Tocilizumab 对非感染性葡萄膜炎患者的安全性、耐受性和生物活性研究：STOP-UVEITIS 研究 (STOP-Uveitis)

纳入标准：

• 年龄≥18；
• 能够给予知情同意并参加所有研究访问；
• 经研究者诊断为非感染性葡萄膜炎；
• 患有活动性葡萄膜炎，定义为研究眼中至少有 1+ 玻璃体混浊（SUN 量表）。 如上所述，至少 12 名随机受试者还必须具有≥ 2+ 玻璃体混浊的玻璃体混浊。 和：
• 没有接受其他治疗；或者，
• 正在接受泼尼松≥10 mg/天（或等效剂量的另一种皮质类固醇）和/或至少一种其他全身免疫抑制剂；
• 患有后葡萄膜炎、中间葡萄膜炎或全葡萄膜炎；对于全葡萄膜炎，如果存在前部成分，则它必须小于后部成分；
• 足够的炎症需要全身治疗或长期局部治疗。 研究者认为可能只需要短期局部治疗的患者不应被纳入。
• 研究眼的最佳矫正早期治疗糖尿病视网膜病变研究 (ETDRS) 视力为 20/20 至 20/400（约 80 至 20 个字母）；
• 对侧眼的最佳矫正 ETDRS 视力为 20/400 或更好（大约 20 个字母）。
• 必须在入组前 3 个月内进行胸片检查，没有恶性肿瘤、感染或纤维化的证据。
• 有生育能力的女性在筛选时必须具有阴性血清妊娠试验。 此外，有生育潜力的性活跃女性必须同意在接受研究药物治疗时使用以下两种适当的避孕方式：口服、注射或植入式激素避孕药；输卵管结扎术;宫内节育器；含杀精剂的屏障避孕药；或输精管结扎的伴侣。
• 男性必须同意在服用研究药物期间进行性活动时以及服用最后一剂研究药物后 28 天内使用屏障避孕药具（乳胶避孕套）。
• 具有非感染性中间葡萄膜炎、前葡萄膜炎和中间葡萄膜炎、后葡萄膜炎或泛葡萄膜炎病史的受试者，包括但不限于：中间葡萄膜炎、结节病、Vogt-Koyanagi-Harada (VKH) 综合征、鸟样视网膜脉络膜病变、视网膜血管炎、交感神经炎眼炎，多灶性脉络膜炎伴全葡萄膜炎。 在研究筛选之前，研究人员必须对潜在受试者进行评估和筛查传染性病因，可能作为标准临床英亩的一部分；所有排除感染原因的测试必须在 STOP-UVEITIS 研究筛选后的 3 个月内进行。
• 当前活动性和不受控制的葡萄膜炎（上述类型），根据研究者的决定，需要开始皮质类固醇单药治疗，剂量≥ 10 mg/天（或等效）或泼尼松治疗和免疫调节治疗或皮质类固醇注射（玻璃体内或眼周）；或相对或绝对禁忌口服皮质类固醇的受试者的葡萄膜炎。
• 活动性非感染性眼部炎症的证据，根据研究者的决定，需要治疗（例如 玻璃体细胞、玻璃体混浊、视网膜血管炎、脉络膜视网膜炎）。 这些证据可以通过临床检查、摄影或辅助测试（例如 荧光素血管造影术、吲哚菁绿 (ICG)、光学相干断层扫描术）。 只要研究者确定可以监测炎症的程度以了解消退或进展，就可以满足炎症标准。
• 不打算在研究的前 6 个月内进行择期眼科手术。

排除标准：

• 任何可能损害研究眼视力的重大眼部疾病。 这些包括但不限于：

  • 糖尿病视网膜病变：增殖性糖尿病视网膜病变 (PDR) 或非增殖性糖尿病视网膜病变 (NPDR) 会损害视力。
  • 年龄相关性黄斑变性;
  • 近视变性伴有活跃的中心凹下脉络膜新生血管形成。
  • 小梁切除术或管/阀放置后的晚期青光眼状态

