Undersøgelse af sikkerheden, tolerabiliteten og bioaktiviteten af ​​Tocilizumab på patienter med ikke-infektiøs UVEITIS: STOP-UVEITIS-undersøgelsen (STOP-Uveitis)

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18;
• Kunne give informeret samtykke og deltage i alle studiebesøg;
• Få diagnosen uveitis fastslået af investigator for at være ikke-infektiøs;
• Har aktiv uveitis, defineret som at have mindst 1+ glasagtig uklarhed (SUN-skala) i undersøgelsesøjet. Som nævnt ovenfor skal mindst 12 af de randomiserede forsøgspersoner også have glasagtig uklarhed på ≥ 2+ glasagtig uklarhed. og:
• ikke modtager anden behandling; eller,
• får prednison ≥10 mg/dag (eller tilsvarende dosis af et andet kortikosteroid) og/eller mindst 1 andet systemisk immunsuppressivt middel;
• Har posterior, mellemliggende eller panuveitis; for panuveitis, hvis en anterior komponent er til stede, skal den være mindre end den posteriore komponent;
• Tilstrækkelig inflammation til at kræve systemisk behandling eller langvarig regional behandling. Patienter, som efterforskerne mener kun har brug for kortvarig topikal terapi, bør ikke indskrives.
• Bedst korrigeret TIDLIG BEHANDLING DIABETISK RETINOPATI STUDIE(ETDRS) synsstyrke på 20/20 til 20/400 (ca. 80 til 20 bogstaver) i undersøgelsens øje;
• Bedst korrigeret ETDRS synsstyrke på 20/400 eller bedre i det andet øje (ca. 20 bogstaver).
• Skal have et røntgenbillede af thorax inden for 3 måneder før tilmelding uden tegn på malignitet, infektion eller fibrose.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening. Derudover skal seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder acceptere at bruge TO af følgende passende præventionsformer, mens de er i undersøgelsesmedicin: orale, injicerbare eller implanterbare hormonelle præventionsmidler; tubal ligering; intrauterin enhed; barriere præventionsmiddel med spermicid; eller vasektomiseret partner.
• Mænd skal acceptere at bruge barriereprævention (latex-kondomer), når de deltager i seksuel aktivitet, mens de er på undersøgelsesmedicin og i 28 dage efter at have taget den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
• Forsøgspersoner med en dokumenteret anamnese med ikke-infektiøs intermediær, anterior og intermediær, posterior eller pan-uveitis, herunder men ikke begrænset til: intermediær uveitis, sarkoidose, Vogt-Koyanagi-Harada (VKH) syndrom, fugleskudsretinochoroidopati, retinal vaskulitis, sympatisk oftalmi, multifokal choroiditis med panuveitis. Forud for undersøgelsesscreening skal potentielle forsøgspersoner være blevet evalueret og screenet for infektiøse ætiologier af efterforskerne, muligvis som en del af standard klinisk acre; al testning for at udelukke smitsomme årsager skal udføres inden for 3 måneder efter screening for STOP-UVEITIS undersøgelsen.
• Aktuelt aktiv og ukontrolleret uveitis (af de ovenfor nævnte typer), der ved undersøgelsen af ​​investigator kræver initiering af kortikosteroidmonoterapi ved en dosis på ≥ 10 mg/dag (eller tilsvarende) eller prednisonbehandling og immunmodulerende terapi eller injektioner af kortikosteroid ( intravitreal eller periokulær); eller uveitis hos personer, for hvem oral kortikosteroid er kontraindiceret, relativt eller absolut.
• Beviser for aktiv ikke-infektiøs øjenbetændelse, som efter undersøgelsens bestemmelse kræver terapi (f.eks. glaslegemeceller, glasagtig uklarhed, retinal vaskulitis, chorioretinitis). Sådanne beviser kan dokumenteres ved klinisk undersøgelse, fotografering eller supplerende test (f.eks. fluorescein angiografi, indocyanin grøn (ICG), optisk kohærens tomografi). Så længe investigator fastslår, at graden af ​​inflammation kan overvåges for regression eller progression, kan inflammationskriteriet opfyldes.
• Planlægger ikke at gennemgå elektiv okulær kirurgi i løbet af de første 6 måneder af undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver signifikant øjensygdom, der kan kompromittere synet i undersøgelsesøjet. Disse omfatter, men er ikke begrænset til:

  • Diabetisk retinopati: proliferativ diabetisk retinopati (PDR) eller ikke-proliferativ diabetisk retinopati (NPDR), der kompromitterer synet.
  • Aldersrelateret makuladegeneration;
  • Myopisk degeneration med aktiv subfoveal choroidal neovaskularisering.
  • Avanceret glaukomstatus efter trabekulektomi eller sonde-/ventilplacering

• Enhver af følgende behandlinger inden for 90 dage før dag 0 eller forventet brug af en af ​​følgende behandlinger til undersøgelsesøjet:

