Studie av sikkerheten, toleransen og bioaktiviteten til Tocilizumab på pasienter med ikke-infeksiøs UVEITIS: STOP-UVEITIS-studien (STOP-Uveitis)

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18;
• Kunne gi informert samtykke og delta på alle studiebesøk;
• Har diagnosen uveitt fastslått av etterforskeren å være ikke-smittsom;
• Har aktiv uveitt, definert som å ha minst 1+ glassaktig uklarhet (SUN-skala) i studieøyet. Som nevnt ovenfor, må minst 12 av de randomiserte forsøkspersonene også ha glasaktig uklarhet på ≥ 2+ glasaktig uklarhet. og:
• mottar ingen annen behandling; eller,
• får prednison ≥10 mg/dag (eller tilsvarende dose av et annet kortikosteroid) og/eller minst 1 annet systemisk immunsuppressivt middel;
• Har posterior, intermediær eller panuveitt; for panuveitt, hvis en fremre komponent er til stede, må den være mindre enn den bakre komponenten;
• Tilstrekkelig betennelse til å kreve systemisk behandling eller langvarig regional behandling. Pasienter som etterforskerne mener kanskje bare trenger kortvarig lokalbehandling, bør ikke registreres.
• Best korrigert TIDLIG BEHANDLING DIABETISK RETINOPATI STUDY(ETDRS) synsskarphet på 20/20 til 20/400 (omtrent 80 til 20 bokstaver) i studieøyet;
• Best korrigert ETDRS synsskarphet på 20/400 eller bedre i det andre øyet (omtrent 20 bokstaver).
• Må ha røntgen av thorax innen 3 måneder før innmelding uten tegn på malignitet, infeksjon eller fibrose.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening. I tillegg må seksuelt aktive kvinner i fertil alder godta å bruke TO av følgende adekvate prevensjonsformer under studiemedisinering: orale, injiserbare eller implanterbare hormonelle prevensjonsmidler; tubal ligering; intrauterin enhet; barriere prevensjon med spermicid; eller vasektomisert partner.
• Menn må godta å bruke barriereprevensjon (latex-kondomer) når de deltar i seksuell aktivitet mens de er på studiemedisin og i 28 dager etter å ha tatt den siste dosen med studiemedisin.
• Personer med en dokumentert anamnese med ikke-infeksiøs intermediær, fremre og intermediær, posterior eller pan-uveitt inkludert, men ikke begrenset til: intermediær uveitt, sarkoidose, Vogt-Koyanagi-Harada (VKH) syndrom, fugleskudd retinochoroidopati, retinal vaskulitt, sympatisk oftalmi, multifokal koroiditt med panuveitt. Før studiescreening må potensielle forsøkspersoner ha blitt evaluert og screenet for smittsomme etiologier av etterforskerne, muligens som en del av standard klinisk acre; all testing for å utelukke smittsomme årsaker må utføres innen 3 måneder etter screening for STOP-UVEITIS-studien.
• Foreløpig aktiv og ukontrollert uveitt (av typene nevnt ovenfor) som ved avgjørelsen av utrederen krever initiering av kortikosteroidmonoterapi med en dose på ≥ 10 mg/dag (eller tilsvarende) eller prednisonbehandling og immunmodulerende terapi eller injeksjoner av kortikosteroider ( intravitreal eller periokulær); eller uveitt hos personer hvor orale kortikosteroider er kontraindisert, relativt eller absolutt.
• Bevis på aktiv ikke-infeksiøs okulær betennelse, som ved avgjørelse av etterforsker krever terapi (f.eks. glasslegemer, glassaktig uklarhet, retinal vaskulitt, chorioretinitt). Slike bevis kan dokumenteres ved klinisk undersøkelse, fotografering eller tilleggstesting (f. fluoresceinangiografi, indocyaningrønn (ICG), optisk koherenstomografi). Så lenge etterforskeren fastslår at graden av betennelse kan overvåkes for regresjon eller progresjon, kan betennelseskriteriet oppfylles.
• Planlegger ikke å gjennomgå elektiv okulær kirurgi i løpet av de første 6 månedene av studien.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver betydelig øyesykdom som kan kompromittere synet i studieøyet. Disse inkluderer, men er ikke begrenset til:

  • Diabetisk retinopati: proliferativ diabetisk retinopati (PDR) eller ikke-proliferativ diabetisk retinopati (NPDR) som kompromitterer synet.
  • Aldersrelatert makuladegenerasjon;
  • Myopisk degenerasjon med aktiv subfoveal koroidal neovaskularisering.
  • Avansert glaukomstatus etter trabekulektomi eller plassering av rør/klaff

• Enhver av følgende behandlinger innen 90 dager før dag 0 eller forventet bruk av noen av følgende behandlinger for studieøyet:

