NOV120101 Badanie fazy 2 z udziałem pacjentów z NSCLC z nabytą opornością na inhibitory kinazy tyrozynowej EGFR pierwszej generacji (NSCLC)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku 20 lat lub starsi
2. Potwierdzony patologicznie gruczolakorak płuca w stadium IIIB (nieoperacyjny) lub IV
3. Pacjenci, u których występuje 1 lub więcej niż 1 mierzalna lub możliwa do oceny, ale niemierzalna zmiana chorobowa zgodnie z RECIST wersja 1.1

4. Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej TKI EGFR I ​​generacji (gefitinib lub erlotynib) w monoterapii i spełniają następujące kryteria:

   1. Pacjenci z mutacją EGFR (np. G719X, delecją eksonu 19, L858R, L861Q itp.), o której wiadomo, że jest związana z wrażliwością na TKI

   2. Pacjenci, u których wykazano obiektywną korzyść kliniczną z leczenia TKI EGFR zgodnie z definicją:

      • Pacjenci, którzy wykazali całkowitą (CR) lub częściową odpowiedź (PR), lub
      • Pacjenci, u których status choroby stabilnej (SD) utrzymywał się przez ≥ 6 miesięcy
   3. Pacjenci, u których wykazano postępującą chorobę (PD, RECIST wersja 1.1) podczas ciągłego leczenia gefitynibem lub erlotynibem w ciągu ostatnich 30 dni (jednak pacjenci, u których postęp choroby jest ograniczony w mózgu, nie mogą uczestniczyć w tym badaniu).
   4. Brak interwencyjnej chemioterapii ogólnoustrojowej między przerwaniem TKI EGFR a udziałem w tym badaniu
5. Pacjenci, którzy wyrażają zgodę na pobranie próbki tkanki nowotworowej
6. Stan sprawności ECOG ≤ 2
7. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni

8. Odpowiednie funkcje hematologiczne, wątroby i nerek:

   WBC ≥ 4 000/mm3, płytki krwi ≥ 100 000/mm3, kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x ULN, AspAT i ALT ≤ 2,5 x ULN, bilirubina całkowita ≤ 1,5 x ULN

9. Pacjenci, którzy dobrowolnie wyrażą pisemną świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy otrzymują IP w ciągu 3 dni od wcześniejszego leczenia gefitynibem lub erlotynibem
2. Zdarzenia niepożądane stopnia NCI-CTCAE > 1 spowodowane leczeniem gefitynibem lub erlotynibem
3. Wcześniejsza systemowa chemioterapia, immunoterapia, terapia hormonalna i/lub biologiczna z wyjątkiem gefitynibu lub erlotynibu w ciągu 4 tygodni przed podaniem IP
4. Nabyta oporność na TKI EGFR w wyniku przekształcenia gruczolakoraka w drobnokomórkowego raka płuca
5. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni przed podaniem IP
6. Objawowe przerzuty do OUN (w badaniu mogą wziąć udział chorzy ze stabilnymi radiologicznie i neurologicznie przerzutami, którzy nie stosują kortykosteroidów przez co najmniej 4 tygodnie).
7. Historia innych nowotworów złośliwych z wyjątkiem skutecznie leczonych nieczerniakowych raków skóry, raka in situ szyjki macicy, raka przewodowego in situ lub skutecznie leczonego nowotworu złośliwego, który pozostawał w remisji przez ≥ 3 lata i został uznany za wyleczony w ocenie badacza
8. Znana istniejąca wcześniej śródmiąższowa choroba płuc (ILD)
9. niewydolność serca III lub IV klasy NYHA, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niestabilna dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, źle kontrolowana arytmia lub inne istotne klinicznie nieprawidłowości sercowo-naczyniowe według uznania badacza
10. Pacjenci, u których frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) jest poniżej dolnej granicy normy obowiązującej w danej placówce (jeśli w ośrodku nie określono dolnej granicy normy, dolna granica wynosi 50%).
11. Pacjenci z rozpoznanym czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B, zakażeniem wirusem HIV lub inną niekontrolowaną chorobą zakaźną
12. Klinicznie istotne lub niedawno przebyte ostre zaburzenia żołądkowo-jelitowe z biegunką jako głównym objawem (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, zaburzenia wchłaniania, biegunka ≥ 2. stopnia CTCAE o dowolnej etiologii)
13. Pacjenci, u których nie można przyjmować IP doustnie i u których zdiagnozowano klinicznie istotne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą uniemożliwić podanie, przejście lub wchłanianie IP
14. Ciąża lub karmienie piersią
15. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) lub mężczyźni, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji lub zachować abstynencję podczas badania i przez co najmniej 2 miesiące po zakończeniu leczenia
16. Pacjenci, którzy otrzymywali inne badane produkty oprócz gefitynibu i erlotynibu w ciągu 4 tygodni przed udziałem
17. Pacjenci, którzy nie mogą uczestniczyć w tym badaniu na podstawie oceny badacza