Tocilitsumabin turvallisuutta, siedettävyyttä ja bioaktiivisuutta koskeva tutkimus potilailla, joilla on ei-tarttuva UVEITIS: STOP-UVEITIS-tutkimus (STOP-Uveitis)

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥ 18;
• Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus ja osallistumaan kaikkiin opintovierailuihin;
• Tutkija on määrittänyt uveiitin diagnoosin ei-tarttuvaksi;
• Sinulla on aktiivinen uveiitti, joka määritellään vähintään 1+ lasiaisen sameudeksi (SUN-asteikko) tutkittavassa silmässä. Kuten edellä mainittiin, vähintään 12:lla satunnaistetuista koehenkilöistä lasiaisen sameuden on myös oltava ≥ 2+. ja:
• eivät saa muuta hoitoa; tai,
• saavat prednisonia ≥ 10 mg/vrk (tai vastaavaa annosta toista kortikosteroidia) ja/tai vähintään yhtä muuta systeemistä immunosuppressanttia;
• sinulla on posteriorinen, keskivaikea tai panuveiitti; panuveiitin tapauksessa, jos anteriorinen komponentti on läsnä, sen on oltava pienempi kuin takakomponentti;
• Riittävä tulehdus vaatimaan systeemistä tai pitkäaikaista alueellista hoitoa. Potilaita, jotka tutkijoiden mielestä saattavat tarvita vain lyhytaikaista paikallista hoitoa, ei pitäisi ottaa mukaan.
• Paras korjattu DIABETTISEN RETINOPATTIAN VARHAINEN HOIDON TUTKIMUS (ETDRS) näöntarkkuus 20/20 - 20/400 (noin 80 - 20 kirjainta) tutkittavassa silmässä;
• Paras korjattu ETDRS-näöntarkkuus 20/400 tai parempi toisessa silmässä (noin 20 kirjainta).
• Sinulla on oltava rintakehän röntgenkuva 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista ilman merkkejä pahanlaatuisuudesta, infektiosta tai fibroosista.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa. Lisäksi seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään KAKSI seuraavista riittävästä ehkäisymuodosta tutkimuslääkityksen aikana: suun kautta otettavat, injektoitavat tai implantoitavat hormonaaliset ehkäisyvalmisteet; munanjohtimen ligaation; kohdunsisäinen laite; esteehkäisy spermisidillä; tai vasektomoitu kumppani.
• Miesten on suostuttava käyttämään esteehkäisyä (lateksikondomeja) seksuaalisessa kanssakäymisessä tutkimuslääkityksen aikana ja 28 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen ottamisen jälkeen.
• Potilaat, joilla on dokumentoitu ei-tarttuva väli-, anterior- ja väli-, taka- tai pan-uveiitti, mukaan lukien mutta ei rajoittuen: keskiasteinen uveiitti, sarkoidoosi, Vogt-Koyanagi-Harada (VKH) -oireyhtymä, linturetinokoroidopatia, verkkokalvon vaskuliitti, sympathetic vaskuliitti oftalmia, multifokaalinen suonikalvontulehdus ja panuveiitti. Ennen tutkimusseulontaa tutkijoiden on täytynyt arvioida mahdolliset koehenkilöt ja seuloa ne tarttuvien etiologioiden varalta, mahdollisesti osana tavallista kliinistä hehtaaria; kaikki infektiosyiden poissulkemiseksi tehtävät testit on tehtävä 3 kuukauden kuluessa STOP-UVEITIS-tutkimuksen seulonnasta.
• Tällä hetkellä aktiivinen ja hallitsematon uveiitti (yllä mainituista tyypeistä), joka tutkijan määrityksen mukaan edellyttää kortikosteroidimonoterapian aloittamista annoksella ≥ 10 mg/vrk (tai vastaava) tai prednisonihoitoa ja immunomoduloivaa hoitoa tai kortikosteroidi-injektioita ( intravitreaalinen tai periokulaarinen); tai uveiitti potilailla, joille suun kautta otettava kortikosteroidi on suhteellisesti tai ehdottomasti vasta-aiheinen.
• Todisteet aktiivisesta ei-tarttuvasta silmätulehduksesta, joka tutkijan määrityksen mukaan vaatii hoitoa (esim. lasiaisen solut, lasiaisen sameus, verkkokalvon vaskuliitti, korioretiniitti). Tällaiset todisteet voidaan dokumentoida kliinisellä tutkimuksella, valokuvauksella tai oheistesteillä (esim. fluoreseiiniangiografia, indosyaniinivihreä (ICG), optinen koherenssitomografia). Niin kauan kuin tutkija päättää, että tulehduksen astetta voidaan seurata regression tai etenemisen suhteen, tulehduskriteeri voidaan täyttää.
• Ei aio tehdä elektiivistä silmäleikkausta tutkimuksen 6 ensimmäisen kuukauden aikana.