  • Intravitreale injektioner (herunder men ikke begrænset til steroider eller antivaskulære endotelvækstfaktorer);
  • Posterior subtenons steroider
• Intraokulær kirurgi inden for 90 dage før dag 0 i undersøgelsesøjet;
• Kapsulotomi inden for 30 dage før dag 0 i undersøgelsesøjet;
• Anamnese med vitreoretinal kirurgi eller skleral buckling
• Enhver øjenoperation (inklusive kataraktekstraktion eller kapsulotomi) af undersøgelsesøjet, der forventes inden for de første 180 dage efter dag 0;
• Intraokulært tryk (IOP) ≥25 mmHg i undersøgelsesøjet (glaukompatienter fastholdt på ikke mere end 2 topiske lægemidler med IOP
• Pupiludvidelse utilstrækkelig til stereoskopisk fundusfotografering af høj kvalitet i undersøgelsesøjet;
• Medieopacitet, der ville begrænse klinisk visualisering;
• Tilstedeværelse af enhver form for okulær malignitet i undersøgelsesøjet, herunder choroidalt melanom;
• Anamnese med herpetisk infektion i undersøgelsesøjet eller adnexa;
• Tilstedeværelse af kendt aktiv eller inaktiv toxoplasmose i begge øjne;
• Okulær eller periokulær infektion i begge øjne;
• Deltagelse i andre kliniske forsøg med lægemiddel eller udstyr inden for 30 dage før dag 0, eller planlægger at deltage i andre kliniske forsøg med lægemiddel eller udstyr inden for 180 dage efter dag 0. Dette omfatter både okulære og ikke-okulære kliniske forsøg.
• Større operation (inklusive ledkirurgi) inden for 8 uger før screening eller planlagt større operation inden for 6 måneder efter randomisering
• Forudgående behandling med en hvilken som helst celledepleterende terapi, inklusive undersøgelsesmidler eller godkendte terapier, nogle eksempler er CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 og anti-CD20
• Behandling med intravenøs gammaglobulin, plasmaferese eller Prosorba-søjle inden for 6 måneder efter baseline
• Immunisering med en levende/svækket vaccine inden for 4 uger før baseline
• Tidligere behandling med tocilizumab (TCZ)
• Enhver tidligere behandling med alkylerende midler såsom chlorambucil eller med total lymfoid bestråling
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på humane, humaniserede eller murine monoklonale antistoffer
• Tegn på alvorlig ukontrolleret samtidig kardiovaskulær sygdom, nervesystem, pulmonal (herunder obstruktiv lungesygdom), nyre-, lever-, endokrin (inklusive ukontrolleret diabetes mellitus) eller gastrointestinal sygdom (herunder kompliceret divertikulitis, colitis ulcerosa eller Crohns sygdom)
• Aktuel leversygdom som bestemt af hovedforsker, medmindre den er relateret til den primære sygdom, der undersøges
• Kendt aktiv aktuel eller historie med tilbagevendende bakterielle, virale, svampe-, mykobakterielle eller andre infektioner (herunder, men ikke begrænset til, tuberkulose og atypisk mykobakteriel sygdom, hepatitis B og C, og herpes zoster, men undtagen svampeinfektioner i neglesenge)
• Enhver større episode af infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med IV-antibiotika inden for 4 uger efter screening eller orale antibiotika inden for 2 uger før screening
• Aktiv tuberkulose (TB), der kræver behandling inden for de seneste 3 år. Patienter skal screenes for latent TB og, hvis de er positive, behandles i overensstemmelse med lokale retningslinjer før påbegyndelse af (Tocilizumab)TCZ. Patienter behandlet for tuberkulose uden gentagelse i 3 år er tilladt
• Primær eller sekundær immundefekt (historie om eller aktuelt aktiv)
• Tegn på aktiv malign sygdom, maligniteter diagnosticeret inden for de foregående 5 år (inklusive hæmatologiske maligniteter og solide tumorer, undtagen basal- og pladecellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen, som er blevet skåret ud og helbredt)
• Gravide kvinder eller ammende (ammende) mødre
• Patienter med reproduktionspotentiale, der ikke er villige til at bruge en effektiv præventionsmetode
• Anamnese med alkohol-, stof- eller kemikaliemisbrug inden for 1 år før screening.
• Neuropatier eller andre tilstande, der kan interferere med smerteevaluering, medmindre de er relateret til primær sygdom, der undersøges
• Patienter med manglende perifer venøs adgang
• Serumkreatinin > 1,6 mg/dL (141 μmol/L) hos kvindelige patienter og > 1,9 mg/dL (168 μmol/L) hos mandlige patienter. Patienter med serumkreatininværdier, der overstiger grænserne, kan være kvalificerede til undersøgelsen, hvis deres estimerede glomerulære filtrationshastigheder (GFR) er >30.
• Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• Total bilirubin > ULN
• Blodpladeantal < 100 x 109/L (100.000/mm3)
• Hæmoglobin < 85 g/L (8,5 g/dL; 5,3 mmol/L)
• Hvide blodlegemer < 3,0 x 109/L (3000/mm3)
• Absolut neutrofilantal < 2,0 x 109/L (2000/mm3)
• Absolut lymfocyttal < 0,5 x 109/L (500/mm3)
• Positivt hepatitis BsAg eller hepatitis C antistof