Étude de l'innocuité, de la tolérance et de la bioactivité du tocilizumab chez des patients atteints d'UVEITE non infectieuse : l'étude STOP-UVEITIS (STOP-Uveitis)

Critère d'intégration:

• Âge ≥ 18 ;
• Capable de donner son consentement éclairé et d'assister à toutes les visites d'étude ;
• Avoir un diagnostic d'uvéite déterminé par l'investigateur comme étant non infectieux ;
• Avoir une uvéite active, définie comme ayant au moins 1+ Vitreous Haze (SUN scale) dans l'œil de l'étude. Comme mentionné ci-dessus, au moins 12 des sujets randomisés doivent également avoir un voile vitreux ≥ 2+ voile vitreux. et:
• ne reçoivent aucun autre traitement ; ou,
• recevez de la prednisone ≥ 10 mg/jour (ou une dose équivalente d'un autre corticostéroïde) et/ou au moins 1 autre immunosuppresseur systémique ;
• Avoir postérieur, intermédiaire ou panuvéite ; pour la panuvéite, si une composante antérieure est présente, elle doit être inférieure à la composante postérieure ;
• Inflammation suffisante pour nécessiter un traitement systémique ou un traitement régional à long terme. Les patients dont les investigateurs pensent qu'ils n'ont besoin que d'un traitement topique à court terme ne doivent pas être inclus.
• Meilleure acuité visuelle corrigée de 20/20 à 20/400 (environ 80 à 20 lettres) dans l'œil de l'étude ;
• Meilleure acuité visuelle ETDRS corrigée de 20/400 ou mieux dans l'autre œil (environ 20 lettres).
• Doit avoir une radiographie pulmonaire dans les 3 mois précédant l'inscription sans signe de malignité, d'infection ou de fibrose.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage. De plus, les femmes sexuellement actives en âge de procréer doivent accepter d'utiliser DEUX des formes de contraception adéquates suivantes pendant le traitement à l'étude : contraceptifs hormonaux oraux, injectables ou implantables ; ligature des trompes; dispositif intra-utérin; contraceptif barrière avec spermicide; ou partenaire vasectomisé.
• Les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception barrière (préservatifs en latex) lorsqu'ils se livrent à une activité sexuelle pendant qu'ils prennent le médicament à l'étude et pendant 28 jours après avoir pris la dernière dose du médicament à l'étude.
• Sujets ayant des antécédents documentés d'uvéite intermédiaire, antérieure et intermédiaire, postérieure ou pan-infectieuse, y compris, mais sans s'y limiter : uvéite intermédiaire, sarcoïdose, syndrome de Vogt-Koyanagi-Harada (VKH), rétinochoroïdopathie birdshot, vascularite rétinienne, sympathique ophtalmie, choroïdite multifocale avec panuvéite. Avant le dépistage de l'étude, les sujets potentiels doivent avoir été évalués et dépistés pour les étiologies infectieuses par les enquêteurs, éventuellement dans le cadre de l'acre clinique standard ; tous les tests visant à éliminer les causes infectieuses doivent être effectués dans les 3 mois suivant le dépistage de l'étude STOP-UVEITIS.
• Uvéite actuellement active et non contrôlée (des types mentionnés ci-dessus) qui, à la détermination de l'investigateur, nécessite l'initiation d'une corticothérapie en monothérapie à une dose ≥ 10 mg/jour (ou équivalent) ou d'un traitement par prednisone et d'un traitement immunomodulateur ou d'injections de corticoïdes ( intravitréen ou périoculaire) ; ou uvéite chez les sujets pour lesquels la corticothérapie orale est contre-indiquée, de manière relative ou absolue.
• Preuve d'une inflammation oculaire active non infectieuse qui, selon la détermination de l'investigateur, nécessite un traitement (par ex. vitré, trouble vitré, vasculite rétinienne, choriorétinite). Ces preuves peuvent être documentées par un examen clinique, une photographie ou des tests auxiliaires (par ex. angiographie à la fluorescéine, vert d'indocyanine (ICG), tomographie par cohérence optique). Tant que l'investigateur détermine que le degré d'inflammation peut être surveillé pour la régression ou la progression, le critère d'inflammation peut être satisfait.
• Ne pas prévoir de subir une chirurgie oculaire élective au cours des 6 premiers mois de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Toute maladie oculaire importante qui pourrait compromettre la vision dans l'œil de l'étude. Ceux-ci incluent, mais ne sont pas limités à :

  • Rétinopathie diabétique : rétinopathie diabétique proliférative (PDR) ou rétinopathie diabétique non proliférante (NPDR) qui compromettent la vision.
  • Dégénérescence maculaire liée à l'âge;
  • Dégénérescence myopique avec néovascularisation choroïdienne sous-fovéale active.
  • Statut de glaucome avancé après trabéculectomie ou mise en place d'un tube/valve

• L'un des traitements suivants dans les 90 jours précédant le jour 0 ou l'utilisation prévue de l'un des traitements suivants sur l'œil à l'étude :

