Badanie bezpieczeństwa, tolerancji i bioaktywności tocilizumabu u pacjentów z niezakaźnym zapaleniem błony naczyniowej oka: badanie STOP-UVEITIS (STOP-Uveitis)

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥ 18 lat;
• Zdolność do wyrażenia świadomej zgody i uczestniczenia we wszystkich wizytach studyjnych;
• mieć diagnozę zapalenia błony naczyniowej oka uznaną przez badacza za niezakaźną;
• Mieć aktywne zapalenie błony naczyniowej oka, zdefiniowane jako co najmniej 1+ zamglenie szkliste (skala SUN) w badanym oku. Jak wspomniano powyżej, co najmniej 12 z randomizowanych pacjentów musi również mieć zmętnienie ciała szklistego ≥ 2+ zmętnienie ciała szklistego. oraz:
• nie otrzymują żadnego innego leczenia; lub,
• otrzymują prednizon ≥10 mg/dobę (lub równoważną dawkę innego kortykosteroidu) i/lub co najmniej 1 inny ogólnoustrojowy lek immunosupresyjny;
• Mają tylne, pośrednie lub zapalenie błony naczyniowej oka; w przypadku zapalenia błony naczyniowej oka, jeśli obecny jest komponent przedni, musi być mniejszy niż komponent tylny;
• Wystarczający stan zapalny, aby wymagać leczenia ogólnoustrojowego lub długotrwałego leczenia regionalnego. Pacjenci, którzy zdaniem badaczy mogą wymagać jedynie krótkotrwałej terapii miejscowej, nie powinni być włączani do badania.
• Najlepiej skorygowana ostrość wzroku WCZESNEGO LECZENIA RETINOPATII CUKRZYCOWEJ (ETDRS) w badanym oku od 20/20 do 20/400 (około 80 do 20 liter);
• Najlepiej skorygowana ostrość wzroku ETDRS 20/400 lub lepsza w drugim oku (około 20 liter).
• Musi mieć zdjęcie RTG klatki piersiowej w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją bez dowodów na nowotwór złośliwy, infekcję lub zwłóknienie.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego. Ponadto aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie DWÓCH z następujących odpowiednich form antykoncepcji podczas przyjmowania badanego leku: hormonalne środki antykoncepcyjne doustne, do wstrzykiwań lub do implantacji; podwiązanie jajowodów; urządzenie wewnątrzmaciczne; barierowy środek antykoncepcyjny ze środkiem plemnikobójczym; lub partnera po wazektomii.
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji mechanicznej (prezerwatyw lateksowych) podczas aktywności seksualnej podczas przyjmowania badanego leku i przez 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Pacjenci z udokumentowaną historią niezakaźnego zapalenia środkowego, przedniego i środkowego, tylnego lub całego błony naczyniowej oka, w tym między innymi: oftalmia, wieloogniskowe zapalenie naczyniówki z zapaleniem błony naczyniowej oka. Przed badaniem przesiewowym potencjalni uczestnicy muszą zostać ocenieni i przebadani pod kątem etiologii zakaźnej przez badaczy, prawdopodobnie w ramach standardowego obszaru klinicznego; wszystkie badania w celu wykluczenia przyczyn zakaźnych należy wykonać w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego w ramach badania STOP-UVEITIS.
• Obecnie czynne i niekontrolowane zapalenie błony naczyniowej oka (typów wymienionych powyżej), które według uznania badacza wymaga rozpoczęcia monoterapii kortykosteroidami w dawce ≥ 10 mg/dobę (lub równoważnej) lub leczenia prednizonem i leczenia immunomodulującego lub iniekcji kortykosteroidów ( doszklistkowo lub okołogałkowo); lub zapalenie błony naczyniowej oka u osób, u których doustny kortykosteroid jest względnie lub bezwzględnie przeciwwskazany.
• Dowody na aktywne niezakaźne zapalenie oka, które w ocenie badacza wymaga leczenia (np. komórki ciała szklistego, zmętnienie ciała szklistego, zapalenie naczyń siatkówki, zapalenie naczyniówki i siatkówki). Takie dowody można udokumentować badaniem klinicznym, fotografią lub badaniami pomocniczymi (np. angiografia fluoresceinowa, zieleń indocyjaninowa (ICG), optyczna koherentna tomografia). Tak długo, jak badacz ustali, że stopień stanu zapalnego można monitorować pod kątem regresji lub progresji, kryterium stanu zapalnego może być spełnione.
• Nieplanowane poddanie się planowej operacji oka w ciągu pierwszych 6 miesięcy badania.

Kryteria wyłączenia:

• Każda istotna choroba oczu, która może upośledzać widzenie w badanym oku. Obejmują one między innymi:

  • Retinopatia cukrzycowa: proliferacyjna retinopatia cukrzycowa (PDR) lub nieproliferacyjna retinopatia cukrzycowa (NPDR), które upośledzają widzenie.
  • Zwyrodnienie plamki żółtej związane z wiekiem;
  • Zwyrodnienie krótkowzroczne z aktywną poddołkową neowaskularyzacją naczyniówkową.
  • Zaawansowany stan jaskry po trabekulektomii lub umieszczeniu rurki/zastawki

• Dowolny z poniższych zabiegów w ciągu 90 dni przed Dniem 0 lub przewidywane zastosowanie któregokolwiek z następujących zabiegów w badanym oku:

