NOV120101 Estudo de Fase 2 em Pacientes com NSCLC com Resistência Adquirida a Inibidores de Tirosina Quinase EGFR de 1ª Geração (NSCLC)

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade igual ou superior a 20 anos
2. Adenocarinoma de pulmão estágio IIIB (irressecável) ou IV patologicamente confirmado
3. Pacientes com 1 ou mais lesões mensuráveis ​​ou avaliáveis, mas não mensuráveis, de acordo com RECIST ver1.1

4. Pacientes que receberam monoterapia anterior com EGFR TKIs de 1ª geração (gefitinibe ou erlotinibe) e atendem aos seguintes critérios:

   1. Pacientes com mutação EGFR (por exemplo, G719X, deleção do exon 19, L858R, L861Q, etc.) conhecida por estar associada à sensibilidade a TKIs

   2. Pacientes que mostraram benefício clínico objetivo do tratamento com um EGFR TKI conforme definido por:

      • Pacientes que apresentaram resposta completa (CR) ou parcial (PR), ou
      • Pacientes que mantiveram o status de doença estável (SD) ≥ 6 meses
   3. Pacientes que apresentaram doença progressiva (PD, RECIST ver1.1) durante tratamento contínuo com gefitinibe ou erlotinibe nos últimos 30 dias (no entanto, pacientes cuja doença progressiva é limitada no cérebro não podem participar deste estudo).
   4. Nenhuma quimioterapia sistêmica interveniente entre a cessação do EGFR TKI e a participação neste estudo
5. Pacientes que concordam com a coleta de amostra de tecido tumoral
6. Status de desempenho ECOG ≤ 2
7. Expectativa de vida de ≥ 12 semanas

8. Funções hematológicas, hepáticas e renais adequadas:

   WBC ≥ 4.000/mm3, Plaquetas ≥ 100.000/mm3, Creatinina sérica ≤ 1,5 X LSN, AST e ALT ≤ 2,5 X LSN, Bilirrubina total ≤ 1,5 X LSN

9. Pacientes que dão consentimento informado por escrito voluntariamente

Critério de exclusão:

1. Pacientes que recebem IP dentro de 3 dias do tratamento anterior com gefitinibe ou erlotinibe
2. Eventos adversos de grau NCI-CTCAE > 1 devido ao tratamento com gefitinibe ou erlotinibe
3. Quimioterapia sistêmica prévia, terapia imunológica, hormonal e/ou biológica, exceto gefitinibe ou erlotinibe, dentro de 4 semanas antes da administração IP
4. Resistência adquirida ao EGFR TKI devido à conversão de adenocarcinoma em câncer de pulmão de pequenas células
5. Pacientes que receberam cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da administração IP
6. Metástases sintomáticas do SNC (pacientes com metástases radiologicamente e neurologicamente estáveis ​​e sem corticosteróides por pelo menos 4 semanas podem participar deste estudo).
7. História de outras malignidades, exceto cânceres de pele não melanoma efetivamente tratados, carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma ductal in situ ou malignidade efetivamente tratada que está em remissão por ≥ 3 anos e considerada curada pelo julgamento do investigador
8. Doença pulmonar intersticial (DPI) pré-existente conhecida
9. Insuficiência cardíaca NYHA classe III ou IV, hipertensão não controlada, angina instável ou infarto do miocárdio em 6 meses, arritmia mal controlada ou outras anormalidades cardiovasculares clinicamente significativas a critério do investigador
10. Pacientes cuja fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) está abaixo do limite inferior do normal institucional (se nenhum limite inferior do normal for definido no local, o limite inferior é de 50%).
11. Pacientes com hepatite B ativa conhecida, infecção por HIV ou outra doença infecciosa não controlada
12. Distúrbios gastrointestinais agudos clinicamente significativos ou recentes com diarreia como sintoma principal (por exemplo, doença de Crohn, distúrbios de má absorção, grau CTCAE ≥ 2, diarreia devido a qualquer etiologia)
13. Pacientes que não podem receber IP por via oral e diagnosticados com distúrbios gastrointestinais clinicamente significativos que podem impedir a administração, o trânsito ou a absorção do IP
14. Gravidez ou amamentação
15. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) ou homens que não desejam usar contracepção adequada ou abstinência durante o estudo e por pelo menos 2 meses após o final do tratamento
16. Pacientes que receberam outros produtos experimentais, exceto gefitinibe e erlotinibe, até 4 semanas antes da participação
17. Pacientes que não podem participar deste estudo por julgamento do investigador