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa merkittävä silmäsairaus, joka voi vaarantaa näön tutkittavassa silmässä. Näitä ovat muun muassa:

  • Diabeettinen retinopatia: proliferatiivinen diabeettinen retinopatia (PDR) tai ei-proliferatiivinen diabeettinen retinopatia (NPDR), jotka heikentävät näkökykyä.
  • Ikään liittyvä silmänpohjan rappeuma;
  • Likinäköinen rappeuma aktiivisella subfoveaalisella suonikalvon uudissuonituksella.
  • Edistynyt glaukoomatila trabekulektomian tai letkun/läppäleikkauksen jälkeen

• Mikä tahansa seuraavista hoidoista 90 päivän sisällä ennen päivää 0 tai jonkin seuraavista hoidoista oletettu käyttö tutkimussilmään:

  • lasiaisensisäiset injektiot (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, steroidit tai antivaskulaariset endoteelin kasvutekijät);
  • Takaosan subtenonin steroidit
• Silmänsisäinen leikkaus 90 päivän sisällä ennen päivää 0 tutkimussilmässä;
• Kapsulotomia tutkimussilmään 30 päivän sisällä ennen päivää 0;
• Historiallinen lasikalvokirurgia tai kovakalvon lommahdus
• Mikä tahansa tutkimussilmän silmäleikkaus (mukaan lukien kaihipoisto tai kapsulotomia), joka on odotettavissa 180 päivää seuraavan päivän aikana;
• Silmänsisäinen paine (IOP) ≥ 25 mmHg tutkimussilmässä (glaukoomapotilaat, jotka eivät saa enempää kuin 2 paikallista lääkettä silmänpaineen kanssa
• Pupillien laajeneminen ei riitä laadukkaaseen stereoskooppiseen silmänpohjakuvaukseen tutkittavassa silmässä;
• Median opasiteetti, joka rajoittaisi kliinistä visualisointia;
• Minkä tahansa muotoisen silmän pahanlaatuisuuden esiintyminen tutkittavassa silmässä, mukaan lukien suonikalvon melanooma;
• Herpeettinen infektio tutkittavassa silmässä tai adnexassa;
• Tunnetun aktiivisen tai inaktiivisen toksoplasmoosin esiintyminen kummassakin silmässä;
• Silmän tai periokulaarinen infektio kummassakin silmässä;
• Osallistuminen muihin tutkimuslääke- tai -laitekliinisiin tutkimuksiin 30 päivän sisällä ennen päivää 0 tai aikomus osallistua muihin tutkimuslääkkeiden tai -laitteiden kliinisiin tutkimuksiin 180 päivän kuluessa päivästä 0. Tämä sisältää sekä silmän että ei-silmän kliiniset tutkimukset
• Suuri leikkaus (mukaan lukien nivelleikkaus) 8 viikon sisällä ennen seulontaa tai suunniteltu suuri leikkaus 6 kuukauden sisällä satunnaistamisen jälkeen
• Aiempi hoito millä tahansa soluja tuhoavilla hoidoilla, mukaan lukien tutkimusaineet tai hyväksytyt hoidot, joitain esimerkkejä ovat CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti¬CD3, anti-CD19 ja anti-CD20
• Hoito suonensisäisellä gammaglobuliinilla, plasmafereesillä tai Prosorba-kolonnilla 6 kuukauden sisällä lähtötasosta
• Rokotus elävällä/heikennetyllä rokotteella 4 viikon sisällä ennen lähtötasoa
• Aiempi hoito tocilitsumabilla (TCZ)
• Mikä tahansa aikaisempi hoito alkyloivilla aineilla, kuten klorambusiililla, tai lymfoidin kokonaissäteilytys
• Aiemmin vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita ihmisen, humanisoidun tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille
