NOV120101 Fase 2-studie i NSCLC-pasienter med ervervet resistens mot 1. generasjons EGFR-tyrosinkinase-hemmere (NSCLC)

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 20 år eller eldre
2. Patologisk bekreftet stadium IIIB (ikke-opererbart) eller IV lungeadenokarinom
3. Pasienter som har 1 eller mer enn 1 målbare eller evaluerbare, men umålbare lesjoner i henhold til RECIST ver1.1

4. Pasienter som mottok tidligere 1. generasjons EGFR TKI (gefitinib eller erlotinib) monoterapi og oppfyller følgende kriterier:

   1. Pasienter med EGFR-mutasjon (f.eks. G719X, exon 19 deletion, L858R, L861Q, etc) kjent for å være assosiert med følsomhet for TKI-er

   2. Pasienter som viste objektiv klinisk fordel av behandling med en EGFR TKI som definert av enten:

      • Pasienter som viste fullstendig (CR) eller delvis respons (PR), eller
      • Pasienter som opprettholdt stabil sykdomsstatus (SD) ≥ 6 måneder
   3. Pasienter som viste progressiv sykdom (PD, RECIST ver1.1) mens de var på kontinuerlig behandling med gefitinib eller erlotinib i løpet av de siste 30 dagene (pasienter hvis progressive sykdom er begrenset i hjernen kan imidlertid ikke delta i denne studien.)
   4. Ingen intervenerende systemisk kjemoterapi mellom seponering av EGFR TKI og deltakelse i denne studien
5. Pasienter som samtykker til innsamling av tumorvevsprøver
6. ECOG-ytelsesstatus ≤ 2
7. Forventet levealder på ≥ 12 uker

8. Tilstrekkelige hematologiske, lever- og nyrefunksjoner:

   WBC ≥ 4 000/mm3, blodplater ≥ 100 000/mm3, serumkreatinin ≤ 1,5 X ULN, AST og ALT ≤ 2,5 X ULN, Total bilirubin ≤ 1,5 X ULN

9. Pasienter som gir skriftlig informert samtykke frivillig

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som mottar IP innen 3 dager fra tidligere behandling med gefitinib eller erlotinib
2. NCI-CTCAE grad > 1 bivirkninger på grunn av behandling med gefitinib eller erlotinib
3. Tidligere systemisk kjemoterapi, immunterapi, hormonell og/eller biologisk behandling unntatt gefitinib eller erlotinib innen 4 uker før IP-administrasjon
4. Ervervet resistens mot EGFR TKI på grunn av konvertering av adenokarsinom til småcellet lungekreft
5. Pasienter som fikk større operasjon innen 4 uker før IP-administrasjon
6. Symptomatiske CNS-metastaser (pasienter med radiologisk og nevrologisk stabile metastaser og som ikke har kortikosteroider i minst 4 uker kan delta i denne studien.)
7. Anamnese med andre maligniteter unntatt effektivt behandlet ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ i livmorhalsen, duktalt karsinom in situ eller effektivt behandlet malignitet som har vært i remisjon i ≥ 3 år og anses å være helbredet etter etterforskerens vurdering
8. Kjent forhåndseksisterende interstitiell lungesykdom (ILD)
9. NYHA klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina eller hjerteinfarkt innen 6 måneder, dårlig kontrollert arytmi eller andre klinisk signifikante kardiovaskulære abnormiteter etter etterforskerens skjønn
10. Pasienter hvis venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) er under institusjonens nedre normalgrense (hvis ingen nedre normalgrense er definert på stedet, er den nedre grensen 50%).
11. Pasienter med kjent aktiv hepatitt B, HIV-infeksjon eller annen ukontrollert infeksjonssykdom
12. Klinisk signifikante eller nylige akutte gastrointestinale lidelser med diaré som hovedsymptom (f.eks. Crohns sykdom, malabsorpsjonsforstyrrelser, CTCAE grad ≥ 2 diaré på grunn av enhver etiologi)
13. Pasienter som ikke kan motta IP gjennom munnen og diagnostiseres med klinisk signifikante gastrointestinale lidelser som kan forhindre administrasjon, transitt eller absorpsjon av IP
14. Graviditet eller amming
15. Kvinner i fertil alder (WOCBP) eller menn som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon eller være avholdende under forsøket og i minst 2 måneder etter avsluttet behandling
16. Pasienter som mottok andre undersøkelsesprodukter unntatt gefitinib og erlotinib innen 4 uker før deltakelse
17. Pasienter som ikke kan delta i denne rettssaken etter etterforskerens vurdering