  • Iniekcje do ciała szklistego (w tym między innymi steroidy lub przeciwnaczyniowe śródbłonkowe czynniki wzrostu);
  • Sterydy tylnego podtorebki
• Chirurgia wewnątrzgałkowa w ciągu 90 dni przed Dniem 0 w badanym oku;
• Kapsulotomia w ciągu 30 dni przed Dniem 0 w badanym oku;
• Historia chirurgii witreoretinalnej lub wyboczenia twardówki
• Jakakolwiek operacja oka (w tym usunięcie zaćmy lub kapsulotomia) badanego oka przewidywana w ciągu pierwszych 180 dni następujących po dniu 0;
• Ciśnienie wewnątrzgałkowe (IOP) ≥25 mmHg w badanym oku (pacjenci z jaskrą leczeni nie więcej niż 2 miejscowymi lekami z IOP
• Rozszerzenie źrenic niewystarczające do jakościowej stereoskopowej fotografii dna oka badanego oka;
• Nieprzezroczystość nośnika, która ograniczałaby wizualizację kliniczną;
• Obecność jakiejkolwiek formy nowotworu oka w badanym oku, w tym czerniaka naczyniówki;
• Historia infekcji opryszczkowej w badanym oku lub przydatkach;
• Obecność znanej aktywnej lub nieaktywnej toksoplazmozy w każdym oku;
• Zakażenie oka lub okolicy oka w każdym oku;
• Uczestnictwo w innych badaniach klinicznych nad badanym lekiem lub urządzeniem w ciągu 30 dni przed Dniem 0 lub planowanie udziału w innych badaniach klinicznych nad badanym lekiem lub urządzeniem w ciągu 180 dni po Dniu 0. Dotyczy to zarówno badań klinicznych dotyczących oka, jak i innych niż oka
• Poważna operacja (w tym operacja stawów) w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym lub planowana poważna operacja w ciągu 6 miesięcy po randomizacji
• Wcześniejsze leczenie dowolnymi terapiami niszczącymi komórki, w tym środkami eksperymentalnymi lub zatwierdzonymi terapiami, niektóre przykłady to CAMPATH, anty-CD4, anty-CD5, anty-CD3, anty-CD19 i anty-CD20
• Leczenie dożylną globuliną gamma, plazmaferezą lub kolumną Prosorba w ciągu 6 miesięcy od wizyty początkowej
• Immunizacja żywą/atenuowaną szczepionką w ciągu 4 tygodni przed punktem wyjściowym
• Wcześniejsze leczenie tocilizumabem (TCZ)
• Wszelkie wcześniejsze leczenie środkami alkilującymi, takimi jak chlorambucyl, lub całkowite napromieniowanie układu limfatycznego
• Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na ludzkie, humanizowane lub mysie przeciwciała monoklonalne
• Dowody współistniejącej poważnej niekontrolowanej choroby sercowo-naczyniowej, układu nerwowego, płuc (w tym obturacyjnej choroby płuc), nerek, wątroby, endokrynologicznej (w tym niekontrolowanej cukrzycy) lub żołądkowo-jelitowej (w tym powikłanego zapalenia uchyłków, wrzodziejącego zapalenia jelita grubego lub choroby Leśniowskiego-Crohna)
• Obecna choroba wątroby określona przez głównego badacza, chyba że jest związana z pierwotną chorobą badaną
• Znane czynne obecnie lub w przeszłości nawracające infekcje bakteryjne, wirusowe, grzybicze, mykobakteryjne lub inne (w tym między innymi gruźlica i atypowe choroby mykobakteryjne, wirusowe zapalenie wątroby typu B i C oraz półpasiec, ale z wyłączeniem grzybiczych zakażeń łożyska paznokci)
• Każdy poważny epizod infekcji wymagający hospitalizacji lub leczenia antybiotykami dożylnymi w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego lub antybiotykami doustnymi w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym
• Czynna gruźlica (TB) wymagająca leczenia w ciągu ostatnich 3 lat. Przed rozpoczęciem leczenia (tocilizumabem)TCZ pacjentów należy poddać badaniu przesiewowemu w kierunku utajonej gruźlicy i, jeśli wynik jest pozytywny, leczyć zgodnie z lokalnymi wytycznymi. Dopuszcza się pacjentów leczonych z powodu gruźlicy bez nawrotu w ciągu 3 lat
• Pierwotny lub wtórny niedobór odporności (historia lub obecnie aktywny)
• Dowody na czynną chorobę nowotworową, nowotwory rozpoznane w ciągu ostatnich 5 lat (w tym nowotwory hematologiczne i guzy lite, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy, który został usunięty i wyleczony)
• Kobiety w ciąży lub matki karmiące (karmiące piersią).
• Pacjenci w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej metody antykoncepcji
• Historia nadużywania alkoholu, narkotyków lub substancji chemicznych w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym.
• Neuropatie lub inne stany, które mogą zakłócać ocenę bólu, chyba że są związane z badaną chorobą pierwotną
• Pacjenci z brakiem dostępu do żył obwodowych
• Stężenie kreatyniny w surowicy > 1,6 mg/dl (141 μmol/l) u kobiet i > 1,9 mg/dl (168 μmol/l) u mężczyzn. Pacjenci z wartościami kreatyniny w surowicy przekraczającymi wartości graniczne mogą kwalifikować się do badania, jeśli ich szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) wynosi >30.
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) > 1,5 razy górna granica normy (GGN)
• Bilirubina całkowita > GGN
• Liczba płytek krwi < 100 x 109/l (100 000/mm3)
• Hemoglobina < 85 g/l (8,5 g/dl; 5,3 mmol/l)
• Krwinki białe < 3,0 x 109/L (3000/mm3)
• Bezwzględna liczba neutrofilów < 2,0 x 109/l (2000/mm3)
• Bezwzględna liczba limfocytów < 0,5 x 109/l (500/mm3)
• Dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu BsAg lub wirusowemu zapaleniu wątroby typu C