非感染性 UVEITIS 患者に対するトシリズマブの安全性、忍容性、および生物活性に関する研究: STOP-UVEITIS 研究 (STOP-Uveitis)

包含基準:

• 18 歳以上。
• インフォームドコンセントを提供し、すべての研究訪問に参加できる;
• -治験責任医師が非感染性であると判断したブドウ膜炎の診断を受けている;
• -研究眼に少なくとも1+硝子体ヘイズ（SUNスケール）があると定義される活動性ブドウ膜炎があります。 前述のように、無作為化された被験者のうち少なくとも 12 人は、硝子体混濁が 2+ 以上である必要があります。 と：
• 他の治療を受けていない;また、
• 1日あたり10mg以上のプレドニゾン（または同等の用量の別のコルチコステロイド）および/または少なくとも1つの他の全身性免疫抑制剤を投与されている;
• 後部、中間、または汎ぶどう膜炎がある;汎ぶどう膜炎の場合、前部成分が存在する場合、後部成分より少なくなければなりません。
• 全身治療または長期の局所治療を必要とする十分な炎症。 治験責任医師が短期間の局所療法しか必要としないと考える患者は、登録すべきではありません。
• -研究眼における20/20から20/400（約80から20文字）の最良矯正早期治療糖尿病網膜症研究（ETDRS）視力。
• 他の眼で20/400以上の最高矯正ETDRS視力（約20文字）。
• -登録前の3か月以内に胸部X線写真を取得する必要があり、悪性、感染、または線維症の証拠はありません。
• 出産の可能性のある女性は、スクリーニングで血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 さらに、出産の可能性のある性的に活発な女性は、治験薬を服用している間、次の適切な避妊方法のうち 2 つを使用することに同意する必要があります。卵管結紮;子宮内避妊器具;殺精子剤によるバリア避妊;または精管切除されたパートナー。
• 男性は、治験薬の投与中および治験薬の最終投与後 28 日間性行為に従事する場合、バリア避妊法 (ラテックス コンドーム) の使用に同意する必要があります。
• -非感染性の中間、前部および中間、後部、または汎ブドウ膜炎の病歴が記録されている被験者には、以下が含まれますが、これらに限定されません：中間ブドウ膜炎、サルコイドーシス、Vogt-Koyanagi-Harada（VKH）症候群、バードショット網膜脈絡膜症、網膜血管炎、交感神経眼炎、汎ぶどう膜炎を伴う多発性脈絡膜炎。 スクリーニングを研究する前に、潜在的な被験者は、おそらく標準的な臨床エーカーの一部として、研究者によって感染病因について評価およびスクリーニングされている必要があります。 STOP-UVEITIS 試験のスクリーニングから 3 か月以内に、感染の原因を除外するすべての検査を実施する必要があります。
• -現在活動的で制御されていない（上記のタイプの）ブドウ膜炎 調査官の決定により、コルチコステロイド単独療法の開始が必要です ≥ 10 mg /日（または同等）またはプレドニゾン療法および免疫調節療法またはコルチコステロイドの注射（硝子体内または眼周囲);または経口コルチコステロイドが相対的または絶対的に禁忌である被験者のぶどう膜炎。
• -研究者の決定で、治療が必要な活動的な非感染性眼炎症の証拠（例： 硝子体細胞、硝子体混濁、網膜血管炎、脈絡網膜炎)。 そのような証拠は、臨床検査、写真撮影、または補助的な検査 (例: フルオレセイン血管造影、インドシアニン グリーン (ICG)、光コヒーレンストモグラフィー)。 治験責任医師が、炎症の程度を退縮または進行について監視できると判断する限り、炎症基準を満たすことができます。
• -研究の最初の6か月間、選択的な眼科手術を受ける予定はありません。

除外基準:

• -研究眼の視力を損なう可能性のある重大な眼疾患。 これらには以下が含まれますが、これらに限定されません。

  • 糖尿病性網膜症：視力を損なう増殖性糖尿病性網膜症（PDR）または非増殖性糖尿病性網膜症（NPDR）。
  • 加齢性黄斑変性症;
  • 活動的な中心窩下脈絡膜血管新生を伴う近視性変性。
  • -トラベクレクトミーまたはチューブ/バルブ留置後の高度な緑内障状態

