Estudo da Segurança, Tolerabilidade e Bioatividade do Tocilizumabe em Pacientes com UVEÍTE Não Infecciosa: O Estudo STOP-UVEÍTE (STOP-Uveitis)

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 18;
• Capaz de dar consentimento informado e comparecer a todas as visitas do estudo;
• Ter o diagnóstico de uveíte determinado pelo investigador como não infeccioso;
• Ter uveíte ativa, definida como tendo pelo menos 1+ Vitreous Haze (escala SUN) no olho do estudo. Conforme mencionado acima, pelo menos 12 dos indivíduos randomizados também devem ter névoa vítrea de ≥ 2+ névoa vítrea. e:
• não estão recebendo nenhum outro tratamento; ou,
• estão recebendo prednisona ≥10 mg/dia (ou dose equivalente de outro corticosteroide) e/ou pelo menos 1 outro imunossupressor sistêmico;
• Tenham panuveíte posterior, intermediária ou panuveíte; para panuveíte, se um componente anterior estiver presente, ele deve ser menor que o componente posterior;
• Inflamação suficiente para exigir tratamento sistêmico ou tratamento regional de longo prazo. Os pacientes que os investigadores acham que precisam apenas de terapia tópica de curto prazo não devem ser incluídos.
• Acuidade visual de 20/20 a 20/400 (aproximadamente 80 a 20 letras) no olho do estudo;
• Acuidade visual ETDRS melhor corrigida de 20/400 ou melhor no outro olho (aproximadamente 20 letras).
• Deve ter uma radiografia de tórax dentro de 3 meses antes da inscrição sem evidência de malignidade, infecção ou fibrose.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem. Além disso, mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar devem concordar em usar DUAS das seguintes formas adequadas de contracepção durante o tratamento com a medicação do estudo: contraceptivos hormonais orais, injetáveis ​​ou implantáveis; laqueadura tubária; dispositivo intrauterino; anticoncepcional de barreira com espermicida; ou parceiro vasectomizado.
• Os homens devem concordar em usar contracepção de barreira (preservativos de látex) ao se envolverem em atividade sexual enquanto estiverem tomando a medicação do estudo e por 28 dias após tomar a última dose da medicação do estudo.
• Indivíduos com história documentada de uveíte não infecciosa intermediária, anterior e intermediária, posterior ou pan-uveíte, incluindo, entre outros: uveíte intermediária, sarcoidose, síndrome de Vogt-Koyanagi-Harada (VKH), retinocoroidopatia tipo birdshot, vasculite retiniana, oftalmia, coroidite multifocal com panuveíte. Antes da triagem do estudo, os indivíduos em potencial devem ter sido avaliados e rastreados quanto a etiologias infecciosas pelos investigadores, possivelmente como parte do padrão clínico do acre; todos os testes para descartar causas infecciosas devem ser realizados dentro de 3 meses após a triagem para o estudo STOP-UVEITIS.
• Uveíte atualmente ativa e não controlada (dos tipos mencionados acima) que, na determinação do investigador, requer o início de monoterapia com corticosteróide em dose ≥ 10 mg/dia (ou equivalente) ou terapia com prednisona e terapia imunomoduladora ou injeções de corticosteróide ( intravítreo ou periocular); ou uveíte em indivíduos para os quais o corticosteroide oral é contra-indicado, relativa ou absolutamente.
• Evidência de inflamação ocular não infecciosa ativa, que na determinação do investigador, requer terapia (por exemplo, células vítreas, névoa vítrea, vasculite retiniana, coriorretinite). Tal evidência pode ser documentada por exame clínico, fotografia ou testes auxiliares (p. angiografia de fluoresceína, verde de indocianina (ICG), tomografia de coerência óptica). Desde que o investigador determine que o grau de inflamação pode ser monitorado para regressão ou progressão, o critério de inflamação pode ser atendido.
• Não planeja se submeter a cirurgia ocular eletiva durante os primeiros 6 meses do estudo.

Critério de exclusão:

• Qualquer doença ocular significativa que possa comprometer a visão no olho do estudo. Estes incluem, mas não estão limitados a:

  • Retinopatia diabética: retinopatia diabética proliferativa (PDR) ou retinopatia diabética não proliferativa (NPDR) que comprometem a visão.
  • Degeneração macular relacionada à idade;
  • Degeneração míope com neovascularização ativa da coroide subfoveal.
  • Estado de glaucoma avançado após trabeculectomia ou colocação de tubo/válvula

• Qualquer um dos seguintes tratamentos dentro de 90 dias antes do Dia 0 ou uso antecipado de qualquer um dos seguintes tratamentos para o olho do estudo:

