NOV120101 Studio di fase 2 in pazienti con NSCLC con resistenza acquisita agli inibitori della tirosin-chinasi dell'EGFR di prima generazione (NSCLC)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 20 anni
2. Adenocarinoma polmonare di stadio IIIB (non resecabile) o IV confermato patologicamente
3. Pazienti che hanno 1 o più di 1 lesioni misurabili o valutabili ma non misurabili secondo RECIST ver1.1

4. Pazienti che hanno ricevuto in precedenza monoterapia con EGFR TKI di 1a generazione (gefitinib o erlotinib) e soddisfano i seguenti criteri:

   1. Pazienti con mutazione EGFR (ad es. G719X, delezione esone 19, L858R, L861Q, ecc.) nota per essere associata a sensibilità ai TKI

   2. Pazienti che hanno mostrato un beneficio clinico oggettivo dal trattamento con un TKI dell'EGFR come definito da:

      • Pazienti che hanno mostrato una risposta completa (CR) o parziale (PR), o
      • Pazienti che hanno mantenuto uno stato di malattia stabile (SD) ≥ 6 mesi
   3. Pazienti che hanno mostrato malattia progressiva (PD, RECIST ver1.1) durante il trattamento continuo con gefitinib o erlotinib negli ultimi 30 giorni (tuttavia, i pazienti la cui malattia progressiva è limitata nel cervello non possono partecipare a questo studio).
   4. Nessuna chemioterapia sistemica intervenuta tra la cessazione dell'EGFR TKI e la partecipazione a questo studio
5. Pazienti che acconsentono alla raccolta di campioni di tessuto tumorale
6. Performance status ECOG ≤ 2
7. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane

8. Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale:

   WBC ≥ 4.000/mm3, piastrine ≥ 100.000/mm3, creatinina sierica ≤ 1,5 X ULN, AST e ALT ≤ 2,5 X ULN, bilirubina totale ≤ 1,5 X ULN

9. Pazienti che danno volontariamente il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che ricevono IP entro 3 giorni dal precedente trattamento con gefitinib o erlotinib
2. Eventi avversi di grado NCI-CTCAE > 1 dovuti al trattamento con gefitinib o erlotinib
3. Precedente chemioterapia sistemica, immunologica, ormonale e/o biologica ad eccezione di gefitinib o erlotinib entro 4 settimane prima della somministrazione IP
4. Resistenza acquisita all'EGFR TKI dovuta alla conversione dell'adenocarcinoma in carcinoma polmonare a piccole cellule
5. Pazienti che hanno ricevuto un intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della somministrazione dell'IP
6. Metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (i pazienti con metastasi radiologicamente e neurologicamente stabili e senza corticosteroidi per almeno 4 settimane possono partecipare a questo studio).
7. Storia di altri tumori maligni ad eccezione dei tumori cutanei non melanoma trattati efficacemente, carcinoma in situ della cervice, carcinoma duttale in situ o tumore maligno trattato efficacemente che è stato in remissione per ≥ 3 anni e considerato guarito dal giudizio dello sperimentatore
8. Malattia polmonare interstiziale (ILD) preesistente nota
9. Insufficienza cardiaca di classe NYHA III o IV, ipertensione incontrollata, angina instabile o infarto del miocardio entro 6 mesi, aritmia scarsamente controllata o altre anomalie cardiovascolari clinicamente significative a discrezione dello sperimentatore
10. Pazienti la cui frazione di eiezione del ventricolo sinistro (LVEF) è al di sotto del limite inferiore della norma istituzionale (se non è definito alcun limite inferiore della norma nel sito, il limite inferiore è del 50%).
11. Pazienti con epatite B attiva nota, infezione da HIV o altre malattie infettive non controllate
12. Disturbi gastrointestinali acuti clinicamente significativi o recenti con diarrea come sintomo principale (ad es. morbo di Crohn, disturbi da malassorbimento, diarrea di grado CTCAE ≥ 2 dovuta a qualsiasi eziologia)
13. Pazienti che non possono ricevere l'IP per via orale e a cui sono stati diagnosticati disturbi gastrointestinali clinicamente significativi che possono impedire la somministrazione, il transito o l'assorbimento dell'IP
14. Gravidanza o allattamento
15. Donne in età fertile (WOCBP) o uomini che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata o ad essere astinenti durante lo studio e per almeno 2 mesi dopo la fine del trattamento
16. Pazienti che hanno ricevuto altri prodotti sperimentali ad eccezione di gefitinib ed erlotinib entro 4 settimane prima della partecipazione
17. Pazienti che non possono partecipare a questo studio a giudizio dello sperimentatore