NOV120101 Phase-2-Studie bei NSCLC-Patienten mit erworbener Resistenz gegen EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitoren der 1. Generation (NSCLC)

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Patienten ab 20 Jahren
2. Pathologisch bestätigtes Lungenadenokarinom im Stadium IIIB (nicht resezierbar) oder IV
3. Patienten mit 1 oder mehr als 1 messbaren oder auswertbaren, aber nicht messbaren Läsionen gemäß RECIST Version 1.1

4. Patienten, die zuvor eine Monotherapie mit EGFR-TKIs der 1. Generation (Gefitinib oder Erlotinib) erhalten haben und die folgenden Kriterien erfüllen:

   1. Patienten mit EGFR-Mutation (z. B. G719X, Exon-19-Deletion, L858R, L861Q usw.), von denen bekannt ist, dass sie mit einer Empfindlichkeit gegenüber TKIs verbunden sind

   2. Patienten, die einen objektiven klinischen Nutzen aus der Behandlung mit einem EGFR-TKI zeigten, wie definiert durch:

      • Patienten, die eine vollständige (CR) oder teilweise Remission (PR) zeigten, oder
      • Patienten, die den stabilen Krankheitsstatus (SD) ≥ 6 Monate lang aufrechterhielten
   3. Patienten, die während der kontinuierlichen Behandlung mit Gefitinib oder Erlotinib innerhalb der letzten 30 Tage eine fortschreitende Erkrankung (PD, RECIST ver1.1) zeigten (Patienten, deren fortschreitende Erkrankung auf das Gehirn beschränkt ist, können jedoch nicht an dieser Studie teilnehmen.)
   4. Keine dazwischenliegende systemische Chemotherapie zwischen dem Absetzen des EGFR-TKI und der Teilnahme an dieser Studie
5. Patienten, die der Entnahme von Tumorgewebeproben zustimmen
6. ECOG-Leistungsstatus ≤ 2
7. Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen

8. Angemessene hämatologische, hepatische und renale Funktionen:

   Leukozytenzahl ≥ 4.000/mm3, Blutplättchen ≥ 100.000/mm3, Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN, AST und ALT ≤ 2,5 x ULN, Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN

9. Patienten, die freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die IP innerhalb von 3 Tagen nach der vorherigen Behandlung mit Gefitinib oder Erlotinib erhalten
2. NCI-CTCAE-Grad > 1 unerwünschte Ereignisse aufgrund der Behandlung mit Gefitinib oder Erlotinib
3. Vorherige systemische Chemo-, Immun-, Hormon- und/oder biologische Therapie außer Gefitinib oder Erlotinib innerhalb von 4 Wochen vor der IP-Verabreichung
4. Erworbene Resistenz gegen EGFR-TKI aufgrund der Umwandlung eines Adenokarzinoms in kleinzelligen Lungenkrebs
5. Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen vor der IP-Verabreichung einer größeren Operation unterzogen haben
6. Symptomatische ZNS-Metastasen (Patienten mit radiologisch und neurologisch stabilen Metastasen, die seit mindestens 4 Wochen keine Kortikosteroide mehr einnehmen, können an dieser Studie teilnehmen.)
7. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen mit Ausnahme wirksam behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebsarten, Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, duktalem Karzinom in situ oder wirksam behandelter bösartiger Erkrankung, die sich seit ≥ 3 Jahren in Remission befindet und nach Einschätzung des Prüfarztes als geheilt gilt
8. Bekannte vorbestehende interstitielle Lungenerkrankung (ILD)
9. Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse III oder IV, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten, schlecht kontrollierte Arrhythmie oder andere klinisch signifikante kardiovaskuläre Anomalien nach Ermessen des Prüfers
10. Patienten, deren Ejektionsfraktion des linken Ventrikels (LVEF) unter der institutionellen Untergrenze des Normalwerts liegt (wenn an der Stelle keine Untergrenze des Normalwerts definiert ist, beträgt die Untergrenze 50 %).
11. Patienten mit bekannter aktiver Hepatitis B, HIV-Infektion oder einer anderen unkontrollierten Infektionskrankheit
12. Klinisch signifikante oder kürzlich aufgetretene akute Magen-Darm-Erkrankungen mit Durchfall als Hauptsymptom (z. B. Morbus Crohn, Malabsorptionsstörungen, Durchfall CTCAE-Grad ≥ 2 aufgrund jeglicher Ätiologie)
13. Patienten, die IP nicht oral einnehmen können und bei denen klinisch bedeutsame Magen-Darm-Erkrankungen diagnostiziert wurden, die die Verabreichung, den Transport oder die Absorption des IP verhindern können
14. Schwangerschaft oder Stillzeit
15. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) oder Männer, die während der Studie und für mindestens 2 Monate nach Behandlungsende nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden oder abstinent zu sein
16. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der Teilnahme andere Prüfpräparate außer Gefitinib und Erlotinib erhalten haben
17. Patienten, die nach Ermessen des Prüfarztes nicht an dieser Studie teilnehmen können