NOV120101 对第一代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂具有获得性耐药的 NSCLC 患者的 2 期研究 (NSCLC)

纳入标准：

1. 20 岁或以上的男性或女性患者
2. 经病理证实的 IIIB 期（不可切除）或 IV 期肺腺癌
3. 根据 RECIST ver1.1 具有 1 个或 1 个以上可测量或可评估但不可测量病变的患者

4. 既往接受过第一代 EGFR TKI（吉非替尼或厄洛替尼）单药治疗并符合以下标准的患者：

   1. 已知与 TKI 敏感性相关的 EGFR 突变患者（例如 G719X、外显子 19 缺失、L858R、L861Q 等）

   2. 从 EGFR TKI 治疗中显示客观临床获益的患者定义为：

      • 表现出完全 (CR) 或部分反应 (PR) 的患者，或
      • 维持稳定疾病 (SD) 状态≥ 6 个月的患者
   3. 在过去 30 天内持续接受吉非替尼或厄洛替尼治疗期间出现疾病进展（PD，RECIST ver1.1）的患者（但是，疾病进展仅限于大脑的患者不能参加该试验。）
   4. 在停止 EGFR TKI 和参与本研究之间没有干预全身化疗
5. 同意采集肿瘤组织标本的患者
6. ECOG 体能状态 ≤ 2
7. ≥ 12 周的预期寿命

8. 足够的血液学、肝和肾功能：

   WBC ≥ 4,000/mm3，血小板 ≥ 100,000/mm3，血清肌酐 ≤ 1.5 X ULN，AST 和 ALT ≤ 2.5 X ULN，总胆红素 ≤ 1.5 X ULN

9. 自愿给予书面知情同意的患者

排除标准：

1. 在先前接受吉非替尼或厄洛替尼治疗后 3 天内接受 IP 的患者
2. 吉非替尼或厄洛替尼治疗导致的 NCI-CTCAE 等级 > 1 不良事件
3. IP 给药前 4 周内接受过全身化疗、免疫、激素和/或生物治疗，吉非替尼或厄洛替尼除外
4. 由于腺癌转化为小细胞肺癌而导致对 EGFR TKI 的获得性耐药
5. IP 给药前 4 周内接受大手术的患者
6. 有症状的 CNS 转移（放射学和神经学上转移稳定且停止使用皮质类固醇至少 4 周的患者能够参加该试验。）
7. 除经有效治疗的非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌、导管原位癌或有效治疗的恶性肿瘤已缓解≥ 3 年并经研究者判断认为已治愈外，其他恶性肿瘤病史
8. 已知预先存在的间质性肺病 (ILD)
9. NYHA III 级或 IV 级心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛或 6 个月内心肌梗死、控制不佳的心律失常或研究者判断的其他有临床意义的心血管异常
10. 左心室射血分数（LVEF）低于机构正常下限的患者（如果现场未定义正常下限，则下限为50%。）
11. 已知患有活动性乙型肝炎、HIV 感染或其他不受控制的传染病的患者
12. 具有临床意义或近期以腹泻为主要症状的急性胃肠道疾病（例如克罗恩病、吸收不良、任何病因引起的 CTCAE ≥ 2 级腹泻）
13. 无法通过口服接受 IP 并被诊断患有临床上显着的胃肠道疾病的患者，这些疾病可能会阻止 IP 的给药、转运或吸收
14. 怀孕或哺乳
15. 有生育能力的女性 (WOCBP) 或男性在试验期间和治疗结束后至少 2 个月内不愿使用充分的避孕措施或戒酒
16. 在参与前 4 周内接受除吉非替尼和厄洛替尼以外的其他研究产品的患者
17. 经研究者判断不能参加本试验的患者