  • Intravitreale injeksjoner (inkludert men ikke begrenset til steroider eller anti-vaskulære endoteliale vekstfaktorer);
  • Bakre subtenons steroider
• Intraokulær kirurgi innen 90 dager før dag 0 i studieøyet;
• Kapsulotomi innen 30 dager før dag 0 i studieøyet;
• Anamnese med vitreoretinal kirurgi eller skleral knekking
• Enhver okulær kirurgi (inkludert kataraktekstraksjon eller kapsulotomi) av studieøyet som forventes innen de første 180 dagene etter dag 0;
• Intraokulært trykk (IOP) ≥25 mmHg i studieøyet (glaukompasienter opprettholdes på ikke mer enn 2 aktuelle medisiner med IOP
• Pupilledilasjon utilstrekkelig for stereoskopisk fundusfotografering av høy kvalitet i studieøyet;
• Mediaopasitet som vil begrense klinisk visualisering;
• Tilstedeværelse av enhver form for okulær malignitet i studieøyet, inkludert koroidalt melanom;
• Anamnese med herpetisk infeksjon i studieøyet eller adnexa;
• Tilstedeværelse av kjent aktiv eller inaktiv toksoplasmose i begge øynene;
• Okulær eller periokulær infeksjon i begge øyne;
• Deltakelse i andre kliniske forsøk med legemiddel eller utstyr innen 30 dager før dag 0, eller planlegger å delta i andre kliniske forsøk med legemiddel eller utstyr innen 180 dager etter dag 0. Dette inkluderer både okulære og ikke-okulære kliniske studier
• Større operasjon (inkludert leddkirurgi) innen 8 uker før screening eller planlagt større operasjon innen 6 måneder etter randomisering
• Tidligere behandling med alle celleutarmende terapier, inkludert undersøkelsesmidler eller godkjente terapier, noen eksempler er CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 og anti-CD20
• Behandling med intravenøs gammaglobulin, plasmaferese eller Prosorba-kolonne innen 6 måneder etter baseline
• Vaksinasjon med en levende/svekket vaksine innen 4 uker før baseline
• Tidligere behandling med tocilizumab (TCZ)
• Enhver tidligere behandling med alkyleringsmidler som klorambucil, eller med total lymfoid bestråling
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humane, humaniserte eller murine monoklonale antistoffer
• Bevis på alvorlig ukontrollert samtidig kardiovaskulær sykdom, nervesystem, lunge (inkludert obstruktiv lungesykdom), nyre, lever, endokrin (inkludert ukontrollert diabetes mellitus) eller gastrointestinal sykdom (inkludert komplisert divertikulitt, ulcerøs kolitt eller Crohns sykdom)
• Aktuell leversykdom som bestemt av hovedforsker med mindre den er relatert til primærsykdom som er under utredning
• Kjent aktiv nåværende eller historie med tilbakevendende bakterielle, virale, sopp-, mykobakterielle eller andre infeksjoner (inkludert, men ikke begrenset til, tuberkulose og atypisk mykobakteriell sykdom, hepatitt B og C, og herpes zoster, men unntatt soppinfeksjoner i neglesenger)
• Enhver større infeksjonsepisode som krever sykehusinnleggelse eller behandling med IV-antibiotika innen 4 uker etter screening eller orale antibiotika innen 2 uker før screening
• Aktiv tuberkulose (TB) som krever behandling innen de siste 3 årene. Pasienter bør screenes for latent TB og, hvis positiv, behandles i henhold til lokale retningslinjer før oppstart av (Tocilizumab)TCZ. Pasienter behandlet for tuberkulose uten tilbakefall på 3 år er tillatt
• Primær eller sekundær immunsvikt (historie om eller aktiv for øyeblikket)
• Bevis på aktiv malign sykdom, maligniteter diagnostisert i løpet av de siste 5 årene (inkludert hematologiske maligniteter og solide svulster, unntatt basal- og plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen som er skåret ut og kurert)
• Gravide kvinner eller ammende (ammende) mødre
• Pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode
• Anamnese med alkohol-, narkotika- eller kjemisk misbruk innen 1 år før screening.
• Nevropatier eller andre tilstander som kan forstyrre smerteevaluering med mindre det er relatert til primær sykdom under utredning
• Pasienter med manglende perifer venøs tilgang
• Serumkreatinin > 1,6 mg/dL (141 μmol/L) hos kvinnelige pasienter og > 1,9 mg/dL (168 μmol/L) hos mannlige pasienter. Pasienter med serumkreatininverdier som overskrider grensene kan være kvalifisert for studien hvis deres estimerte glomerulære filtrasjonshastigheter (GFR) er >30.
• Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
• Totalt bilirubin > ULN
• Blodplateantall < 100 x 109/L (100 000/mm3)
• Hemoglobin < 85 g/L (8,5 g/dL; 5,3 mmol/L)
• Hvite blodlegemer < 3,0 x 109/L (3000/mm3)
• Absolutt nøytrofiltall < 2,0 x 109/L (2000/mm3)
• Absolutt antall lymfocytter < 0,5 x 109/L (500/mm3)
• Positivt hepatitt BsAg, eller hepatitt C antistoff