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Étude du KW-0761 par rapport au vorinostat dans le CTCL récidivant/réfractaire

23 avril 2024 mis à jour par: Kyowa Kirin, Inc.

Étude ouverte, multicentrique et randomisée de l'anticorps monoclonal anti-CCR4 KW-0761 (mogamulizumab) par rapport au vorinostat chez des sujets atteints d'un lymphome cutané à cellules T précédemment traité

Le but de cette étude est de comparer la survie sans progression du KW-0761 par rapport au vorinostat chez les sujets atteints de CTCL récidivant ou réfractaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Étude randomisée de phase 3 pour comparer la survie sans progression des sujets atteints de CTCL récidivant/réfractaire qui reçoivent le KW-0761 par rapport à ceux qui reçoivent le vorinostat. Les sujets qui progressent sous vorinostat seront autorisés à passer au KW-0761 lors de la progression.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

372

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Mannheim, Allemagne, D-68167
        • University Medical Centre Mannheim
      • Muenster, Allemagne, 48149
        • University Hospital Muenster
  • Australie
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australie, 2145
        • Westmead Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australie, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
      • Bedford Park, South Australia, Australie, 5042
        • Flinders Medical Centre
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3000
        • Parkville Cancer Clinical Trials Unit
  • Danemark
      • Aarhus, Danemark, 8000
        • Aarhus University Hospital
  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Salamanca, Espagne, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
  • France
      • Nantes, France, 44093
        • CHU de Nantes
      • Paris, France, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Pessac, France, 33604
        • CHU Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque
      • Pierre-Benite Cedex, France, 69495
        • Centre Hospitalier LYON SUD
  • Italie
      • Bologna, Italie, 40138
        • Institute of Hematology and Oncology Lorenzo e Ariosto Seràgnoli, University of Bologna
      • Turin, Italie, 10124
        • Universita Degli Studi di Torino
  • Japon
    • Aichi
      • Nagoya-shi, Aichi, Japon, 467-8602
        • Nagoya City University Hospital
    • Fukushima
      • Fukushima-shi, Fukushima, Japon, 960-1295
        • Fukushima Medical University Hospital
    • Gunma
      • Maebashi-shi, Gunma, Japon, 371-8511
        • Gunma University Hospital
    • Hiroshima
      • Hiroshima-shi, Hiroshima, Japon, 734-8551
        • Hiroshima University Hospital
    • Hokkaido
      • Asahikawa, Hokkaido, Japon, 078-8510
        • Asahikawa Medical University Hospital
    • Kagoshima
      • Kagoshima-shi, Kagoshima, Japon, 890-0064
        • Imamura Bun-in Hospital
    • Kanagawa
      • Yokohama-shi, Kanagawa, Japon, 236-0004
        • Yokohama City University Hospital
    • Kochi
      • Nankoku-shi, Kochi, Japon, 783-8505
        • Kochi Medical School Hospital
    • Mie
      • Tsu-shi, Mie, Japon, 514-8507
        • Mie University Hospital
    • Miyagi
      • Sendai-shi, Miyagi, Japon, 980-8574
        • Tohoku University Hospital
    • Nagano
      • Matsumoto-shi, Nagano, Japon, 390-8621
        • Shinshu University Hospital
    • Okayama
      • Okayama-shi, Okayama, Japon, 700-8558
        • Okayama University Hospital
    • Osaka
      • Hirakata-shi, Osaka, Japon, 571-1191
        • Kansai Medical University Hospital
      • Suita-shi, Osaka, Japon, 565-0871
        • Osaka University Hospital
    • Shizuoka
      • Hamamatsu-shi, Shizuoka, Japon, 431-3192
        • Hamamatsu University Hospital
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japon, 113-8655
        • The University of Tokyo Hospital
      • Chuo-ku, Tokyo, Japon, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
      • Fuchu-shi, Tokyo, Japon, 183-8524
        • Tokyo Metropolitan Tama Medical Center
      • Koto-ku, Tokyo, Japon, 135-8550
        • Japanese Foundation for Cancer Research
  • Pays-Bas
      • Leiden, Pays-Bas, 2300RC
        • Leiden University Medical Center - Leids Universitair Medisch Centrum (LUMC)
  • Royaume-Uni
      • Birmingham, Royaume-Uni, B15 2TH
        • University Hospital Birmingham
      • London, Royaume-Uni, SE1 7EH
        • Guys & St. Thomas NHS Trust
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
        • The Christie Hospital Foundation NHS Trust
  • Suisse
      • Zurich, Suisse, 8091
        • University Hospital Zurich
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • University of Alabama - Birmingham
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, États-Unis, 85234
        • Banner MD Anderson
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA Medical Center
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
        • Yale University School of Medicine - Yale Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • The Winship Cancer Institute (Emory University)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, États-Unis, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112
        • Tulane University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
        • Boston Medical Center, Department of Medicine, Section of Hem/Onc
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, États-Unis, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New York
      • Fairport, New York, États-Unis, 14450
        • Universal Dermatology, PLLC
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis, 10037
        • Columbia Presbyterian
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • University of Rochester School of Medicine
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
        • Wake Forest Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15208
        • University of Pittsburgh School of Medicine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • M.D.Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • University of Washington
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53266
        • Medical College of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Sujets masculins et féminins âgés de ≥ 18 ans au moment de l'inscription, sauf au Japon où les sujets doivent avoir ≥ 20 ans au moment de l'inscription
  • Diagnostic histologiquement confirmé de mycosis fongoïde (MF) ou de syndrome de Sézary (SS)
  • Stade IB, II-A, II-B, III et IV
  • Sujets qui avaient échoué à au moins un cours antérieur de thérapie systémique. La thérapie au psoralène plus lumière ultraviolette (PUVA) n'est pas considérée comme une thérapie systémique
  • Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 à l'entrée dans l'étude
  • Résolution de tous les effets toxiques cliniquement significatifs d'un traitement anticancéreux antérieur à un grade ≤ 1 par les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables, version 4.0 (NCI-CTCAE, v.4.0)
  • Fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate
  • Les sujets précédemment traités avec un anticorps anti-CD4 ou l'alemtuzumab étaient éligibles à condition que leur nombre de cellules CD4+ soit ≥ 200/mm3
  • Les sujets atteints de mycosis fongoïde (MF) et ayant des antécédents connus d'infection/colonisation à staphylocoques non compliqués étaient éligibles à condition qu'ils continuent à recevoir des doses stables d'antibiotiques prophylactiques
  • Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir eu un test de grossesse négatif dans les 7 jours suivant la réception du médicament à l'étude
  • Les sujets WOCBP et masculins ainsi que leurs partenaires féminines en âge de procréer doivent avoir accepté d'utiliser une contraception efficace tout au long de l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose de KW-0761