  • Injeções intravítreas (incluindo, entre outros, esteroides ou fatores de crescimento endoteliais antivasculares);
  • Esteróides do subtenoniano posterior
• Cirurgia intraocular dentro de 90 dias antes do Dia 0 no olho do estudo;
• Capsulotomia dentro de 30 dias antes do Dia 0 no olho do estudo;
• História de cirurgia vitreorretiniana ou flambagem escleral
• Qualquer cirurgia ocular (incluindo extração de catarata ou capsulotomia) do olho do estudo antecipada nos primeiros 180 dias após o Dia 0;
• Pressão intraocular (PIO) ≥25 mmHg no olho do estudo (pacientes com glaucoma mantidos com não mais de 2 medicamentos tópicos com PIO
• Dilatação pupilar inadequada para fotografia estereoscópica de fundo de olho no olho do estudo;
• Opacidade da mídia que limitaria a visualização clínica;
• Presença de qualquer forma de malignidade ocular no olho do estudo, incluindo melanoma de coróide;
• História de infecção herpética no olho do estudo ou anexos;
• Presença de toxoplasmose ativa ou inativa conhecida em qualquer um dos olhos;
• Infecção ocular ou periocular em qualquer olho;
• Participação em outros ensaios clínicos de medicamentos ou dispositivos experimentais dentro de 30 dias antes do Dia 0, ou planejando participar de outros ensaios clínicos de medicamentos ou dispositivos experimentais dentro de 180 dias após o Dia 0. Isso inclui ensaios clínicos oculares e não oculares
• Grande cirurgia (incluindo cirurgia articular) dentro de 8 semanas antes da triagem ou cirurgia de grande porte planejada dentro de 6 meses após a randomização
• Tratamento prévio com quaisquer terapias de depleção celular, incluindo agentes em investigação ou terapias aprovadas, alguns exemplos são CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti¬CD3, anti-CD19 e anti-CD20
• Tratamento com gamaglobulina intravenosa, plasmaférese ou coluna de Prosorba dentro de 6 meses da linha de base
• Imunização com uma vacina viva/atenuada dentro de 4 semanas antes da linha de base
• Tratamento anterior com tocilizumabe (TCZ)
• Qualquer tratamento anterior com agentes alquilantes, como clorambucil, ou com irradiação linfoide total
• História de reações alérgicas ou anafiláticas graves a anticorpos monoclonais humanos, humanizados ou murinos
• Evidência de doença concomitante grave descontrolada cardiovascular, do sistema nervoso, pulmonar (incluindo doença pulmonar obstrutiva), renal, hepática, endócrina (incluindo diabetes mellitus não controlada) ou doença gastrointestinal (incluindo diverticulite complicada, colite ulcerosa ou doença de Crohn)
• Doença hepática atual conforme determinado pelo investigador principal, a menos que esteja relacionada à doença primária sob investigação
• Histórico ativo conhecido de infecções recorrentes bacterianas, virais, fúngicas, micobacterianas ou outras (incluindo, entre outras, tuberculose e doença micobacteriana atípica, hepatite B e C e herpes zoster, mas excluindo infecções fúngicas dos leitos ungueais)
• Qualquer episódio importante de infecção que exija hospitalização ou tratamento com antibióticos IV dentro de 4 semanas após a triagem ou antibióticos orais dentro de 2 semanas antes da triagem
• Tuberculose ativa (TB) que requer tratamento nos últimos 3 anos. Os pacientes devem ser rastreados para TB latente e, se positivo, tratados de acordo com as diretrizes da prática local antes de iniciar (Tocilizumab)TCZ. Pacientes tratados para tuberculose sem recorrência em 3 anos são permitidos
• Imunodeficiência primária ou secundária (histórico ou atualmente ativo)
• Evidência de doença maligna ativa, malignidades diagnosticadas nos últimos 5 anos (incluindo malignidades hematológicas e tumores sólidos, exceto carcinoma de células basais e escamosas da pele ou carcinoma in situ do colo do útero que foi excisado e curado)
• Mulheres grávidas ou mães que amamentam (amamentação)
• Pacientes com potencial reprodutivo que não desejam usar um método contraceptivo eficaz
• História de abuso de álcool, drogas ou produtos químicos dentro de 1 ano antes da triagem.
• Neuropatias ou outras condições que possam interferir na avaliação da dor, a menos que relacionadas à doença primária sob investigação
• Pacientes com falta de acesso venoso periférico
• Creatinina sérica > 1,6 mg/dL (141 μmol/L) em pacientes do sexo feminino e > 1,9 mg/dL (168 μmol/L) em pacientes do sexo masculino. Pacientes com valores de creatinina sérica excedendo os limites podem ser elegíveis para o estudo se suas taxas de filtração glomerular (TFG) estimadas forem >30.
• Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
• Bilirrubina Total > LSN
• Contagem de plaquetas < 100 x 109/L (100.000/mm3)
• Hemoglobina < 85 g/L (8,5 g/dL; 5,3 mmol/L)
• Glóbulos brancos < 3,0 x 109/L (3000/mm3)
• Contagem absoluta de neutrófilos < 2,0 x 109/L (2000/mm3)
• Contagem absoluta de linfócitos < 0,5 x 109/L (500/mm3)
• Hepatite BsAg positiva ou anticorpo para hepatite C