  • Injections intravitréennes (y compris, mais sans s'y limiter, les stéroïdes ou les facteurs de croissance endothéliaux anti-vasculaires);
  • Stéroïdes du sous-ténon postérieur
• Chirurgie intraoculaire dans les 90 jours précédant le jour 0 dans l'œil de l'étude ;
• Capsulotomie dans les 30 jours précédant le jour 0 dans l'œil de l'étude ;
• Antécédents de chirurgie vitréo-rétinienne ou de flambage scléral
• Toute chirurgie oculaire (y compris l'extraction de la cataracte ou la capsulotomie) de l'œil à l'étude prévue dans les 180 premiers jours suivant le jour 0 ;
• Pression intraoculaire (PIO) ≥ 25 mmHg dans l'œil de l'étude (patients glaucomateux maintenus sur pas plus de 2 médicaments topiques avec PIO
• Dilatation pupillaire inadéquate pour une photographie stéréoscopique du fond d'œil de qualité dans l'œil étudié ;
• Opacité des médias qui limiterait la visualisation clinique ;
• Présence de toute forme de malignité oculaire dans l'œil de l'étude, y compris le mélanome choroïdien ;
• Antécédents d'infection herpétique dans l'œil ou les annexes de l'étude ;
• Présence d'une toxoplasmose active ou inactive connue dans l'un ou l'autre œil ;
• Infection oculaire ou périoculaire dans l'un ou l'autre œil ;
• Participation à d'autres essais cliniques de médicaments expérimentaux ou de dispositifs dans les 30 jours précédant le jour 0, ou planification de participer à d'autres essais cliniques de médicaments expérimentaux ou de dispositifs dans les 180 jours suivant le jour 0. Cela comprend les essais cliniques oculaires et non oculaires
• Chirurgie majeure (y compris chirurgie articulaire) dans les 8 semaines précédant le dépistage ou chirurgie majeure planifiée dans les 6 mois suivant la randomisation
• Traitement antérieur avec des thérapies appauvrissant les cellules, y compris des agents expérimentaux ou des thérapies approuvées, certains exemples sont CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 et anti-CD20
• Traitement par gammaglobuline intraveineuse, plasmaphérèse ou colonne Prosorba dans les 6 mois suivant l'inclusion
• Immunisation avec un vaccin vivant/atténué dans les 4 semaines précédant la ligne de base
• Traitement antérieur par tocilizumab (TCZ)
• Tout traitement antérieur avec des agents alkylants comme le chlorambucil, ou avec une irradiation lymphoïde totale
• Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères aux anticorps monoclonaux humains, humanisés ou murins
• Preuve d'une maladie cardiovasculaire, du système nerveux, pulmonaire (y compris la maladie pulmonaire obstructive), rénale, hépatique, endocrinienne (y compris le diabète sucré non contrôlé) ou gastro-intestinal (y compris la diverticulite compliquée, la colite ulcéreuse ou la maladie de Crohn)
• Maladie hépatique actuelle déterminée par le chercheur principal, sauf si elle est liée à la maladie primaire à l'étude
• Courant actif connu ou antécédents d'infections bactériennes, virales, fongiques, mycobactériennes ou autres récurrentes (y compris, mais sans s'y limiter, la tuberculose et les maladies mycobactériennes atypiques, l'hépatite B et C et le zona, mais à l'exclusion des infections fongiques du lit des ongles)
• Tout épisode majeur d'infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement avec des antibiotiques IV dans les 4 semaines suivant le dépistage ou des antibiotiques oraux dans les 2 semaines précédant le dépistage
• Tuberculose active (TB) nécessitant un traitement au cours des 3 dernières années. Les patients doivent subir un dépistage de la tuberculose latente et, s'ils sont positifs, être traités conformément aux directives de pratique locales avant d'initier le (tocilizumab)TCZ. Les patients traités pour tuberculose sans récidive depuis 3 ans sont autorisés
• Immunodéficience primaire ou secondaire (antécédents ou actuellement actif)
• Preuve d'une maladie maligne active, tumeurs malignes diagnostiquées au cours des 5 dernières années (y compris les hémopathies malignes et les tumeurs solides, à l'exception du carcinome basocellulaire et épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus qui a été excisé et guéri)
• Femmes enceintes ou mères allaitantes (allaitement)
• Patients ayant un potentiel reproductif ne souhaitant pas utiliser une méthode de contraception efficace
• Antécédents d'abus d'alcool, de drogues ou de produits chimiques dans l'année précédant le dépistage.
• Neuropathies ou autres affections susceptibles d'interférer avec l'évaluation de la douleur, à moins qu'elles ne soient liées à une maladie primaire à l'étude
• Patients sans accès veineux périphérique
• Créatinine sérique > 1,6 mg/dL (141 μmol/L) chez les femmes et > 1,9 mg/dL (168 μmol/L) chez les hommes. Les patients dont les valeurs de créatinine sérique dépassent les limites peuvent être éligibles pour l'étude si leurs taux de filtration glomérulaire (DFG) estimés sont > 30.
• Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• Bilirubine totale > LSN
• Numération plaquettaire < 100 x 109/L (100 000/mm3)
• Hémoglobine < 85 g/L (8,5 g/dL ; 5,3 mmol/L)
• Globules blancs < 3,0 x 109/L (3000/mm3)
• Nombre absolu de neutrophiles < 2,0 x 109/L (2000/mm3)
• Numération lymphocytaire absolue < 0,5 x 109/L (500/mm3)
• Hépatite BsAg positive ou anticorps anti-hépatite C