NOV120101 Vaiheen 2 tutkimus NSCLC-potilailla, joilla on hankittu resistenssi 1. sukupolven EGFR-tyrosiinikinaasi-inhibiittoreille (NSCLC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. 20-vuotiaat tai sitä vanhemmat mies- tai naispotilaat
2. Patologisesti vahvistettu vaiheen IIIB (leikkauskelvoton) tai IV keuhkojen adenokarinooma
3. Potilaat, joilla on yksi tai useampi mitattavissa oleva tai arvioitava, mutta ei-mitattavissa oleva leesio RECIST-version 1.1:n mukaan

4. Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa 1. sukupolven EGFR TKI:tä (gefitinibi tai erlotinibi) monoterapiaa ja täyttävät seuraavat kriteerit:

   1. Potilaat, joilla on EGFR-mutaatio (esim. G719X, eksonin 19 deleetio, L858R, L861Q jne.), joiden tiedetään liittyvän herkkyyteen TKI:ille

   2. Potilaat, jotka osoittivat objektiivista kliinistä hyötyä hoidosta EGFR TKI:llä, joka on määritelty joko:

      • Potilaat, joilla oli täydellinen (CR) tai osittainen vaste (PR), tai
      • Potilaat, joiden sairaus (SD) pysyi vakaana ≥ 6 kuukautta
   3. Potilaat, joilla todettiin etenevä sairaus (PD, RECIST ver1.1) jatkuvan gefitinibi- tai erlotinibihoidon aikana viimeisen 30 päivän aikana (potilaat, joiden etenevä sairaus on rajoitettu aivoissa, eivät kuitenkaan voi osallistua tähän tutkimukseen.)
   4. Ei väliin tulevaa systeemistä kemoterapiaa EGFR TKI:n lopettamisen ja tähän tutkimukseen osallistumisen välillä
5. Potilaat, jotka suostuvat kasvainkudosnäytteiden keräämiseen
6. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2
7. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa

8. Riittävät hematologiset, maksan ja munuaisten toiminnot:

   Valkosolut ≥ 4 000/mm3, verihiutaleet ≥ 100 000/mm3, seerumin kreatiniini ≤ 1,5 X ULN, AST ja ALT ≤ 2,5 X ULN, kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN

9. Potilaat, jotka antavat kirjallisen tietoisen suostumuksen vapaaehtoisesti

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka saavat IP-hoidon 3 päivän sisällä aikaisemmasta gefitinibi- tai erlotinibihoidosta
2. NCI-CTCAE-aste > 1 haittatapahtumat, jotka johtuvat gefitinibi- tai erlotinibihoidosta
3. Aiempi systeeminen kemo-, immuno-, hormonaalinen ja/tai biologinen hoito paitsi gefitinibi tai erlotinibi 4 viikon sisällä ennen IP-antoa
4. Hankittu resistenssi EGFR TKI:lle adenokarsinooman muuttumisesta pienisoluiseksi keuhkosyöväksi
5. Potilaat, jotka saivat suuren leikkauksen 4 viikon sisällä ennen IP-antoa
6. Oireiset keskushermoston etäpesäkkeet (potilaat, joilla on radiologisesti ja neurologisesti stabiileja etäpesäkkeitä ja jotka eivät ole saaneet kortikosteroideja vähintään 4 viikkoa, voivat osallistua tähän tutkimukseen.)
7. Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia lukuun ottamatta tehokkaasti hoidettuja ei-melanooma-ihosyöpiä, kohdunkaulan karsinoomaa in situ, duktaalista karsinoomaa in situ tai tehokkaasti hoidettua maligniteettia, joka on ollut remissiossa ≥ 3 vuotta ja jonka katsotaan parantuneen tutkijan arvion mukaan
8. Tunnettu jo olemassa oleva interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD)
9. NYHA-luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä, huonosti hallittu rytmihäiriö tai muut kliinisesti merkittävät kardiovaskulaariset poikkeavuudet tutkijan harkinnan mukaan
10. Potilaat, joiden vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on alle laitoksen normaalin alarajan (jos alueella ei ole määritelty normaalin alarajaa, alaraja on 50 %).
11. Potilaat, joilla on tunnettu aktiivinen hepatiitti B, HIV-infektio tai muu hallitsematon tartuntatauti
12. Kliinisesti merkittävät tai äskettäiset akuutit maha-suolikanavan sairaudet, joiden pääoireena on ripuli (esim. Crohnin tauti, imeytymishäiriöt, CTCAE-asteen ≥ 2 ripuli mistä tahansa syystä)
13. Potilaat, jotka eivät voi saada IP:tä suun kautta ja joilla on diagnosoitu kliinisesti merkittäviä maha-suolikanavan sairauksia, jotka voivat estää IP:n annon, kulkeutumisen tai imeytymisen
14. Raskaus tai imetys
15. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP) tai miehet, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä tai olemaan pidättyväisyydestä tutkimuksen aikana ja vähintään 2 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
16. Potilaat, jotka ovat saaneet muita tutkimustuotteita paitsi gefitinibia ja erlotinibia 4 viikon sisällä ennen osallistumista
17. Potilaat, jotka eivät voi osallistua tähän tutkimukseen tutkijan päätöksellä