NOV120101 Étude de phase 2 chez des patients atteints de NSCLC présentant une résistance acquise aux inhibiteurs de la tyrosine kinase EGFR de 1re génération (NSCLC)

Critère d'intégration:

1. Patients masculins ou féminins âgés de 20 ans ou plus
2. Adénocarinome pulmonaire de stade IIIB (non résécable) ou IV confirmé pathologiquement
3. Patients qui ont 1 ou plus d'une lésion mesurable ou évaluable mais non mesurable selon RECIST ver1.1

4. Patients ayant déjà reçu des ITK de 1ère génération d'EGFR (gefitinib ou erlotinib) en monothérapie et répondant aux critères suivants :

   1. Patients présentant une mutation de l'EGFR (par exemple, G719X, suppression de l'exon 19, L858R, L861Q, etc.) connue pour être associée à une sensibilité aux ITK

   2. Les patients qui ont montré un bénéfice clinique objectif du traitement avec un TKI EGFR tel que défini par :

      • Les patients qui ont montré une réponse complète (CR) ou partielle (RP), ou
      • Patients qui ont maintenu un statut de maladie stable (SD) ≥ 6 mois
   3. Les patients qui ont montré une progression de la maladie (PD, RECIST ver1.1) pendant un traitement continu par gefitinib ou erlotinib au cours des 30 derniers jours (Cependant, les patients dont la progression de la maladie est limitée au cerveau ne peuvent pas participer à cet essai.)
   4. Aucune chimiothérapie systémique intermédiaire entre l'arrêt de l'EGFR TKI et la participation à cette étude
5. Patients qui acceptent le prélèvement d'un échantillon de tissu tumoral
6. Statut de performance ECOG ≤ 2
7. Espérance de vie ≥ 12 semaines

8. Fonctions hématologiques, hépatiques et rénales adéquates :

   GB ≥ 4 000/mm3, plaquettes ≥ 100 000/mm3, créatinine sérique ≤ 1,5 X LSN, AST et ALT ≤ 2,5 X LSN, bilirubine totale ≤ 1,5 X LSN

9. Patients qui donnent volontairement leur consentement éclairé par écrit

Critère d'exclusion:

1. Patients qui reçoivent une IP dans les 3 jours suivant un traitement antérieur par gefitinib ou erlotinib
2. Événements indésirables de grade NCI-CTCAE > 1 dus au traitement par le géfitinib ou l'erlotinib
3. Antécédents de chimiothérapie systémique, immunothérapie, hormonale et/ou biologique sauf gefitinib ou erlotinib dans les 4 semaines précédant l'administration IP
4. Résistance acquise à l'EGFR TKI due à la conversion d'un adénocarcinome en cancer du poumon à petites cellules
5. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant l'administration IP
6. Métastases symptomatiques du SNC (les patients présentant des métastases radiologiquement et neurologiquement stables et ne prenant pas de corticostéroïdes depuis au moins 4 semaines peuvent participer à cet essai.)
7. Antécédents d'autres tumeurs malignes à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes traités efficacement, du carcinome in situ du col de l'utérus, du carcinome canalaire in situ ou d'une tumeur maligne effectivement traitée en rémission depuis ≥ 3 ans et considérée comme guérie par le jugement de l'investigateur
8. Pneumopathie interstitielle (PID) préexistante connue
9. Insuffisance cardiaque de classe NYHA III ou IV, hypertension non contrôlée, angor instable ou infarctus du myocarde dans les 6 mois, arythmie mal contrôlée ou autres anomalies cardiovasculaires cliniquement significatives à la discrétion de l'investigateur
10. Patients dont la fraction d'éjection du ventricule gauche (FEVG) est inférieure à la limite inférieure de la normale institutionnelle (si aucune limite inférieure de la normale n'est définie dans le site, la limite inférieure est de 50 %).
11. Patients atteints d'hépatite B active connue, d'infection par le VIH ou d'une autre maladie infectieuse non contrôlée
12. Troubles gastro-intestinaux aigus cliniquement significatifs ou récents avec diarrhée comme symptôme majeur (par exemple, maladie de Crohn, troubles de malabsorption, diarrhée de grade CTCAE ≥ 2 due à n'importe quelle étiologie)
13. Patients qui ne peuvent pas recevoir d'IP par voie orale et qui sont diagnostiqués avec des troubles gastro-intestinaux cliniquement significatifs qui peuvent empêcher l'administration, le transit ou l'absorption de l'IP
14. Grossesse ou allaitement
15. Femmes en âge de procréer (WOCBP) ou hommes qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate ou qui sont abstinents pendant l'essai et pendant au moins 2 mois après la fin du traitement
16. Patients ayant reçu d'autres produits expérimentaux à l'exception du gefitinib et de l'erlotinib dans les 4 semaines précédant la participation
17. Patients qui ne peuvent pas participer à cet essai selon le jugement de l'investigateur