Critère d'exclusion:

  • Traitement préalable avec KW-0761 ou vorinostat.
  • Transformation des grandes cellules. Cependant, les sujets ayant des antécédents de LCT mais sans maladie agressive actuelle et aucune preuve actuelle de LCT sur la pathologie de la peau et des ganglions lymphatiques seraient éligibles.
  • A reçu un diagnostic de malignité au cours des deux dernières années. Cependant, les sujets atteints de cancers de la peau autres que les mélanomes, de mélanome in situ, de cancer localisé de la prostate avec un PSA actuel <0,1 ng/mL, de cancer de la thyroïde traité ou de carcinome du col de l'utérus in situ ou de carcinome canalaire/lobulaire in situ du sein dans le passé deux ans pourraient s'inscrire tant qu'il n'y avait aucune preuve actuelle de la maladie.
  • Preuve clinique de métastases du système nerveux central (SNC).
  • Maladie psychiatrique, handicap ou situation sociale qui aurait compromis la sécurité du sujet ou sa capacité à donner son consentement, ou le respect limité des exigences de l'étude.
  • Maladie intercurrente importante non contrôlée
  • Connu ou testé positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de la leucémie humaine à cellules T (HTLV-1), l'hépatite B ou l'hépatite C.
  • Herpès simplex ou zona actif. Les sujets sous prophylaxie contre l'herpès qui ont commencé à prendre des médicaments au moins 30 jours avant l'entrée dans l'étude et qui ne présentaient aucun signe actif d'infection active, et dont la dernière infection active remonte à plus de 6 mois, pouvaient entrer dans l'étude et auraient dû continuer à prendre les médicaments prescrits pour la durée de l'étude.
  • Réactions allergiques éprouvées aux anticorps monoclonaux ou à d'autres protéines thérapeutiques.
  • Les maladies auto-immunes actives connues ont été exclues. (Par exemple, maladie de Grave ; lupus érythémateux disséminé ; polyarthrite rhumatoïde ; maladie de Crohn ; psoriasis).
  • Était enceinte (confirmée par la bêta-gonadotrophine chorionique humaine [β-HCG]) ou allaitait.
  • Antécédents de greffe allogénique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: KW-0761
anticorps monoclonal anti-CCR4 KW-0761 (mogamulizumab)
Biologique: KW-0761
1,0 mg/kg par semaine x 4 au cycle 1 puis une semaine sur deux jusqu'à progression
Autres noms:
  • mogamulizumab
  • POTELIGEO®
Comparateur actif: Vorinostat
vorinostat 400 mg une fois par jour
Médicament: Vorinostat
Autres noms:
  • 400 mg par voie orale par jour
  • ZOLINZA®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: De la date de randomisation à chaque visite jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 36 mois

La progression a été définie comme suit, d'après Olsen (2011) :