• Todisteet vakavasta kontrolloimattomasta samanaikaisesta sydän- ja verisuoni-, hermosto-, keuhko- (mukaan lukien obstruktiivinen keuhkosairaus), munuaisten, maksan, endokriinisen (mukaan lukien hallitsematon diabetes mellitus) tai ruoansulatuskanavan sairaudesta (mukaan lukien komplisoitunut divertikuliitti, haavainen paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti)
• Nykyinen maksasairaus päätutkijan määrittämänä, ellei se liity tutkittavaan ensisijaiseen sairauteen
• Tunnettu aktiivinen nykyinen tai toistuva bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri- tai muu infektio (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tuberkuloosi ja epätyypillinen mykobakteerisairaus, B- ja C-hepatiitti ja herpes zoster, mutta ei kynsilakkasieni-infektiot)
• Mikä tahansa vakava infektiojakso, joka vaatii sairaalahoitoa tai IV-antibioottihoitoa 4 viikon sisällä seulonnasta tai oraalista antibioottia 2 viikon sisällä ennen seulontaa
• Aktiivinen tuberkuloosi (TB), joka vaatii hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana. Potilaat tulee seuloa piilevän tuberkuloosin varalta, ja jos potilaat ovat positiivisia, heitä tulee hoitaa paikallisten ohjeiden mukaisesti ennen (Tocilizumab)TCZ-hoidon aloittamista. Potilaat, joita hoidetaan tuberkuloosista ja jotka eivät uusiudu 3 vuoden kuluessa, ovat sallittuja
• Primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos (historia tai tällä hetkellä aktiivinen)
• Todisteet aktiivisesta pahanlaatuisesta sairaudesta, viimeisen 5 vuoden aikana diagnosoidut pahanlaatuiset kasvaimet (mukaan lukien hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet ja kiinteät kasvaimet, paitsi ihon tyvi- ja levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan kohdun karsinooma in situ, joka on leikattu ja parannettu)
• Raskaana olevat naiset tai imettävät (imettävät) äidit
• Potilaat, joilla on lisääntymiskyky, jotka eivät halua käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää
• Alkoholin, huumeiden tai kemikaalien väärinkäyttö 1 vuoden sisällä ennen seulontaa.
• Neuropatiat tai muut sairaudet, jotka saattavat häiritä kivun arviointia, elleivät ne liity ensisijaiseen tutkittavaan sairauteen
• Potilaat, joilla ei ole perifeeristä laskimoa
• Seerumin kreatiniini > 1,6 mg/dl (141 μmol/L) naispotilailla ja > 1,9 mg/dl (168 μmol/L) miespotilailla. Potilaat, joiden seerumin kreatiniiniarvot ylittävät rajat, voivat olla kelvollisia tutkimukseen, jos heidän arvioitu glomerulusfiltraationopeus (GFR) on >30.
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
• Kokonaisbilirubiini > ULN
• Verihiutalemäärä < 100 x 109/l (100 000/mm3)
• Hemoglobiini < 85 g/l (8,5 g/dl; 5,3 mmol/l)
• Valkosolut < 3,0 x 109/l (3000/mm3)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 2,0 x 109/l (2000/mm3)
• Absoluuttinen lymfosyyttien määrä < 0,5 x 109/l (500/mm3)
• Positiivinen hepatiitti BsAg tai hepatiitti C vasta-aine