NOV120101 Fas 2-studie i NSCLC-patienter med förvärvad resistens mot 1:a generationens EGFR-tyrosinkinashämmare (NSCLC)

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga patienter i åldern 20 år eller äldre
2. Patologiskt bekräftat stadium IIIB (ooperabelt) eller IV lungadenokarinom
3. Patienter som har 1 eller fler än 1 mätbar eller evaluerbar men omätbar lesion enligt RECIST ver1.1

4. Patienter som fått tidigare 1:a generationens EGFR TKI (gefitinib eller erlotinib) monoterapi och uppfyller följande kriterier:

   1. Patienter med EGFR-mutation (t.ex. G719X, exon 19 deletion, L858R, L861Q, etc) kända för att vara associerade med känslighet för TKI:er

   2. Patienter som visade objektiv klinisk nytta av behandling med en EGFR TKI enligt definitionen av antingen:

      • Patienter som visade fullständigt (CR) eller partiellt svar (PR), eller
      • Patienter som bibehöll stabil sjukdomsstatus (SD) ≥ 6 månader
   3. Patienter som uppvisade progressiv sjukdom (PD, RECIST ver1.1) under kontinuerlig behandling med gefitinib eller erlotinib under de senaste 30 dagarna (patienter vars progressiva sjukdom är begränsad i hjärnan kan dock inte delta i denna studie.)
   4. Ingen intervenerande systemisk kemoterapi mellan upphörande av EGFR TKI och deltagande i denna studie
5. Patienter som samtycker till insamling av tumörvävnadsprover
6. ECOG-prestandastatus ≤ 2
7. Förväntad livslängd på ≥ 12 veckor

8. Adekvata hematologiska, lever- och njurfunktioner:

   WBC ≥ 4 000/mm3, Trombocyter ≥ 100 000/mm3, Serumkreatinin ≤ 1,5 X ULN, AST och ALT ≤ 2,5 X ULN, Totalt bilirubin ≤ 1,5 X ULN

9. Patienter som ger skriftligt informerat samtycke frivilligt

Exklusions kriterier:

1. Patienter som får IP inom 3 dagar från tidigare behandling med gefitinib eller erlotinib
2. NCI-CTCAE grad > 1 biverkningar på grund av behandling med gefitinib eller erlotinib
3. Tidigare systemisk kemoterapi, immunterapi, hormonell och/eller biologisk behandling förutom gefitinib eller erlotinib inom 4 veckor före IP-administrering
4. Förvärvad resistens mot EGFR TKI på grund av omvandling av adenokarcinom till småcellig lungcancer
5. Patienter som genomgått en större operation inom 4 veckor före IP-administrering
6. Symtomatiska CNS-metastaser (patienter med radiologiskt och neurologiskt stabila metastaser och som inte har tagit kortikosteroider i minst 4 veckor kan delta i denna studie.)
7. Historik av andra maligniteter förutom effektivt behandlade icke-melanom hudcancer, karcinom in situ i livmoderhalsen, ductal carcinom in situ eller effektivt behandlad malignitet som har varit i remission i ≥ 3 år och anses botas enligt utredarens bedömning
8. Känd redan existerande interstitiell lungsjukdom (ILD)
9. NYHA klass III eller IV hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina eller hjärtinfarkt inom 6 månader, dåligt kontrollerad arytmi eller andra kliniskt signifikanta kardiovaskulära abnormiteter enligt utredarens bedömning
10. Patienter vars vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ligger under den institutionella nedre normalgränsen (om ingen nedre normalgräns definieras på platsen är den nedre gränsen 50%).
11. Patienter med känd aktiv hepatit B, HIV-infektion eller annan okontrollerad infektionssjukdom
12. Kliniskt signifikanta eller nyliga akuta gastrointestinala störningar med diarré som huvudsymptom (t.ex. Crohns sjukdom, malabsorptionsstörningar, CTCAE grad ≥ 2 diarré på grund av någon etiologi)
13. Patienter som inte kan få IP genom munnen och diagnostiseras med kliniskt signifikanta gastrointestinala störningar som kan förhindra administrering, transit eller absorption av IP
14. Graviditet eller amning
15. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) eller män som är ovilliga att använda adekvat preventivmedel eller är abstinenta under prövningen och i minst 2 månader efter avslutad behandling
16. Patienter som fick andra prövningsprodukter förutom gefitinib och erlotinib inom 4 veckor före deltagande
17. Patienter som inte kan delta i denna prövning enligt utredarens bedömning