NOV120101 Fase 2-onderzoek bij NSCLC-patiënten met verworven resistentie tegen EGFR-tyrosinekinaseremmers van de eerste generatie (NSCLC)

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 20 jaar of ouder
2. Pathologisch bevestigd stadium IIIB (inoperabel) of IV longadenocarcinoom
3. Patiënten met 1 of meer dan 1 meetbare of evalueerbare maar onmeetbare laesies volgens RECIST ver1.1

4. Patiënten die eerder 1e generatie EGFR TKI's (gefitinib of erlotinib) monotherapie hebben gekregen en aan de volgende criteria voldoen:

   1. Patiënten met EGFR-mutatie (bijv. G719X, exon 19-deletie, L858R, L861Q, enz.) waarvan bekend is dat ze verband houden met gevoeligheid voor TKI's

   2. Patiënten die objectief klinisch voordeel lieten zien van behandeling met een EGFR TKI zoals gedefinieerd door ofwel:

      • Patiënten die volledige (CR) of gedeeltelijke respons (PR) vertoonden, of
      • Patiënten met een stabiele ziektestatus (SD) ≥ 6 maanden
   3. Patiënten die progressieve ziekte vertoonden (PD, RECIST versie 1.1) tijdens continue behandeling met gefitinib of erlotinib in de afgelopen 30 dagen (Patiënten bij wie de progressieve ziekte beperkt is in de hersenen kunnen echter niet deelnemen aan deze studie.)
   4. Geen tussenliggende systemische chemotherapie tussen stopzetting van de EGFR TKI en deelname aan deze studie
5. Patiënten die akkoord gaan met het afnemen van tumorweefselspecimens
6. ECOG-prestatiestatus ≤ 2
7. Levensverwachting van ≥ 12 weken

8. Adequate hematologische, lever- en nierfuncties:

   WBC ≥ 4.000/mm3, bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3, serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN, ASAT en ALAT ≤ 2,5 x ULN, totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN

9. Patiënten die vrijwillig schriftelijke geïnformeerde toestemming geven

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die IP krijgen binnen 3 dagen na eerdere behandeling met gefitinib of erlotinib
2. NCI-CTCAE graad > 1 bijwerkingen als gevolg van behandeling met gefitinib of erlotinib
3. Eerdere systemische chemotherapie, immunotherapie, hormonale therapie en/of biologische therapie behalve gefitinib of erlotinib binnen 4 weken vóór IP-toediening
4. Verworven resistentie tegen EGFR TKI door omzetting van adenocarcinoom in kleincellige longkanker
5. Patiënten die binnen 4 weken voor IP-toediening een grote operatie hebben ondergaan
6. Symptomatische CZS-metastasen (patiënten met radiologisch en neurologisch stabiele metastasen en die gedurende ten minste 4 weken geen corticosteroïden gebruiken, kunnen deelnemen aan deze studie.)
7. Voorgeschiedenis van andere maligniteiten behalve effectief behandelde niet-melanome huidkankers, carcinoma in situ van de cervix, ductaal carcinoom in situ of effectief behandelde maligniteiten die ≥ 3 jaar in remissie zijn en volgens het oordeel van de onderzoeker als genezen worden beschouwd
8. Bekende reeds bestaande interstitiële longziekte (ILD)
9. NYHA klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina of myocardinfarct binnen 6 maanden, slecht gecontroleerde aritmie of andere klinisch significante cardiovasculaire afwijkingen naar goeddunken van de onderzoeker
10. Patiënten bij wie de linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) onder de institutionele ondergrens van normaal ligt (als er geen ondergrens van normaal is gedefinieerd op de locatie, is de ondergrens 50%).
11. Patiënten met bekende actieve hepatitis B, hiv-infectie of andere ongecontroleerde infectieziekte
12. Klinisch significante of recente acute gastro-intestinale stoornissen met diarree als een belangrijk symptoom (bijv. ziekte van Crohn, malabsorptiestoornissen, CTCAE-graad ≥ 2 diarree als gevolg van een etiologie)
13. Patiënten die IP niet via de mond kunnen krijgen en bij wie klinisch significante gastro-intestinale stoornissen zijn vastgesteld die toediening, doorvoer of absorptie van IP kunnen voorkomen
14. Zwangerschap of borstvoeding
15. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) of mannen die geen geschikte anticonceptie willen gebruiken of zich onthouden tijdens de proef en gedurende ten minste 2 maanden na het einde van de behandeling
16. Patiënten die binnen 4 weken voor deelname andere onderzoeksproducten kregen behalve gefitinib en erlotinib
17. Patiënten die niet kunnen deelnemen aan dit onderzoek volgens het oordeel van de onderzoeker