• 在第 0 天之前的 90 天内进行以下任何治疗或预期对研究眼使用以下任何治疗：

  • 玻璃体内注射（包括但不限于类固醇或抗血管内皮生长因子）；
  • 后腱下类固醇
• 研究眼在第 0 天前 90 天内进行过眼内手术；
• 研究眼第 0 天前 30 天内的囊切开术；
• 玻璃体视网膜手术史或巩膜屈曲术史
• 预期在第 0 天后的前 180 天内对研究眼进行的任何眼科手术（包括白内障摘除术或囊切开术）；
• 研究眼内眼压 (IOP) ≥ 25 mmHg（青光眼患者维持不超过 2 种 IOP 局部用药
• 研究眼的瞳孔扩张不足以进行高质量的立体眼底摄影；
• 媒体不透明会限制临床可视化；
• 研究眼中存在任何形式的眼部恶性肿瘤，包括脉络膜黑色素瘤；
• 研究眼或附件的疱疹感染史；
• 任何一只眼睛都存在已知的活动性或非活动性弓形虫病；
• 任何一只眼睛的眼部或眼周感染；
• 在第 0 天前 30 天内参与其他药物或器械临床试验，或计划在第 0 天后 180 天内参加其他药物或器械临床试验。这包括眼部和非眼部临床试验
• 筛选前 8 周内进行过大手术（包括关节手术）或随机分组后 6 个月内计划进行大手术
• 之前接受过任何细胞耗竭疗法的治疗，包括研究药物或批准的疗法，一些例子是 CAMPATH、抗 CD4、抗 CD5、抗 CD3、抗 CD19 和抗 CD20
• 在基线后 6 个月内接受静脉注射丙种球蛋白、血浆置换术或 Prosorba 柱治疗
• 基线前 4 周内使用活疫苗/减毒疫苗进行免疫
• 既往接受托珠单抗 (TCZ) 治疗
• 任何先前使用烷化剂（如苯丁酸氮芥）或全淋巴照射的治疗
• 对人类、人源化或小鼠单克隆抗体的严重过敏或过敏反应史
• 严重未控制的伴随心血管、神经系统、肺（包括阻塞性肺病）、肾、肝、内分泌（包括未控制的糖尿病）或胃肠道疾病（包括复杂性憩室炎、溃疡性结肠炎或克罗恩病）的证据
• 除非与正在调查的原发疾病相关，否则由主要研究者确定的当前肝病
• 已知活动性或复发性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌或其他感染史（包括但不限于结核病和非典型分枝杆菌病、乙型和丙型肝炎以及带状疱疹，但不包括甲床真菌感染）
• 任何重大感染发作需要住院治疗或在筛查后 4 周内接受静脉注射抗生素治疗或在筛查前 2 周内接受口服抗生素治疗
• 在过去 3 年内需要治疗的活动性结核病 (TB)。 应对患者进行潜伏性结核病筛查，如果呈阳性，则在开始使用（托珠单抗）TCZ 之前按照当地实践指南进行治疗。 允许接受结核病治疗且 3 年内未复发的患者
• 原发性或继发性免疫缺陷（病史或目前活跃）
• 活动性恶性疾病的证据，过去5年内诊断出的恶性肿瘤（包括血液恶性肿瘤和实体瘤，但已切除并治愈的皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌或子宫颈原位癌除外）
• 孕妇或哺乳期（母乳喂养）的母亲
• 不愿使用有效避孕方法的具有生育潜力的患者
• 筛选前 1 年内有酒精、药物或化学物质滥用史。
• 神经病或其他可能干扰疼痛评估的病症，除非与正在调查的原发疾病相关
• 缺乏外周静脉通路的患者
• 女性患者血清肌酐 > 1.6 mg/dL（141 μmol/L），男性患者 > 1.9 mg/dL（168 μmol/L）。 如果患者的估计肾小球滤过率 (GFR) > 30，则血清肌酐值超过限值的患者可能符合研究条件。
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) > 1.5 倍正常值上限 (ULN)
• 总胆红素 > ULN
• 血小板计数 < 100 x 109/L (100,000/mm3)
• 血红蛋白 < 85 克/升（8.5 克/分升；5.3 毫摩尔/升）
• 白细胞 < 3.0 x 109/L (3000/mm3)
• 中性粒细胞绝对计数 < 2.0 x 109/L (2000/mm3)
• 绝对淋巴细胞计数 < 0.5 x 109/L (500/mm3)
• 阳性肝炎 BsAg 或丙型肝炎抗体