• -0日目の前90日以内の次の治療のいずれか、または研究の目への次の治療のいずれかの使用が予想される：

  • 硝子体内注射（ステロイドまたは抗血管内皮増殖因子を含むがこれらに限定されない）;
  • テノン後部のステロイド
• -研究眼の0日目前90日以内の眼内手術;
• 試験眼の0日目前30日以内の嚢切開;
• -網膜硝子体手術または強膜座屈の病歴
• -0日目から最初の180日以内に予想される研究眼の眼科手術（白内障摘出または嚢切開術を含む）;
• -研究眼の眼圧（IOP）≥25 mmHg（IOPを伴う2つ以下の局所薬で維持されている緑内障患者
• 瞳孔拡張は、研究眼の質の高い立体眼底写真撮影には不適切です。
• 臨床的視覚化を制限するメディアの不透明性;
• -脈絡膜黒色腫を含む、研究眼におけるあらゆる形態の眼の悪性腫瘍の存在;
• 研究の目または付属器におけるヘルペス感染の病歴;
• -どちらかの目に既知の活動性または非活動性のトキソプラズマ症の存在;
• いずれかの眼の眼または眼周囲の感染;
• -0日目の前30日以内の他の治験薬またはデバイスの臨床試験への参加、または0日目から180日以内に他の治験薬またはデバイスの臨床試験に参加する予定。これには、眼および非眼の臨床試験の両方が含まれます
• -スクリーニング前8週間以内の大手術（関節手術を含む）または無作為化後6か月以内の大手術の計画
• -治験薬または承認された治療法を含む細胞枯渇療法による前治療、いくつかの例はCAMPATH、抗CD4、抗CD5、抗CD3、抗CD19および抗CD20です
• -ベースラインから6か月以内の静脈内ガンマグロブリン、血漿交換またはプロソルバカラムによる治療
• -ベースライン前の4週間以内の生/弱毒化ワクチンによる予防接種
• トシリズマブ（TCZ）による以前の治療
• -クロラムブシルなどのアルキル化剤または全リンパ球照射による以前の治療
• -ヒト、ヒト化、またはマウスのモノクローナル抗体に対する重度のアレルギーまたはアナフィラキシー反応の病歴
• -制御されていない重篤な心血管、神経系、肺（閉塞性肺疾患を含む）、腎臓、肝臓、内分泌（制御されていない真性糖尿病を含む）または胃腸疾患（複雑な憩室炎、潰瘍性大腸炎、またはクローン病を含む）の証拠
• 調査中の原疾患に関連しない限り、主治医によって決定された現在の肝疾患
• -再発性の細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリアまたはその他の感染症（結核および非定型抗酸菌性疾患、B型およびC型肝炎、帯状疱疹を含むがこれらに限定されない）の既知の活動中または履歴が、爪床の真菌感染を除く）
• -スクリーニング後4週間以内の入院またはIV抗生物質による治療またはスクリーニング前の2週間以内の経口抗生物質による治療を必要とする感染症の主要なエピソード
• -過去3年以内に治療を必要とする活動性結核（TB）。 患者は潜在性結核のスクリーニングを受け、陽性の場合は、(トシリズマブ) TCZ を開始する前に地域の診療ガイドラインに従って治療する必要があります。 -結核の治療を受け、3年間再発していない患者は許可されます
• 一次または二次免疫不全（病歴または現在活動中）
• -活動性の悪性疾患の証拠、過去5年以内に診断された悪性腫瘍（血液悪性腫瘍および固形腫瘍を含む。ただし、皮膚の基底および扁平上皮癌または子宮頸部の上皮内癌は切除され治癒した）
• 妊婦または授乳中（授乳中）の母親
• -生殖能力のある患者は、効果的な避妊方法を使用したくない
• -スクリーニング前の1年以内のアルコール、薬物または化学乱用の履歴。
• -調査中の原疾患に関連しない限り、神経障害または痛みの評価を妨げる可能性のあるその他の状態
• 末梢静脈へのアクセスが不足している患者
• 血清クレアチニンが女性患者で > 1.6 mg/dL (141 μmol/L)、男性患者で > 1.9 mg/dL (168 μmol/L)。 血清クレアチニン値が限界を超えている患者は、推定糸球体濾過率（GFR）が30を超える場合、研究に適格である可能性があります。
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）>正常上限の1.5倍（ULN）
• 総ビリルビン > ULN
• 血小板数 < 100 x 109/L (100,000/mm3)
• ヘモグロビン < 85 g/L (8.5 g/dL; 5.3 mmol/L)
• 白血球 < 3.0 x 109/L (3000/mm3)
• 絶対好中球数 < 2.0 x 109/L (2000/mm3)
• 絶対リンパ球数 < 0.5 x 109/L (500/mm3)
• 肝炎BsAg陽性、またはC型肝炎抗体