NOV120101 Estudio de fase 2 en pacientes con NSCLC con resistencia adquirida a los inhibidores de la tirosina quinasa de EGFR de primera generación (NSCLC)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos o femeninos de 20 años o más
2. Adenocarinoma de pulmón en estadio IIIB (no resecable) o IV confirmado patológicamente
3. Pacientes que tienen 1 o más de 1 lesión medible o evaluable pero no medible según RECIST ver1.1

4. Pacientes que recibieron monoterapia previa con TKI de EGFR de primera generación (gefitinib o erlotinib) y cumplen los siguientes criterios:

   1. Pacientes con mutación de EGFR (p. ej., G719X, deleción del exón 19, L858R, L861Q, etc.) que se sabe que están asociados con la sensibilidad a los inhibidores de la tirosina quinasa

   2. Pacientes que mostraron un beneficio clínico objetivo del tratamiento con un TKI de EGFR definido por:

      • Pacientes que mostraron respuesta completa (RC) o parcial (PR), o
      • Pacientes que mantuvieron el estado de enfermedad estable (SD) ≥ 6 meses
   3. Pacientes que mostraron enfermedad progresiva (PD, RECIST ver1.1) durante el tratamiento continuo con gefitinib o erlotinib en los últimos 30 días (Sin embargo, los pacientes cuya enfermedad progresiva está limitada en el cerebro no pueden participar en este ensayo).
   4. Sin quimioterapia sistémica intermedia entre el cese del EGFR TKI y la participación en este estudio
5. Pacientes que aceptan la recolección de muestras de tejido tumoral
6. Estado funcional ECOG ≤ 2
7. Esperanza de vida de ≥ 12 semanas

8. Funciones hematológicas, hepáticas y renales adecuadas:

   WBC ≥ 4.000/mm3, Plaquetas ≥ 100.000/mm3, Creatinina sérica ≤ 1,5 X ULN, AST y ALT ≤ 2,5 X ULN, Bilirrubina total ≤ 1,5 X ULN

9. Pacientes que dan su consentimiento informado por escrito de forma voluntaria

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que reciben IP dentro de los 3 días posteriores al tratamiento previo con gefitinib o erlotinib
2. Eventos adversos grado NCI-CTCAE > 1 debido al tratamiento con gefitinib o erlotinib
3. Quimioterapia sistémica previa, terapia inmunológica, hormonal y/o biológica excepto gefitinib o erlotinib dentro de las 4 semanas anteriores a la administración IP
4. Resistencia adquirida a EGFR TKI debido a la conversión de adenocarcinoma en cáncer de pulmón de células pequeñas
5. Pacientes que recibieron cirugía mayor dentro de las 4 semanas antes de la administración IP
6. Metástasis del SNC sintomáticas (los pacientes con metástasis estables desde el punto de vista radiológico y neurológico y que no hayan tomado corticosteroides durante al menos 4 semanas pueden participar en este ensayo).
7. Antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto cánceres de piel no melanoma tratados de manera efectiva, carcinoma in situ del cuello uterino, carcinoma ductal in situ o neoplasia maligna tratada de manera efectiva que ha estado en remisión durante ≥ 3 años y se considera curada a juicio del investigador
8. Enfermedad pulmonar intersticial (EPI) preexistente conocida
9. Insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la NYHA, hipertensión no controlada, angina inestable o infarto de miocardio dentro de los 6 meses, arritmia mal controlada u otras anomalías cardiovasculares clínicamente significativas a criterio del investigador
10. Pacientes cuya fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) está por debajo del límite inferior normal institucional (si no se define un límite inferior normal en el sitio, el límite inferior es del 50 %).
11. Pacientes con hepatitis B activa conocida, infección por VIH u otra enfermedad infecciosa no controlada
12. Trastornos gastrointestinales agudos clínicamente significativos o recientes con diarrea como síntoma principal (por ejemplo, enfermedad de Crohn, trastornos de malabsorción, diarrea de grado ≥ 2 de CTCAE debido a cualquier etiología)
13. Pacientes que no pueden recibir IP por vía oral y que tienen un diagnóstico de trastornos gastrointestinales clínicamente significativos que pueden impedir la administración, el tránsito o la absorción de la IP
14. Embarazo o lactancia
15. Mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) u hombres que no estén dispuestos a usar un método anticonceptivo adecuado o abstenerse durante el ensayo y durante al menos 2 meses después de finalizar el tratamiento
16. Pacientes que recibieron otros productos en investigación excepto gefitinib y erlotinib dentro de las 4 semanas antes de la participación
17. Pacientes que no pueden participar en este ensayo a juicio del investigador