciclo) . Cinquenta pacientes receberam terapia GS e tiveram uma taxa de sobrevida significativamente melhor em 3 anos (57%) em comparação com 53 casos de cirurgia isolada (30%). A quimioterapia adjuvante GS foi viável e o evento adverso foi mínimo (Ann Surg. 2009 dez;250(6):950-6).

Assim, os regimes desses dois estudos foram de 14 ou 28 dias como 1 curso. Não houve regime que consistisse em GEM no dia 1, 8 e S-1 por 14 dias consecutivos, seguido por uma pausa de 1 semana da quimioterapia (21 dias como 1 curso), que é frequentemente usado para BTC irressecável e câncer pancreático.

Embora uma hepatectomia seja freqüentemente realizada durante a cirurgia para BTC, não está claro se o efeito do agente anticancerígeno é afetado por uma hepatectomia. Como o GEM é metabolizado pela citidina deaminase principalmente no fígado, acredita-se que a capacidade de metabolizar o GEM após uma hepatectomia diminua. Alguns estudos clínicos demonstraram que pacientes submetidos a hepatectomia não toleram a dose padrão e o esquema de GEM. Para quimioterapia adjuvante com GEM, é necessário examinar separadamente se o paciente foi ou não submetido a hepatectomia.

Considerando essas condições atuais, objetivamos avaliar a segurança e eficácia da quimioterapia combinada GEM + S-1 (21 dias como regime de 1 curso, que é frequentemente usado para BTC irressecável) para BTC com os pacientes submetidos à ressecção curativa sem hepatectomia.