  • Ganglions lymphatiques : ≥ 50 % d'augmentation du SPD par rapport à la ligne de base des ganglions lymphatiques, tout nouveau ganglion > 1,5 cm dans le grand axe ou > 1 cm dans le petit axe si 1 à 1,5 cm dans le grand axe qui s'avère histologiquement N3, ou > 50 % d'augmentation par rapport au nadir du SPD des ganglions lymphatiques chez les personnes atteintes de RP
  • Peau : augmentation ≥ 25 % de la maladie cutanée par rapport au départ, nouvelles tumeurs (T3) chez les patients atteints d'une maladie cutanée T1, T2 ou T4 uniquement, ou chez ceux atteints de RC ou de RP, augmentation du score cutané supérieure à la somme du nadir plus 50 % score de base
  • Sang : B0 à B2, > 50 % d'augmentation par rapport au départ et au moins 5 000 cellules néoplasiques/μL36, ou > 50 % d'augmentation par rapport au nadir et au moins 5 000 cellules néoplasiques/μL
  • Viscères : > 50 % d'augmentation de la taille (SPD) de tout organe impliqué au départ, nouvelle atteinte d'organe, ou > 50 % d'augmentation par rapport au nadir de la taille (SPD) de toute atteinte antérieure d'organe chez les personnes atteintes de RP
De la date de randomisation à chaque visite jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 36 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global
Délai: à la fin du cycle 1 (26-28 jours), puis un cycle sur deux en année 1 (cycle 3, 5, 7, 9, 11, 13), et toutes les 16 semaines (cycle 17, 21, etc.) Année 2 et au-delà jusqu'à progression jusqu'à 36 mois
L'ORR a été défini comme le nombre de sujets ayant eu une RC ou une RP confirmée, définie comme une RC ou une RP documentée selon le score de réponse composite global qui a été confirmé par une observation ultérieure au moins 4 semaines plus tard. Le taux de réponse global a été déterminé sur la base de la réponse dans tous les compartiments (ganglions lymphatiques, peau, sang périphérique et viscères), en faisant référence à Olsen, 2011 comme suit : réponse complète (RC) = disparition complète de toutes les preuves cliniques de la maladie ; Réponse partielle (RP) = régression de la maladie mesurable ; Maladie stable (SD) = incapacité à atteindre CR, PR ou PD ; Maladie progressive (PD) = PD dans n'importe quel compartiment ; Rechute = récidive de la maladie dans une RC antérieure dans n'importe quel compartiment.
à la fin du cycle 1 (26-28 jours), puis un cycle sur deux en année 1 (cycle 3, 5, 7, 9, 11, 13), et toutes les 16 semaines (cycle 17, 21, etc.) Année 2 et au-delà jusqu'à progression jusqu'à 36 mois
Évaluation de la qualité de vie (QoL) - Score de l'échelle des symptômes Skindex-29
Délai: Cycles 1, 3 et 5
  • Skindex-29 évalue 29 éléments évaluant 3 domaines (émotions, symptômes et fonctionnement) sur une échelle linéaire de 0 (jamais) à tout le temps (100). Des scores plus élevés = un impact plus élevé de la maladie de la peau.
  • Le FACT-G évalue 27 items dans 4 domaines (bien-être physique, bien-être social/familial, bien-être émotionnel, bien-être fonctionnel) sur une échelle en 5 points de 0 (pas du tout) à 4 (tout à fait ). Des scores plus élevés = meilleure qualité de vie.
  • EuroQoL lvl 3 (Eq-5D-3L) évalue la mobilité, les soins personnels, les activités habituelles, la douleur/l'inconfort et l'anxiété/la dépression sur 3 niveaux - aucun problème, quelques problèmes, problèmes extrêmes. Le score est calculé à l'aide d'un ensemble de pondérations d'éléments pour dériver un score unique allant de -0,109 à 1, 1 représentant une pleine santé.

La moyenne LS (et l'IC à 95 %) de la variation globale par rapport à la ligne de base à travers les points temporels jusqu'à l'évaluation sur 6 mois (y compris les points temporels de fin des cycles 1, 3 et 5 uniquement) est calculée à partir du MMRM avec traitement, type de maladie, stade de la maladie, et la région comme effets fixes et le score de base comme covariable.
Cycles 1, 3 et 5
Évaluation du prurit
Délai: Cycles 1, 3 et 5

Le Itchy QoL est un instrument validé de qualité de vie spécifique au prurit. Il comprend 22 questions spécifiques au prurit couvrant trois domaines principaux : les symptômes, le fonctionnement et les émotions. L'échelle va de Jamais (1) à Tout le temps (5). Les scores des sous-échelles consistent en la moyenne des réponses aux items d'une sous-échelle donnée. Le score global est la moyenne des réponses à tous les items. Des scores de qualité de vie plus élevés indiquent une moins bonne qualité de vie.

La moyenne LS (et l'IC à 95 %) de la variation globale par rapport à la ligne de base à travers les points temporels jusqu'à l'évaluation sur 6 mois (y compris les points temporels de fin des cycles 1, 3 et 5 uniquement) est calculée à partir du MMRM avec traitement, type de maladie, stade de la maladie, et la région comme effets fixes et le score de base comme covariable.
Cycles 1, 3 et 5

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Kyowa Kirin, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Dmitri O. Grebennik, MD, Kyowa Kirin, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 novembre 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

17 février 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 octobre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 novembre 2012

Première publication (Estimé)

20 novembre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 0761-010

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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