NOV120101 Исследование фазы 2 у пациентов с НМРЛ с приобретенной резистентностью к ингибиторам тирозинкиназы EGFR 1-го поколения (NSCLC)

Критерии включения:

1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте 20 лет и старше
2. Патологически подтвержденная стадия IIIB (нерезектабельная) или IV аденокаринома легкого
3. Пациенты с 1 или более 1 измеримым или оцениваемым, но неизмеримым поражением в соответствии с RECIST ver1.1

4. Пациенты, ранее получавшие монотерапию ИТК EGFR 1-го поколения (гефитиниб или эрлотиниб) и соответствующие следующим критериям:

   1. Пациенты с мутацией EGFR (например, G719X, делеция экзона 19, L858R, L861Q и т. д.), о которой известно, что она связана с чувствительностью к ИТК.

   2. Пациенты, которые продемонстрировали объективную клиническую пользу от лечения ИТК EGFR, определяемую одним из следующих критериев:

      • Пациенты, показавшие полный (CR) или частичный ответ (PR), или
      • Пациенты со стабильным статусом заболевания (SD) ≥ 6 месяцев
   3. Пациенты, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания (PD, RECIST ver1.1) во время непрерывного лечения гефитинибом или эрлотинибом в течение последних 30 дней (однако пациенты, у которых прогрессирование заболевания ограничено в головном мозге, не могут участвовать в этом исследовании).
   4. Никакой промежуточной системной химиотерапии между прекращением ИТК EGFR и участием в этом исследовании.
5. Пациенты, дающие согласие на забор образца опухолевой ткани
6. Статус производительности ECOG ≤ 2
7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель

8. Адекватные гематологические, печеночные и почечные функции:

   Лейкоциты ≥ 4 000/мм3, тромбоциты ≥ 100 000/мм3, креатинин сыворотки ≤ 1,5 X ВГН, АСТ и АЛТ ≤ 2,5 X ВГН, общий билирубин ≤ 1,5 X ВГН

9. Пациенты, давшие письменное информированное согласие добровольно

Критерий исключения:

1. Пациенты, получающие IP в течение 3 дней после предшествующего лечения гефитинибом или эрлотинибом
2. Нежелательные явления > 1 степени по NCI-CTCAE, связанные с лечением гефитинибом или эрлотинибом
3. Предыдущая системная химиотерапия, иммунная, гормональная и/или биологическая терапия, за исключением гефитиниба или эрлотиниба, в течение 4 недель до внутрибрюшинного введения
4. Приобретенная устойчивость к ИТК EGFR вследствие превращения аденокарциномы в мелкоклеточный рак легкого
5. Пациенты, перенесшие серьезную операцию в течение 4 недель до внутрибрюшинного введения
6. Симптоматические метастазы в ЦНС (в этом испытании могут участвовать пациенты с рентгенологически и неврологически стабильными метастазами, не принимавшие кортикостероиды в течение как минимум 4 недель).
7. Другие злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением эффективно леченного немеланомного рака кожи, карциномы in situ шейки матки, протоковой карциномы in situ или эффективно леченного злокачественного новообразования, которое находилось в ремиссии в течение ≥ 3 лет и считалось излеченным по мнению исследователя.
8. Известное ранее существовавшее интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ)
9. Сердечная недостаточность класса III или IV по NYHA, неконтролируемая гипертензия, нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев, плохо контролируемая аритмия или другие клинически значимые сердечно-сосудистые нарушения по усмотрению исследователя.
10. Пациенты, у которых фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ниже установленной нижней границы нормы (если нижняя граница нормы не определена в учреждении, нижняя граница составляет 50%).
11. Пациенты с известным активным гепатитом В, ВИЧ-инфекцией или другим неконтролируемым инфекционным заболеванием
12. Клинически значимые или недавние острые желудочно-кишечные расстройства с диареей в качестве основного симптома (например, болезнь Крона, нарушения всасывания, диарея ≥ 2 степени по CTCAE любой этиологии)
13. Пациенты, которые не могут получать IP перорально и у которых диагностированы клинически значимые желудочно-кишечные расстройства, которые могут препятствовать введению, транзиту или всасыванию IP.
14. Беременность или кормление грудью
15. Женщины детородного возраста (WOCBP) или мужчины, которые не желают использовать адекватную контрацепцию или воздерживаются от употребления наркотиков во время исследования и в течение как минимум 2 месяцев после окончания лечения.
16. Пациенты, получавшие другие исследуемые препараты, кроме гефитиниба и эрлотиниба, в течение 4 недель до участия.
17. Пациенты, которые не могут участвовать в этом исследовании по решению исследователя