비감염성 UVEITIS 환자에 대한 Tocilizumab의 안전성, 내약성 및 생체활성에 대한 연구: STOP-UVEITIS 연구 (STOP-Uveitis)

포함 기준:

• 연령 ≥ 18;
• 정보에 입각한 동의를 하고 모든 연구 방문에 참석할 수 있습니다.
• 연구자에 의해 비감염성으로 결정된 포도막염 진단을 받음;
• 연구 안구에서 적어도 1+ 유리체 혼탁(SUN 척도)을 갖는 것으로 정의되는 활동성 포도막염을 갖는다. 위에서 언급한 바와 같이, 무작위 피험자 중 최소 12명은 유리체 혼탁이 ≥ 2+ 유리체 혼탁을 가져야 합니다. 그리고:
• 다른 치료를 받지 않고 있습니다. 또는,
• 1일 10mg 이상의 프레드니손(또는 다른 코르티코스테로이드와 동등한 용량) 및/또는 최소 1종의 기타 전신 면역억제제를 투여받고 있습니다.
• 후부, 중간 또는 전 포도막염이 있습니다. 전포도막염의 경우 전방 구성요소가 있으면 후방 구성요소보다 작아야 합니다.
• 전신 치료 또는 장기간의 국소 치료가 필요한 충분한 염증. 조사관이 단기간 국소 요법만 필요하다고 느끼는 환자는 등록하지 않아야 합니다.
• 연구 안구에서 20/20 내지 20/400(약 80 내지 20 글자)의 최고 교정된 조기 치료 당뇨병 망막병증 연구(ETDRS) 시력;
• 반대쪽 눈에서 20/400 이상의 최고 교정 ETDRS 시력(약 20자).
• 악성 종양, 감염 또는 섬유증의 증거 없이 등록 전 3개월 이내에 흉부 방사선 사진을 받아야 합니다.
• 가임 여성은 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 또한, 성적으로 왕성한 가임 여성은 연구 약물을 복용하는 동안 다음과 같은 적절한 형태의 피임법 중 두 가지를 사용하는 데 동의해야 합니다: 경구, 주사 또는 이식형 호르몬 피임제; 난관 결찰; 링; 살정제 함유 장벽 피임약; 또는 정관 수술 파트너.
• 남성은 연구 약물을 복용하는 동안 및 연구 약물의 마지막 용량을 복용한 후 28일 동안 성행위를 할 때 장벽 피임법(라텍스 콘돔)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 비감염성 중간, 전방 및 중간, 후방 또는 범포도막염(중간 포도막염, 유육종증, Vogt-Koyanagi-Harada(VKH) 증후군, 버드샷 망막맥락막병증, 망막 혈관염, 안과, 범포도막염을 동반한 다발성 맥락막염. 연구 스크리닝 이전에 잠재적 피험자는 가능하면 표준 임상 에이커의 일부로 조사자에 의해 감염성 병인에 대해 평가되고 스크리닝되어야 합니다. 감염성 원인을 배제하기 위한 모든 테스트는 STOP-UVEITIS 연구를 위한 스크리닝 후 3개월 이내에 수행되어야 합니다.
• 연구자의 판단에 따라 ≥ 10mg/일(또는 등가물) 용량의 코르티코스테로이드 단독 요법의 개시 또는 프레드니손 요법 및 면역조절 요법 또는 코르티코스테로이드 주사를 필요로 하는 현재 활동성 및 조절되지 않는 포도막염(상기 언급된 유형 중) 유리체내 또는 안구주위); 또는 경구 코르티코스테로이드가 상대적으로 또는 절대적으로 금기인 대상체에서의 포도막염.
• 조사자의 결정에 따라 치료가 필요한 활동성 비감염성 안구 염증의 증거(예: 유리체 세포, 유리체 혼탁, 망막 혈관염, 맥락망막염). 이러한 증거는 임상 검사, 사진 또는 보조 검사(예: 플루오레세인 혈관조영술, 인도시아닌 그린(ICG), 광간섭 단층촬영). 염증 정도가 퇴행 또는 진행에 대해 모니터링될 수 있다고 연구자가 결정하는 한, 염증 기준이 충족될 수 있습니다.
• 연구 첫 6개월 동안 선택적 안과 수술을 받을 계획이 없습니다.

제외 기준:

• 연구 안구의 시력을 손상시킬 수 있는 모든 유의한 안구 질환. 여기에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

  • 당뇨병성 망막병증: 시력을 손상시키는 증식성 당뇨병성 망막병증(PDR) 또는 비증식성 당뇨병성 망막병증(NPDR).
  • 연령 관련 황반 변성;
  • 활성 황반하 맥락막 혈관신생을 동반한 근시 변성.
  • 섬유주절제술 또는 관/판막 배치 후 진행된 녹내장 상태

• 0일 전 90일 이내의 다음 치료 중 임의의 것 또는 연구 안구에 대한 다음 치료 중 임의의 것의 예상되는 사용:

  • 유리체강내 주사(스테로이드 또는 항혈관 내피 성장 인자를 포함하나 이에 제한되지 않음);
  • 후부 테논낭하 스테로이드
• 연구 안구에서 0일 전 90일 이내에 안내 수술;
• 연구 안구에서 0일 전 30일 이내의 캡슐 절개술;
• 유리체 망막 수술 또는 공막 좌굴의 병력
• 0일 후 처음 180일 이내에 예상되는 연구 안구의 임의의 안구 수술(백내장 적출 또는 낭절개술 포함);
• 연구 눈의 안압(IOP) ≥25mmHg(IOP가 있는 2가지 이하의 국소 약물을 유지하는 녹내장 환자
• 연구 안구에서 양질의 입체 안저 촬영에 부적합한 동공 확장;
• 임상 시각화를 제한하는 미디어 불투명도
• 맥락막 흑색종을 포함하여 연구 안구에서 임의의 형태의 안구 악성 종양의 존재;
• 연구 안구 또는 부속기에서의 헤르페스 감염 이력;
• 한쪽 눈에 알려진 활성 또는 비활성 톡소플라스마증의 존재;
• 한쪽 눈의 안구 또는 안구 주위 감염;
• 0일 이전 30일 이내에 다른 조사 약물 또는 장치 임상 시험에 참여하거나 0일 후 180일 이내에 다른 조사 약물 또는 장치 임상 시험에 참여할 계획. 여기에는 안구 및 비안구 임상 시험이 모두 포함됩니다.
• 스크리닝 전 8주 이내 대수술(관절 수술 포함) 또는 무작위 배정 후 6개월 이내에 대수술 예정
• 연구용 제제 또는 승인된 요법을 포함한 모든 세포 고갈 요법으로 사전 치료를 받은 경우, 몇 가지 예는 CAMPATH, 항-CD4, 항-CD5, 항-CD3, 항-CD19 및 항-CD20입니다.
• 기저선으로부터 6개월 이내에 정맥 내 감마 글로불린, 혈장분리반출술 또는 프로소르바 컬럼으로 치료
• 기준선 이전 4주 이내에 생백신/약독화 백신으로 예방접종
• 토실리주맙(TCZ)을 사용한 이전 치료
• chlorambucil과 같은 알킬화제를 사용한 이전 치료 또는 전체 림프계 방사선 조사
• 인간, 인간화 또는 쥐 단일 클론 항체에 대한 심각한 알레르기 또는 아나필락시 반응의 병력
• 심각하고 조절되지 않는 동시 심혈관, 신경계, 폐(폐쇄성 폐 질환 포함), 신장, 간, 내분비(조절되지 않는 진성 당뇨병 포함) 또는 위장관 질환(복잡한 게실염, 궤양성 대장염 또는 크론병 포함)의 증거
• 연구 중인 원발성 질환과 관련되지 않는 한, 연구책임자가 결정한 현재 간 질환
• 재발성 세균, 바이러스, 진균, 마이코박테리아 또는 기타 감염(결핵 및 비정형 마이코박테리아 질병, B형 간염 및 C형 간염, 대상 포진을 포함하되 이에 국한되지 않음)의 알려진 활성 현재 또는 병력, 손발톱 바닥의 진균 감염 제외)
• 입원 또는 스크리닝 4주 이내에 IV 항생제 또는 스크리닝 전 2주 이내에 경구 항생제로 치료를 요하는 주요 감염 에피소드
• 지난 3년 이내에 치료가 필요한 활동성 결핵(TB). 환자는 잠복성 결핵에 대해 선별 검사를 받아야 하며 양성인 경우 (Tocilizumab)TCZ를 시작하기 전에 현지 진료 지침에 따라 치료해야 합니다. 3년 동안 재발하지 않은 결핵 치료를 받은 환자는 허용됩니다.
• 1차 또는 2차 면역결핍(이력 또는 현재 활성)
• 활동성 악성 질환의 증거, 이전 5년 이내에 진단된 악성 종양(혈액 악성 종양 및 고형 종양 포함, 피부의 기저 및 편평 세포 암종 또는 절제 및 치유된 자궁경부의 제자리 암종은 제외)
• 임산부 또는 수유부(수유부)
• 효과적인 피임 방법을 사용하지 않으려는 가임 환자
• 스크리닝 전 1년 이내에 알코올, 약물 또는 화학적 남용 이력.
• 조사 중인 원발성 질환과 관련되지 않은 경우 통증 평가를 방해할 수 있는 신경병증 또는 기타 상태
• 말초 정맥 접근이 어려운 환자
• 여성 환자의 경우 혈청 크레아티닌 > 1.6 mg/dL(141 μmol/L), 남성 환자의 경우 > 1.9 mg/dL(168 μmol/L). 혈청 크레아티닌 값이 한계를 초과하는 환자는 예상 사구체 여과율(GFR)이 >30인 경우 연구에 적합할 수 있습니다.
• ALT(Alanine aminotransferase) 또는 AST(aspartate aminotransferase) > 정상 상한치(ULN)의 1.5배
• 총 빌리루빈 > ULN
• 혈소판 수 < 100 x 109/L(100,000/mm3)
• 헤모글로빈 < 85g/L(8.5g/dL; 5.3mmol/L)
• 백혈구 < 3.0 x 109/L(3000/mm3)
• 절대 호중구 수 < 2.0 x 109/L(2000/mm3)
• 절대 림프구 수 < 0.5 x 109/L(500/mm3)
• 양성 BsAg 간염 또는 C형 간염 항체